血清RDW-CV、sICAM-1、25-（OH）D水平與妊娠期高血壓疾病病情及預后的關系

謝佳，劉芳，劉琴，李鑫

攀枝花市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川攀枝花 617067

妊娠期高血壓疾病（HDP）是圍生期比較常見的高危并發(fā)癥，嚴重威脅母嬰身體健康和生命安全，可增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生［1-2］。及時判斷患者病情及預測不良妊娠結(jié)局，可指導臨床優(yōu)化治療措施以改善妊娠結(jié)局。紅細胞分布寬度變異系數(shù)（RDWCV）是血常規(guī)中常見指標，可提示紅細胞大小分布現(xiàn)狀，與紅細胞的離散程度相關。研究認為［3］，RDW-CV可能通過炎癥及氧化應激過程參與高血壓、心力衰竭等疾病的發(fā)生過程。可溶性細胞間黏附分子1（sICAM-1）屬于免疫球蛋白超家族，主要分布于血管內(nèi)皮細胞表面；正常情況下其表達水平較低或不表達，當內(nèi)皮細胞因炎癥、損傷等因素激活后表達增強［4］。25-羥基維生素D［25-（OH）D］可調(diào)節(jié)細胞膜鈣離子的跨膜轉(zhuǎn)運，抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)活性，通過改變血管收縮作用來影響血壓［5］。基于此，本研究探討了血清RDW-CV、sICAM-1、25-（OH）D水平與HDP病情的相關性，并分析其對妊娠結(jié)局的預測效能。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經(jīng)攀枝花市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，選擇2021年1月—12月我院收治的HDP患者。納入標準：年齡≤40歲；自然妊娠；單胎妊娠；HDP及病情程度診斷及分類符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》［6］；簽署知情同意書。排除標準：既往存在原發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、甲狀腺功能異常、凝血功能異常、重度貧血等；妊娠不足28周；存在認知障礙或精神異常；不能配合完成研究。共收集HDP患者74例，其中單純HDP 32例（單純HDP組），年齡（28.47 ± 3.39）歲，孕周（29.23 ±1.45）周，孕前 BMI（24.06 ± 1.25）kg/m2，初產(chǎn)婦 18例、經(jīng)產(chǎn)婦14例；輕度子癇前期24例（輕度子癇組），年齡（28.56 ± 3.86）歲，孕周（29.19 ± 1.64）周，孕前 BMI（24.09 ± 1.32）kg/m2，初產(chǎn)婦 10 例、經(jīng)產(chǎn)婦14例；重度子癇前期18例（重度子癇組），年齡（28.89 ± 3.67）歲，孕周 （29.45 ± 1.55）周，孕前BMI（23.98 ± 1.21）kg/m2，初產(chǎn)婦12例、經(jīng)產(chǎn)婦6例。同時選擇同期50例正常妊娠孕婦作為正常組，年齡（28.46 ± 4.65）歲，孕周（29.36 ± 1.45）周，孕前BMI（23.87 ± 1.36）kg/m2，初產(chǎn)婦 24例、經(jīng)產(chǎn)婦 26例。觀察組不同病情及對照組孕婦的年齡、孕周、孕前BMI及孕產(chǎn)史具有可比性。

1.2 血清RDW-CV、sICAM-1、25-（OH）D檢測方法所有孕婦于孕20、24、28周時，空腹抽取靜脈血。采用ELISA法檢測sICAM-1、25-（OH）D，試劑盒購自上海英俊生物科技有限公司；采用SF-3000全自動細胞分析儀測定RDW-CV，儀器購自賽默飛世爾科技有限公司。

1.3 妊娠結(jié)局不良判斷方法 妊娠結(jié)局不良包括出現(xiàn)胎盤早剝、羊水過少、HELLP綜合征、肝腎功能損害、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎膜早破、胎兒窘迫、胎兒死亡、胎兒宮內(nèi)生長受限、新生兒病理性黃疸、新生兒窒息等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件。計量數(shù)據(jù)采用偏度—峰度正態(tài)性檢驗，呈正態(tài)分布以±s表示。多組間比較行單因素方差分析，組間兩兩比較行LSD-t檢驗，重復觀測資料則行重復測量方差分析。計數(shù)資料以n（%）表示，組間比較行χ2檢驗或校正χ2檢驗。預測效能分析為受試者工作特征（ROC）曲線分析，多指標聯(lián)合預測應用LogP虛擬理論模式。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同孕周各組血清RDW-CV、sICAM-1、25-（OH）D水平比較 同組內(nèi)不同孕周血清RDW-CV、sICAM-1、25-（OH）D水平差異無統(tǒng)計學意義；相同孕周時血清RDW-CV、sICAM-1、25-（OH）D水平重度子癇組＞輕度子癇組＞單純?nèi)迅甙Y組＞正常組（P均＜0.05），血清25-（OH）D水平重度子癇組＜輕度子癇組＜單純?nèi)迅甙Y組＜正常組（P均＜0.05）。見表1。

