穴位埋線聯合布地奈德吸入治療慢性持續期支氣管哮喘的療效及安全性觀察

劉莎，王金成，王亞麗

運城市中醫醫院肺病科，山西運城 044000

支氣管哮喘是一種臨床異質性、慢性氣道炎癥性疾病，常表現為喘、咳以及呼吸困難等［1］。氣道炎癥是支氣管哮喘最明顯的病理特征，多種炎癥細胞和細胞組分參與病情進展過程，白細胞介素6（IL-6）、IL-8、腫瘤壞死因子α（TNF-α）是支氣管哮喘常見的炎癥因子［2］。支氣管哮喘慢性持續期屬于病情不穩定階段，若控制不佳，容易造成病情急性加重［3］。布地奈德的水溶性和親脂性之間較好的平衡關系使其具有快速的氣道療效，但吸入后多數沉積于咽喉部或進入胃腸道，容易引起咽部刺激或其他不良反應［4-5］。中醫認為，支氣管哮喘屬于哮病范疇，主要發病部位在肺，同時脾腎陽氣受損，治療應以發時治標，平時治本為原則。穴位埋線是中醫針灸的重要分支，其在經絡理論基礎上選取與疾病相關的穴位進行埋線，以刺激穴位，緩解患者的臨床癥狀［6］。目前，有關穴位埋線在支氣管哮喘中應用的研究較少。基于此，本研究觀察了穴位埋線聯合布地納德吸入治療慢性持續期支氣管哮喘的療效以及安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經運城市中醫醫院倫理委員會批準（20191009），選取本院2019年11月—2021年10月收治的支氣管哮喘患者為研究對象。納入標準：①符合《支氣管哮喘防治指南（2020年版）》［2］中的診斷標準；②符合《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］中哮病的診斷標準；③處于支氣管哮喘慢性持續期；④支氣管哮喘病情為輕、中度；⑤18～65歲；⑤對研究內容知情并簽署書面知情同意書。排除標準：①合并慢性阻塞性肺病；②暈針；③對本研究中藥物或埋線材料過敏；④妊娠期或哺乳期；⑤正在接受其他中醫治療；⑥伴有出血性疾病；⑦埋線穴位處皮膚破損或感染；⑧伴有嚴重器質性疾病或其他肺部疾病；⑨認知功能障礙。共收集符合條件的患者80例，按隨機數字表法分為常規組和聯合組各40例。常規組男23例、女17例，年齡（42.80 ± 6.25）歲，支氣管哮喘病情輕度28例、中度12例；聯合組男19例、女21例，年齡（42.20 ± 6.11）歲，支氣管哮喘病情輕度24例、中度16例。兩組性別、年齡、支氣管哮喘病情比較無統計學差異（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 常規組給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字HJ20160447）吸入治療。用法用量：每次160～320 μg，2次/天，連續治療3個月。聯合組在常規組治療基礎上給予穴位埋線治療。以肺俞、定喘、膻中為主穴，配以腎俞、脾俞、足三里、膏盲、豐隆。12號一次性埋線針（揚州市江州醫療器械有限公司，蘇械注準20162271059）、2-0醫用羊腸線［上海浦東金環醫療用品股份有限公司，國食藥監械（準）字2010第3650326號］。埋線前對進針點做好標記，對穴位處皮膚進行常規消毒，將羊腸線置入埋線針內，從標記處刺入皮下，稍微提插，得氣后推動針芯，將埋線針退出，使羊腸線完全置于穴位內，創可貼貼敷針孔。第一個月每15 d埋線1次，后續每個月埋線1次，連續治療3個月。

1.3 療效及安全性評價方法

1.3.1 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］制定療效標準。臨床控制：治療后患者哮喘癥狀完全緩解，肺部僅可聞輕度哮鳴音；顯效：治療后患者哮喘癥狀明顯減輕，肺部哮鳴音明顯減輕；有效：治療后患者哮喘癥狀有一定程度的減輕，肺部哮鳴音有所減輕；無效：治療后患者哮喘癥狀和哮鳴音沒有改善甚至加劇。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 中醫證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］對治療前后兩組患者喘息、咳嗽、咳痰、胸膈滿悶、哮鳴音等中醫證候進行積分，按癥狀程度無、輕、中、重依次計0、1、2、3分，計算各項總積分。

1.3.3 肺功能指標 采用瑞士席勒（Spirovit SP-1）肺功能檢測儀檢測兩組患者治療前后肺功能，包括第1秒用力呼氣量（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%Pred）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）。

