隔藥灸配合藥物防治宮頸癌患者化療后骨髓抑制的臨床研究

古力沙爾阿·吐爾遜,迪麗達(dá)爾·斯地克,牛相來(lái),蘇麗

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院,烏魯木齊 830054;2.新疆醫(yī)科大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院,烏魯木齊 830000)

紫杉醇聯(lián)合順鉑(paclitaxel-cisplatin, TP)化療是宮頸癌的重要治療手段之一,但化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)會(huì)引發(fā)各種不良反應(yīng)[1],其中骨髓抑制最為常見(jiàn)[2]。如何預(yù)防骨髓抑制是確?；煱踩缘年P(guān)鍵問(wèn)題。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(recombinant human anulocyte-colony stimulating factor, rh G-CSF)、利可君片、鯊干醇片等西藥可減輕患者骨髓抑制,但作用時(shí)間短,大量使用還會(huì)產(chǎn)生明顯不良反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)根據(jù)骨髓抑制臨床表現(xiàn)將其歸于“血虛”“虛勞”“血證”等范疇。腎主骨生髓,脾為氣血生化源泉,脾腎虛致髓不能滿,血不能化,故應(yīng)以溫腎、健脾、固髓為治則[3]。固髓生血湯由鹿角膠、山萸肉、黃芪、白術(shù)、巴戟天、鹽杜仲、川斷、桑寄生、淫羊藿、當(dāng)歸、熟地黃、雞血藤、桑枝、懷牛膝等組方而成,全方充先天以補(bǔ)髓生精,補(bǔ)后天以滋生化之源,對(duì)防治骨髓抑制具有積極作用[4]。而隔藥灸是中醫(yī)外治方法中常用的方案,以經(jīng)絡(luò)腧穴為基礎(chǔ),可同時(shí)發(fā)揮中醫(yī)藥、艾灸的效果,在治療骨髓抑制方面的效果已得到臨床證實(shí)[5]。此外,有研究指出,Notch信號(hào)通路激活與骨髓造血干細(xì)胞或祖細(xì)胞更密切相關(guān)[6]?；诖?本研究以脾腎陽(yáng)虛型宮頸癌患者為研究對(duì)象,本著“未病先防,虛則補(bǔ)之”的原則,首次在TP化療的同時(shí)輔以隔藥灸配合固髓生血湯防治骨髓抑制,探究其可能的作用機(jī)制。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2020年1月至2021年8月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的脾腎陽(yáng)虛型宮頸癌患者74例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組37例。兩組年齡、病理分期、病理類型、腫瘤直徑、Karnofsky功能評(píng)分及并用其他治療方案情況比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。詳見(jiàn)表1。本研究通過(guò)新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)(批準(zhǔn)文號(hào)202001060009)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照相關(guān)文獻(xiàn)[7]擬定宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)診斷學(xué)》[8]中脾腎陽(yáng)虛的辨證標(biāo)準(zhǔn),主癥為腰膝酸軟、神疲乏力、面色?白、頭暈耳鳴、食少納差、畏寒肢冷;次癥為夜尿頻多、自汗盜汗、脈沉遲或細(xì)數(shù)。符合主癥中的4項(xiàng)及次癥中的任一項(xiàng)或主癥中的3項(xiàng)及次癥中的2項(xiàng)均可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);②擬采用TP化療;③預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月;④Karnofsky功能評(píng)分≥70分,可耐受化療;⑤化療前患者骨髓造血功能正常;⑥知情本研究,并簽署書面同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并血液系統(tǒng)疾病者;②合并代謝性疾病者;③合并感染性疾病者;④合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤者;⑤存在骨髓轉(zhuǎn)移者;⑥合并心、肝、腎功能障礙者;⑦已參加其他臨床試驗(yàn)者。

2 治療方法

2.1 TP化療

靜脈滴注紫杉醇[吉斯美(武漢)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20058367,規(guī)格 5 mL:30 mg]60 mg·m-2(第 1和第 8天);靜脈滴注順鉑[吉斯美(武漢)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20044945,規(guī)格10 mg]70 mg·m﹣2(第1和第8天)。靜脈滴注紫杉醇前24 h開始服用醋酸地塞米松片(長(zhǎng)春新安藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H22023588,規(guī)格0.75 mg),每次8 mg,每日2次,連用3 d?；熐?30 min靜脈注射鹽酸苯海拉明注射液20 mg和西咪替丁注射液20 mg,用藥時(shí)注意水化。3周為1個(gè)周期,共治療2個(gè)周期。