表1 各組不同孕周血清RDW-CV、sICAM-1、25-（OH）D水平比較（±s）

表1 各組不同孕周血清RDW-CV、sICAM-1、25-（OH）D水平比較（±s）

注：與正常組比較，aP＜0.05；與單純HDP組比較，bP＜0.05；與輕度子癇組比較，cP＜0.05。

組別單純HDP組孕20周孕24周孕28周輕度子癇組孕20周孕24周孕28周重度子癇組孕20周孕24周孕28周正常組孕20周孕24周孕28周n 18 24 32 50 RDW-CV（%）13.09 ± 1.34a 13.12 ± 1.73a 13.05 ± 1.13a 14.43 ± 1.76ab 14.52 ± 1.45ab 14.55 ± 1.56ab 15.29 ± 1.45abc 15.32 ± 1.56abc 15.35 ± 1.34abc 12.40 ± 1.32 12.39 ± 1.34 12.37 ± 1.26 sICAM-1（ng/mL）322.04 ± 41.27a 324.16 ± 42.38a 325.06 ± 40.32a 412.34 ± 44.65ab 420.34 ± 12.38ab 421.44 ± 42.44ab 524.64 ± 54.34abc 524.65 ± 52.76abc 526.46 ± 50.75abc 123.54 ± 24.34 133.58 ± 31.36 134.11 ± 23.31 25-（OH）D （nmol/L）40.15 ± 5.45a 40.54 ± 5.46a 40.26 ± 6.98a 35.33 ± 5.81ab 35.32 ± 6.17ab 35.56 ± 5.68ab 28.15 ± 5.47abc 28.54 ± 5.67abc 28.46 ± 6.15abc 48.20 ± 6.88 43.95 ± 6.07 45.31 ± 6.21

2.2 不同妊娠結(jié)局孕婦血清RDW-CV、sICAM-1、25-（OH）D水平比較 124例孕婦中，妊娠結(jié)局不良15例、妊娠結(jié)局良好109例。相同妊娠結(jié)局孕婦血清RDW-CV、sICAM-1、25-（OH）D水平差異無統(tǒng)計學意義；相同孕周時，妊娠結(jié)局不良孕婦血清RDW-CV、sICAM-1均高于妊娠結(jié)局良好者，而血清25-（OH）D水平低于妊娠結(jié)局良好者（P均＜0.05）。見表2。

表2 不同妊娠結(jié)局孕婦血清RDW-CV、sICAM-1、25-（OH）D水平比較（±s）

表2 不同妊娠結(jié)局孕婦血清RDW-CV、sICAM-1、25-（OH）D水平比較（±s）

注：與相同孕周妊娠結(jié)局良好者比較，aP＜0.05。

妊娠結(jié)局良好孕20周孕24周孕28周不良孕20周孕24周孕28周n 109 15 RDW-CV（%）13.09 ± 1.78 12.92 ± 1.78 12.95 ± 1.11 14.82 ± 1.62a 14.79 ± 1.34a 14.87 ± 1.76a sICAM-1（ng/mL）212.04 ± 41.27 215.16 ± 32.38 216.06 ± 40.02 348.36 ± 30.38a 345.58 ± 41.32a 347.06 ± 30.01a 25-（OH）D （nmol/L）38.45 ± 5.47 40.54 ± 6.12 41.26 ± 5.15 33.20 ± 5.38a 34.95 ± 5.07a 35.31 ± 5.21a

2.3 血清RDW-CV、sICAM-1、25-（OH）D水平對不良妊娠結(jié)局的預測效能 ROC分析顯示，血清RDW-CV、sICAM-1、25-（OH）D單獨預測不良妊娠結(jié)局的曲線下面積（AUC）分別為 0.762（0.662～0.865）、0.763（0.663～0.866）、0.744（0.645～0.847），靈敏度分別為0.812、0.808、0.821，特異度分別為0.715、0.732、0.681；三項指標聯(lián)合預測不良妊娠結(jié)局的AUC為0.918（0.855～0.979），靈敏度為0.956，特異度為0.894。見表3、圖1。

圖1 血清RDW-CV、sICAM-1、25-（OH）D單獨及聯(lián)合預測不良妊娠結(jié)局的ROC曲線

表3 血清RDW-CV、sICAM-1、25-（OH）D水平對不良妊娠結(jié)局的預測效能

3 討論

HDP是妊娠期所特有的一種疾病，我國HDP發(fā)生率為5%～12%［7-8］。目前HDP的病因及具體發(fā)病機制尚未明確，一般認為妊娠期高血壓疾病是母體、胎盤及胎兒三者共同作用的結(jié)果，其發(fā)病機制假說包括氧化應激學說、血管內(nèi)皮細胞激活及損失學說等。由于HDP病因復雜，病情進展迅速，可嚴重威脅母嬰生命安全，因此是全世界范圍內(nèi)孕產(chǎn)婦和新生兒兒死亡的主要原因之一。隨著對HDP發(fā)病機制的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)HDP孕婦血液中部分血生化指標水平發(fā)生顯著變化；有學者認為，這些指標的變化對臨床上HDP的早期診治、病情判定和預后判斷有較高的輔助參考價值［9］。