1.3.4 血清炎癥因子水平 治療前后于患者空腹狀態下抽取外周靜脈血5 mL，4 ℃離心分離血清后采用ELISA法檢測血清IL-6、IL-8、TNF-α水平。

1.3.5 氣道炎癥因子水平 治療前后收集患者自然咳嗽痰液樣本，高倍顯微鏡進行嗜酸性粒細胞（EOS）計數，ELISA法測定EOS陽離子蛋白（ECP）水平，尚沃醫用NO呼氣分析儀檢測呼出氣一氧化氮（FeNO）水平。

1.3.6 不良反應 觀察并記錄兩組患者治療過程中出現的不良反應，包括咳嗽、聲嘶、埋線處紅腫熱痛等。

1.4 統計學方法 采用SPSS25.0統計軟件。計量資料采用K-S法進行正態性檢驗，經檢驗均符合正態分布，以±s表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，重復測量數據比較采用重復測量方差分析。計數資料以例數或百分比表示，組間比較行χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 常規組臨床控制18例、顯效9例、有效5例、無效8例，總有效率80.0%；聯合組臨床控制25例、顯效11例、有效3例、無效1例，總有效率97.5%；聯合組臨床療效總有效率高于常規組（χ2=4.507，P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后中醫證候積分比較 兩組治療后中醫證候積分均較治療前降低，且聯合組低于常規組（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與常規組同時點比較，#P＜0.05。

組別常規組治療前治療后聯合組治療前治療后n 40 40喘息2.30 ± 0.39 1.45 ± 0.22*2.20 ± 0.38 0.95 ± 0.15*#咳嗽2.25 ± 0.41 1.40 ± 0.24*2.35 ± 0.40 1.00 ± 0.19*#咳痰2.25 ± 0.42 1.50 ± 0.29*2.30 ± 0.39 1.05 ± 0.18*#胸膈滿悶2.35 ± 0.40 1.35 ± 0.31*2.25 ± 0.42 1.00 ± 0.20*#哮鳴音2.20 ± 0.42 1.45 ± 0.35*2.30 ± 0.44 1.10 ± 0.21*#

2.3 兩組治療前后肺功能指標比較 兩組治療后FEV1、FEV1%Pred、FEV1/FVC均高于治療前，且聯合組各肺功能指標均高于常規組（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與常規組同時點比較，#P＜0.05。

組別常規組治療前治療后聯合組治療前治療后n 40 40 FEV1（L）1.81 ± 0.49 2.39 ± 0.66*1.87 ± 0.55 2.82 ± 0.82*#FEV1%Pred 58.25 ± 10.32 66.84 ± 11.07*59.87 ± 9.98 74.85 ± 12.87*#FEV1/FVC（%）55.82 ± 9.54 65.89 ± 9.93*54.58 ± 9.84 72.57 ± 10.04*#

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 兩組治療后血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治療前，且聯合組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于常規組（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與常規組同時點比較，#P＜0.05。

組別常規組治療前治療后聯合組治療前治療后n 40 40 IL-6（ng/L）6.17 ± 1.55 3.06 ± 0.94*6.32 ± 1.61 1.05 ± 0.29*#IL-8（μg/L）68.17 ± 17.24 38.27 ± 11.35*67.82 ± 16.96 24.14 ± 7.83*#TNF-α（mg/L）17.17 ± 4.68 5.96 ± 1.21*16.29 ± 4.66 4.09 ± 0.95*#

2.5 兩組治療前后氣道炎癥因子水平比較 兩組治療后FeNO、EOS、ECP水平均低于治療前，且聯合組FeNO、EOS、ECP水平均低于常規組（P均＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后氣道炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組治療前后氣道炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與常規組同時點比較，#P＜0.05。

組別常規組治療前治療后聯合組治療前治療后n 40 40 FeNO（ppb）38.95 ± 4.32 22.14 ± 2.56*38.16 ± 4.05 16.72 ± 1.68*#EOS（%）13.65 ± 2.54 6.25 ± 1.21*14.01 ± 2.60 3.91 ± 0.84*#ECP（ng/mL）34.21 ± 5.01 20.10 ± 3.44*33.87 ± 4.95 14.65 ± 2.98*#