2.2 觀察組

采用隔藥灸配合固髓生血湯防治骨髓抑制。

2.2.1 隔藥灸治療

取中藥人參、黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)、茯苓、炙甘草、雞血藤、補(bǔ)骨脂、黃精、熟地按2:2:1:1:1:1:1:1:1:1的比例研粉,過(guò)80目篩,干燥后冷藏備用,每次取適量藥粉經(jīng)鮮姜汁調(diào)成泥狀,制成直徑2.0 cm、厚0.5 cm的藥餅,并使用一次性無(wú)菌注射器針頭在藥餅上刺小孔約20個(gè)。取足三里(雙)、三陰交(雙)、血海(雙)、關(guān)元和神闕穴?；颊呷⊙雠P位,局部皮膚常規(guī)消毒后,在各穴上放置 1塊藥餅,再取適量艾絨,捏成直徑2.0 cm、高2.5 cm的圓錐形艾炷后,點(diǎn)燃放于藥餅上,每個(gè)穴位連灸4壯,以出現(xiàn)紅暈但無(wú)氣泡為度。化療首日開始治療,每日1次,連續(xù)治療2周后休息1周,共治療2個(gè)化療周期。

2.2.2 中藥治療

采用固髓生血湯,具體藥物組成為山萸肉20 g,鹿角膠 15 g,黃芪 40 g,白術(shù) 15 g,巴戟天 25 g,鹽杜仲 25 g,川斷 20 g,桑寄生 25 g,淫羊藿 25 g,當(dāng)歸 20 g,熟地黃 30 g,雞血藤 20 g,桑枝 20 g,懷牛膝25 g。每日1劑,每劑加水500 mL煎至200 mL,早晚分2次服用。化療首日開始,共治療2個(gè)化療周期。

2.3 對(duì)照組

采用常規(guī)方案防治骨髓抑制,化療首日開始口服利可君片(江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32025443,規(guī)格10 mg)20 mg,每日3次;鯊干醇片(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H32023581,規(guī)格50 mg)50 mg,每日3次。出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏時(shí)皮下注射rh G-CSF。共治療2個(gè)化療周期。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 中醫(yī)證候積分

兩組治療前及治療1、2個(gè)周期后分別對(duì)各項(xiàng)中醫(yī)證候(腰膝酸軟、神疲乏力、面色?白、頭暈耳鳴、食少納差、畏寒肢冷)進(jìn)行評(píng)分,分為無(wú)(0分)、輕(2分)、中(4分)和重(6分)。

3.1.2 骨髓抑制發(fā)生率

兩組治療1、2個(gè)周期后分別統(tǒng)計(jì)骨髓抑制發(fā)生率,骨髓抑制分度參照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所常見(jiàn)不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]進(jìn)行評(píng)估。

3.1.3 血常規(guī)各項(xiàng)指標(biāo)及 Notch信號(hào)通路相關(guān)蛋白水平

兩組治療前及治療1、2個(gè)周期后分別抽取患者外周血6 mL,均分為兩份,其中一份采用全自動(dòng)血分析儀測(cè)定血紅蛋白(hemoglobins, Hb)、白細(xì)胞(white blood cell, WBC)、血小板(platelet, PLT)、中性粒細(xì)胞比例(neutrophil percentage, NEUT%)水平;另一份采用凝膠電泳分離單個(gè)核細(xì)胞Notch信號(hào)通路相關(guān)蛋白,電轉(zhuǎn)至聚偏氟乙烯薄膜,脫脂奶(3%)封閉2 h,分別孵育 Notch2、Jagl、Numb1、Nubm2一抗(4 ℃)過(guò)夜,TBST洗膜,孵育二抗,顯影,采用Image J軟件對(duì)條帶灰度值進(jìn)行分析。

3.1.4 不良反應(yīng)

治療2個(gè)周期后分別統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料如符合正態(tài)分布,則以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組間差異經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)不同時(shí)間差異比較經(jīng)配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分率)描述,兩組間二分類資料或樣本構(gòu)成比資料比較采用卡方檢驗(yàn);有序變量采用秩和檢驗(yàn),均采用雙側(cè)檢驗(yàn),α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組不同時(shí)間點(diǎn)各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較