本研究發(fā)現(xiàn)，隨著HDP嚴重程度增加，患者血清RDW-CV、sICAM-1水平逐漸升高，而25-（OH）D水平逐漸下降。RDW-CV越高表明紅細胞的離散程度越大，即紅細胞的大小不等程度越明顯，提示機體可能存在不同程度的貧血。研究發(fā)現(xiàn)，HDP疾病孕婦有42.05%存在不同程度的“生理性貧血”，且與貧血程度呈正相關。目前，在HDP的發(fā)病機制中，炎癥反應是被廣泛認可的機制之一。該機制認為，血管處于炎癥狀態(tài)后可激活級聯(lián)反應并釋放多種炎癥因子及補體，進而影響紅細胞的生成及凋亡等過程，導致RDW-CV的變化［11］。因此，RDW-CV亦可反映HDP嚴重程度［10］。研究發(fā)現(xiàn)，HDP疾病早期就有白細胞活化，活化的白細胞在細胞黏附分子的作用下可損傷血管內(nèi)皮細胞，血管內(nèi)皮細胞損傷或功能障礙可誘發(fā)HDP發(fā)生［12］。sICAM-1屬于內(nèi)皮細胞黏附分子，其表達增加可以反映白細胞的活化及內(nèi)皮損傷程度［13］。研究發(fā)現(xiàn)，HDP的發(fā)生、發(fā)展與鈣離子的跨膜轉(zhuǎn)運及代謝密切相關，表現(xiàn)為細胞內(nèi)鈣離子水平與血清中鈣離子水平的平衡狀態(tài)失衡，進而引起血管平滑肌發(fā)生收縮后導致血壓升高［14-15］。研究發(fā)現(xiàn)，血清25-（OH）D水平與機體鈣離子水平呈正相關，血清25-（OH）D水平低下的孕婦可出現(xiàn)不同嚴重程度的HDP，且血清25-（OH）D水平越低，病情可能越嚴重［16］。

本研究隨訪發(fā)現(xiàn)，124例孕婦中有12.10%出現(xiàn)了早產(chǎn)、胎膜早破、胎兒死亡等不良妊娠結(jié)局，且隨HDP病程度加重，不良妊娠結(jié)局比例逐漸升高，因此需要引起高度重視。本研究進一步分析血清RDW-CV、sICAM-1、25-（OH）D水平對不良妊娠結(jié)局的預測效能，發(fā)現(xiàn)三者聯(lián)合的AUC為0.918，靈敏度為0.956，特異度為0.894，均高于單一指標的預測效能，提示三者聯(lián)合對預測不良妊娠結(jié)局有一定臨床價值。朱姣［17］研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者體內(nèi)的炎癥反應、內(nèi)皮損傷、凝血障礙等病理變化越嚴重，其對產(chǎn)婦及胎兒的影響也越大，從而導致其發(fā)生不良妊娠結(jié)局的可能性也越大。該研究認為，RDW可以反映子癇前期患者體內(nèi)的炎癥反應、內(nèi)皮損傷等異常病理生理過程的嚴重程度，且單一RDW對預測不良妊娠結(jié)局即有一定價值。但該研究采用RDW指標有一定缺陷，RDW分為RDW-CV與紅細胞分布寬度的標準差（RDW-SD）兩種表示方式，由于RDWSD易受較多因素影響，因此本研究選用RDW-CV作為觀察指標更合理。妊娠期sICAM-1在胎盤毛細血管、絨毛上皮、蛻膜、胎膜等部位表達量逐漸升高，孕婦發(fā)生感染后sICAM-1表達水平會異常升高，可導致血管通透性增強，炎癥隨之進入胎盤以及母體血液中，從而影響妊娠結(jié)局［18-19］。有研究發(fā)現(xiàn)，當妊娠期孕婦血清25-（OH）D處于低水平時，因不能滿足妊娠期的生理需求會對母體和胎兒生長發(fā)育造成不良影響，認為25-（OH）D水平低于37.5 μg/L會增加陰道細菌感染風險而發(fā)生胎膜早破［20］。本研究顯示，隨著HDP病情加重，患者血清RDW-CV、sICAM-1水平逐漸升高，而25-（OH）D逐漸降低；血清RDWCV、sICAM-1水平升高及25-（OH）D逐漸均可增加不良妊娠結(jié)局風險，三者聯(lián)合檢測對不良妊娠結(jié)局有一定預測價值。