2.6 兩組不良反應發生率比較 常規組、聯合組治療期間分別有4例、5例患者出現咳嗽、聲嘶癥狀，聯合組有2例患者出現埋線處紅腫熱痛現象，后自行緩解。兩組不良反應發生率比較無統計學差異（χ2=0.949，P＞0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是由免疫細胞特別是肥大細胞、EOS和T淋巴細胞參與的慢性氣道變態反應性疾病，全球范圍內共有超過3億人患有支氣管哮喘［8］。支氣管哮喘的炎癥調節機制復雜，氣道受到炎癥的不斷刺激后發生氣道重塑，導致氣道組織增生、氣道壁增厚、上皮損傷、細胞外基質沉積增加［1］。支氣管哮喘容易反復，多次發作會加重炎癥反應，對患者健康極為不利。減少患者哮喘發作次數，控制氣道炎癥有助于延緩病情進展，改善患者氣道重塑。糖皮質激素是控制哮喘氣道炎癥最有效的藥物，吸入給藥為首選途徑。布地奈德是常用的糖皮質激素之一，直接吸入后從氣道和肺組織吸收，其適度的親脂性能夠縮短自身暴露時間，同時其內酯化特性保證其在氣道組織內長效釋放，是全球哮喘倡議指南中推薦的最成熟的支氣管哮喘用藥［4］。臨床研究顯示，布地奈德與其他藥物聯用可在支氣管哮喘的治療中取得良好效果［9］。

中醫認為，哮喘主要病變部位在肺，同時兼有脾腎功能失調，宿痰內伏，阻塞氣道。慢性持續期支氣管哮喘病勢纏綿易復發，其基本病機為邪氣始去，正氣未復，痰濁內伏，喘逆反復。中醫治療支氣管哮喘具有多種手段，如膏方、針灸、穴位貼敷、穴位埋線、中藥離子導入等［10］。穴位埋線是依據針灸學理論發展起來的，在經絡理論基礎上選取與疾病相關的穴位進行埋線，對穴位形成刺激，進而調和氣血，有助于緩解病情。張景岳言：“久遠之疾，其氣必深，針不深則隱伏之病不能及，留不久則固結之邪不能散也”，而穴位埋線法通過將羊腸線置于穴位內，所選穴位可獲得長效的刺激，達到深納而久留之，以治頑疾的目的［11］。本研究中選取肺俞、定喘、膻中為主穴，配以腎俞、脾俞、足三里、膏盲、豐隆。所選穴位有助于改善臟腑功能、調節陰陽氣血，符合針灸虛則補之、實則瀉之的原則。肺俞用于治療喘與哮，善治肺疾，能夠調補肺氣、宣肺化痰，進而起到鎮咳平喘的功效；定喘穴善止咳平喘；膻中穴能夠平喘納氣；脾俞可排除濕氣，足三里能調節機體免疫力，調理脾胃，燥濕化痰；腎俞和膏盲能夠補益腎氣，使之納氣有力，上氣咳逆之癥即可消除；脾為生痰之源，肺為貯痰之器，豐隆能夠調節脾胃氣機，脾胃氣機調暢，痰濕化消。幾處穴位埋線后，所用羊腸線對穴位形成溫和持久的刺激，進而發揮其相應的治療作用。

本研究結果顯示，聯合組臨床療效優于常規組，治療后中醫證候積分低于常規組，兩組安全性沒有差異，提示穴位埋線聯合布地奈德較單用布地奈德效果更好，能夠更好地改善患者哮喘癥狀且安全性較高。治療后，兩組肺功能均明顯改善，聯合組肺功能指標改善情況優于常規組，提示穴位埋線能夠通過對穴位的不斷刺激，改善機體內臟功能，肺氣得宣，從而減輕哮喘癥狀，改善肺功能。治療后，兩組血清炎癥因子和氣道炎癥因子均顯著改善，聯合組改善效果更加顯著。氣道炎癥是支氣管哮喘最明顯的病理特征，主要以EOS浸潤為主［12］。EOS與FeNO是評價支氣管哮喘氣道炎癥的指標，ECP由EOS激活后釋放，能夠反映氣道炎癥的嚴重程度［13］。穴位埋線能夠有效調節全身經絡氣血，恢復臟器功能，減輕機體和氣道炎癥，降低炎癥因子水平。有研究表明，多種信號通路在支氣管哮喘中參與介導機體炎癥反應，如lncRNA NEAT1可靶向miR-139激活JAK3/STAT5通路，促進支氣管哮喘氣道平滑肌的炎癥［14］，miR-15b-5p可靶向yes相關蛋白1抑制TNF-α誘導的氣道平滑肌細胞的增殖、遷移和細胞外基質產生，進而減輕氣道重塑［15］。穴位埋線聯合布地奈德的具體作用機制可以在以后的研究中以此為依據進行更深入的探索。

綜上所述，穴位埋線聯合布地奈德吸入治療慢性持續期支氣管哮喘療效顯著，能夠顯著改善患者肺功能和炎癥反應，且不增加患者的不良反應。但本研究所納入的患者數量較少，后續可擴大樣本數量，結合基礎實驗以及最新研究對穴位埋線聯合布地奈德治療支氣管哮喘的具體作用機制進行深入研究。