治療前,兩組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療1個(gè)周期后,兩組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均較同組治療前顯著增加(P＜0.05);治療 2個(gè)周期后,兩組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分較同組治療1個(gè)周期后顯著降低(P＜0.05)。對(duì)照組治療2個(gè)周期后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分顯著高于同組治療前(P＜0.05)。觀察組治療1、2個(gè)周期后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分明顯低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較 (±s) 單位:分

表2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較 (±s) 單位:分

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與同組治療1個(gè)周期后比較2)P＜0.05;與對(duì)照組比較3)P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 腰膝酸軟 神疲乏力 面色?白 頭暈耳鳴 食少納差 畏寒肢冷治療前 2.41±0.52 3.26±0.61 2.59±0.47 3.02±0.51 1.78±0.35 3.09±0.49觀察組 37治療1個(gè)周期后 2.84±0.531)3) 3.63±0.641)3) 2.88±0.521)3) 3.32±0.531)3) 2.24±0.521)3) 3.42±0.461)3)治療2個(gè)周期后 2.50±0.582)3) 3.42±0.602)3) 2.72±0.462)3) 3.10±0.512)3) 1.91±0.402)3) 3.22±0.452)3)治療前 2.50±0.45 3.15±0.58 2.63±0.44 3.10±0.44 1.83±0.32 3.14±0.53對(duì)照組 37治療1個(gè)周期后 3.22±0.591) 4.08±0.671) 3.21±0.481) 3.61±0.481) 2.53±0.461) 3.79±0.511)治療2個(gè)周期后 2.83±0.511)2) 3.81±0.691)2) 2.97±0.411)2) 3.34±0.461)2) 2.20±0.361)2) 3.53±0.401)2)

3.3.2 兩組治療1、2個(gè)周期后骨髓抑制發(fā)生率比較

兩組治療1、2個(gè)周期后均以Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制為主,未出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制。觀察組治療1、2個(gè)周期后骨髓抑制發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療1、2個(gè)周期后骨髓抑制發(fā)生率比較 單位:例

3.3.3 兩組不同時(shí)間點(diǎn)各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)比較

治療前,兩組各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)(HGB、WBC、PLT和NEUT%水平)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療 1個(gè)周期后,兩組各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)均較同組治療前顯著降低(P＜0.05);治療 2個(gè)周期后,兩組各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)均較同組治療1個(gè)周期后顯著增加(P＜0.05),但仍低于同組治療前(P＜0.05)。觀察組治療1、2個(gè)周期后各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組不同時(shí)間點(diǎn)各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組不同時(shí)間點(diǎn)各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與同組治療1個(gè)周期后比較2)P＜0.05;與對(duì)照組比較3)P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 HGB/(g·L﹣1) WBC×109/(L﹣1) PLT×109/(L﹣1) NEUT(%)治療前 139.06±18.34 5.61±0.67 226.16±45.37 60.34±6.87觀察組 37治療1個(gè)周期后 115.20±15.821)3) 4.85±0.571)3) 173.40±40.621)3) 52.64±5.861)3)治療2個(gè)周期后 128.61±21.041)2)3) 5.23±0.641)2)3) 200.98±48.371)2)3) 56.29±6.531)2)3)治療前 134.85±20.01 5.80±0.72 219.42±50.10 61.48±6.02對(duì)照組 37治療1個(gè)周期后 105.03±17.561) 4.53±0.641) 146.07±49.311) 49.13±6.181)治療2個(gè)周期后 114.04±18.761)2) 4.87±0.581)2) 172.15±52.141)2) 52.47±5.461)2)

3.3.4 兩組不同時(shí)間點(diǎn)各項(xiàng) Notch信號(hào)通路相關(guān)蛋白水平比較

治療前,兩組各項(xiàng) Notch信號(hào)通路相關(guān)蛋白(Notch2、Jagl、Numb1和Nubm2)水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療1個(gè)周期后,兩組Notch2和 Jag1水平均較同組治療前顯著升高(P＜0.05),Numb1和 Numb2水平較同組治療前顯著降低(P＜0.05)。治療2個(gè)周期后,兩組Notch2和Jag1水平均較同組治療1個(gè)周期后顯著降低(P＜0.05),但仍高于同組治療前(P＜0.05);Numb1和Numb2水平均較同組治療1個(gè)周期后顯著升高(P＜0.05),但仍低于同組治療前(P＜0.05)。觀察組治療1、2個(gè)周期后Notch2和Jag1水平均明顯低于對(duì)照組,Numb1和Numb2水平均顯著高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組不同時(shí)間點(diǎn)各項(xiàng)Notch信號(hào)通路相關(guān)蛋白水平比較(±s)

表5 兩組不同時(shí)間點(diǎn)各項(xiàng)Notch信號(hào)通路相關(guān)蛋白水平比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與同組治療1個(gè)周期后比較2)P＜0.05;與對(duì)照組比較3)P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 Notch2 Jag1 Numb1 Numb2治療前 3946.38±502.16 2003.45±325.48 3105.87±328.49 3655.94±469.58觀察組 37對(duì)照組 37治療1個(gè)周期后 4889.17±552.051)3) 3207.01±434.181)3) 2721.60±302.311)3) 3187.62±428.501)3)治療2個(gè)周期后 4206.98±485.621)2)3) 2249.54±411.121)2)3) 2901.33±298.671)2)3) 3395.61±402.151)2)3)治療前 4105.29±488.20 2110.87±376.69 3200.72±307.54 3539.42±406.37治療1個(gè)周期后 5198.76±503.261) 3509.49±485.271) 2548.67±289.761) 2910.09±413.111)治療2個(gè)周期后 4495.26±441.171)2) 2524.86±450.581)2) 2725.39±316.481)2) 3165.48±431.591)2)

3.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組消化道反應(yīng)發(fā)生率為 16.2%,明顯低于對(duì)照組的 37.8%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組肝、腎功能損害發(fā)生率比較,差異則均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見(jiàn)表6。此外,骨髓抑制已在表3中單獨(dú)列出,故未再次列入本項(xiàng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 單位:例(%)

4 討論

紫杉醇聯(lián)合順鉑(TP)化療在宮頸癌治療中的效果已得到臨床認(rèn)可,但其引起的骨髓抑制亦不容忽視。骨髓反應(yīng)的發(fā)生不僅會(huì)影響化療進(jìn)程,還會(huì)引發(fā)免疫抑制、感染、出血等,嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量,甚至威脅其生命安全[10]。因此,亟需探尋科學(xué)高效的防治方案。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,化療藥物的毒邪導(dǎo)致機(jī)體臟腑虧損、陰陽(yáng)失和,腎虛髓虧精耗,脾失健運(yùn),血液虧虛,治療關(guān)鍵為益腎以填精生髓,健脾以補(bǔ)氣生血[11]。本研究以宮頸癌患者行 TP化療的同時(shí)給予隔藥灸配合固髓生血湯治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組骨髓抑制發(fā)生率顯著降低,證實(shí)了中醫(yī)學(xué)在防治骨髓抑制方面的有效性。固髓生血湯中山萸肉和鹿角膠為君藥,其中山萸肉補(bǔ)腎氣益腎精,鹿角膠有生精補(bǔ)血、強(qiáng)筋壯骨之效。黃芪、白術(shù)、巴戟天、鹽杜仲、川斷、桑寄生、淫羊藿為臣藥,黃芪有補(bǔ)脾益氣、升陽(yáng)舉陷之效,白術(shù)健脾補(bǔ)氣,巴戟天、川斷、桑寄生、鹽杜仲、淫羊藿均可補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨。當(dāng)歸、熟地黃、雞血藤為佐藥,滋陰養(yǎng)血,可制約補(bǔ)陽(yáng)藥物之辛燥之性。懷牛膝、桑枝共為使藥,懷牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨,與川斷、鹽杜仲、桑寄生等配伍可增強(qiáng)補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨等功效;桑枝通經(jīng)絡(luò),配黃芪、雞血藤可增益氣補(bǔ)血之力,配合桑寄生可增強(qiáng)補(bǔ)肝腎、壯筋骨之效。諸藥合用可使脾氣健運(yùn),腎精充足,氣血旺盛,血液充足,骨髓堅(jiān)固,最終諸癥得減[12]?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí),鹿角膠中的鹿茸多糖可增強(qiáng)機(jī)體免疫力,促進(jìn)周圍血液細(xì)胞中紅細(xì)胞、白細(xì)胞增加,鹿茸蛋白具有提高機(jī)體免疫力、抗腫瘤等多重功效[13];山萸肉中的多糖可抑制PI3K/AKT信號(hào)通路激活、下調(diào)Bcl-2基因表達(dá)等抑制腫瘤細(xì)胞增殖[14];黃芪可通過(guò)調(diào)節(jié) PCNA、Survivin、MDR1等基因表達(dá)提高機(jī)體對(duì)化療藥物敏感性,保護(hù)骨髓造血細(xì)胞[15];當(dāng)歸可改善造血微環(huán)境,刺激造血干細(xì)胞、骨髓細(xì)胞增殖[16];白術(shù)有助于提高淋巴細(xì)胞自然形成率、轉(zhuǎn)化率,改善細(xì)胞免疫能力,同時(shí)白術(shù)多糖可激活腫瘤組織內(nèi)免疫細(xì)胞,抑制腫瘤細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[17];川斷具有強(qiáng)效免疫功能,可促進(jìn)受損骨髓組織再生[18];雞血藤分泌的細(xì)胞因子樣活性物質(zhì)能刺激機(jī)體造血祖細(xì)胞增殖,提高骨髓造血功能[19];淫羊藿中的淫羊藿苷、多糖等對(duì)促進(jìn)蛋白質(zhì)、核酸合成有積極作用,可抑制腫瘤組織內(nèi)血管生成,降低腫瘤相關(guān)酶活性,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,刺激腫瘤細(xì)胞分化,從而發(fā)揮抗腫瘤作用[20]。

《理瀹駢文》:“外治之理即內(nèi)治之理,外治之藥即內(nèi)治之藥,所異者法耳?！痹诖怂枷氲闹笇?dǎo)下,本研究對(duì)TP化療的宮頸癌患者行隔藥灸治療。足三里具有調(diào)理脾胃、補(bǔ)中益氣、扶正補(bǔ)陽(yáng)等功效,刺激足三里穴對(duì)神經(jīng)體液、免疫功能調(diào)節(jié)有促進(jìn)作用;三陰交可調(diào)肝補(bǔ)腎、健脾益血;血?？苫獮闅?有助運(yùn)化;關(guān)元補(bǔ)腎虛;神闕溫陽(yáng)救逆。諸穴合用可補(bǔ)氣生血[21]。同時(shí),在艾灸熱力作用下,能使藥餅的作用滲入肌腠,直達(dá)腧穴,刺激肝、脾、腎協(xié)同發(fā)揮作用[22]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),觀察組治療后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組,HGB、WBC、PLT和NEUT%均高于對(duì)照組,且消化道反應(yīng)發(fā)生率亦明顯降低,提示二者聯(lián)用,內(nèi)外同治,可有效減輕患者癥狀,改善血常規(guī),減少消化道反應(yīng),提高化療的有效性、安全性。

Notch信號(hào)通路是一種調(diào)控骨髓損傷再修的重要通路,可與 Jag1共同參與骨髓抑制后造血恢復(fù)[23]。Numb是一種膜相關(guān)蛋白,可誘導(dǎo)Notch1受體降解,抑制 Notch活性,調(diào)節(jié)細(xì)胞不對(duì)稱關(guān)系,干擾細(xì)胞分化[24]。Numb失活會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞分化受到抑制,誘發(fā)腫瘤、骨髓抑制。動(dòng)物研究指出,精元康膠囊促進(jìn)骨髓造血功能恢復(fù)的作用可能與上調(diào) Numb表達(dá)、抑制激活的Notch信號(hào)通路有關(guān)[25]。中藥、艾灸等通過(guò)調(diào)節(jié)Notch信號(hào)通路減輕化療后骨髓抑制已得到證實(shí)[26]。本研究檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組治療 1、2個(gè)周期后 Notch2和Jag1水平均明顯低于對(duì)照組,Numb1和Numb2均明顯高于對(duì)照組,這與許崇艷等[27]研究結(jié)果相似。由此推測(cè),隔藥灸配合固髓生血湯可抑制Notch信號(hào)通路過(guò)度激活,增加Numb1和Numb2蛋白含量,保護(hù)骨髓造血功能,這可能是骨髓抑制發(fā)生率降低的重要原因之一。由于中藥的多靶點(diǎn)作用特點(diǎn),固髓生血湯、隔藥灸減少骨髓抑制的具體作用過(guò)程仍需進(jìn)一步深入探究。

綜上所述,隔藥灸配合固髓生血湯可調(diào)節(jié) Notch信號(hào)通路,二者聯(lián)合可減輕脾腎陽(yáng)虛型宮頸癌患者 TP化療后癥狀,改善血常規(guī),防治骨髓抑制,并減少消化道反應(yīng),值得臨床深入研究。