纈沙坦或替米沙坦聯(lián)合氨氯地平治療高血壓的臨床療效及安全性評價

周和增，李永紅

(1.山東省濰坊市諸城市孟疃醫(yī)院內科，濰坊山東 262205；2.山東省濰坊市諸城市人民醫(yī)院健康管理服務中心，濰坊山東262200)

高血壓為心腦血管系統(tǒng)常見疾病，相關研究數(shù)據(jù)顯示，我國高血壓發(fā)病率高達18%左右，已成為社會性公共衛(wèi)生問題。 此外，高血壓可誘發(fā)諸多心腦血管系統(tǒng)疾病，若不采取有效治療措施，可對患者生命安全造成威脅[1-2]。 現(xiàn)階段，臨床多采用氨氯地平等常規(guī)降壓藥物治療高血壓。氨氯地平屬二氫吡啶類鈣拮抗劑，是長效藥，具有擴張血管、降低血壓的作用，但單一用藥遠期療效較為局限，故多與其他降壓藥物聯(lián)合應用[3]。 為進一步探討纈沙坦或替米沙坦聯(lián)合氨氯地平在高血壓治療中的應用效果，本研究選取諸城市孟疃醫(yī)院2022 年10 月—2023 年6 月收治的52 例高血壓患者為對象，并進行分組對比，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的52 例高血壓患者為研究對象，根據(jù)患者所采用的治療方案不同將其分為對照組和觀察組，各26 例。對照組男14 例，女12 例；年齡40～75 歲，平均年齡（55.89±3.45）歲；病程1～8 年，平均病程（4.63±1.30）年；有吸煙史12 例；有飲酒史13 例。觀察組男13 例， 女13 例； 年齡42～72 歲， 平均年齡（56.12±3.61）歲；病程1.5～9 年，平均病程（4.52±1.27）年；有吸煙史10 例；有飲酒史12 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經諸城市孟疃醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準

納入標準：符合《中國高血壓防治指南》中高血壓診斷標準[4]；舒張壓（DBP）＞90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），收縮壓（SBP）＞140 mmHg；患者、家屬知情同意本研究。排除標準：伴有心絞痛、糖尿病等其他合并癥者；合并心、肝、腎功能嚴重障礙者；近2 周內接受過其他降壓藥物治療者；哺乳期或妊娠期婦女；合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

兩組均給予常規(guī)健康教育、飲食指導。

1.3.1 對照組

采用纈沙坦（廣州綠十字制藥股份有限公司，國藥準字H20223794，規(guī)格：80 mg/片）、氨氯地平（浙江得恩德制藥股份有限公司， 國藥準字H20083595，規(guī)格：5 mg/片）治療。纈沙坦空腹口服，80 mg/次，1 次/d；氨氯地平口服，初始用量為5 mg/次，1 次/d，后根據(jù)降壓效果可逐漸加大劑量，最大劑量不超過10 mg/d。

1.3.2 觀察組

采用替米沙坦（天津市康瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060488，規(guī)格：40 mg/片）、氨氯地平治療。 氨氯地平用法用量同對照組。替米沙坦口服，40 mg/次，1 次/d，后根據(jù)降壓效果可逐漸加大劑量，最大劑量不超過80 mg/d。

兩組均持續(xù)用藥2 個月。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效。治療后，血壓恢復至正常水平或降低20 mmHg 以上為顯效；SBP 降低30 mmHg 以上或血壓降低10～20 mmHg 為有效；未達上述標準為無效[5]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。 （2）血壓。 于治療前、治療1 個月及治療2 個月后，比較兩組患者DBP、SBP 水平。（3）血管內皮功能。于治療前后，抽取患者清晨空腹靜脈血4 mL，常規(guī)離心（3 000 r/min），采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血漿內皮素（ET）水平， 采用熒光分析法檢測內皮型一氧化氮合酶（eNOS）、一氧化氮（NO）水平。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。 計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組高血壓患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血壓水平比較

治療前及治療1 個月后， 兩組SBP、DBP 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療2 個月后，觀察組SBP、DBP 水平均低于對照組， 組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組高血壓患者血壓水平比較[（），mmHg]

表2 兩組高血壓患者血壓水平比較[（），mmHg]

注：1 mmHg=0.133 kPa。

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2.3 兩組血管內皮功能比較

治療前，兩組eNOS、NO、ET 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NO、eNOS 水平高于對照組，ET 水平低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組高血壓患者血管內皮功能比較（）

表3 兩組高血壓患者血管內皮功能比較（）

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2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較

兩組不良反應發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組高血壓患者不良反應發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討 論

近年來，隨著社會老齡化，高血壓發(fā)病率逐年上升，由于高血壓具有并發(fā)癥多、病程時間長等特點，可嚴重影響患者生存質量，也常給患者家庭、社會造成嚴重負擔，因此，采取有效治療方案促進患者血壓水平改善具有重要臨床意義[6-7]。

現(xiàn)階段，臨床多以氨氯地平等降壓藥物治療高血壓。氨氯地平屬鈣離子拮抗劑，平滑肌、心肌細胞的收縮、 舒張功能依賴于鈣離子在胞漿內的內外流動，而氨氯地平可通過阻斷心肌細胞、平滑肌細胞中鈣離子的流動通路，有效舒張動脈血管，進而降低外周血管壓力，減輕心臟后負荷，改善患者血壓水平[8]。 有學者指出， 多數(shù)高血壓患者在就診時已為二級或以上，且SBP 升高明顯，因此，使用單一藥物治療，降壓效果存在局限性[9]。纈沙坦屬血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有高特異性，該藥物可選擇性作用于Ⅰ型受體，對其進行干預，促進血管緊張素合成分泌；此外，纈沙坦為非前體藥， 口服進入人體后約2 h 可達血藥濃度峰值，具有起效迅速、作用時間長等優(yōu)點[10]。 替米沙坦屬新型血管緊張素受體拮抗劑（非肽類），主要可通過選擇性作用于AT1 受體，有效舒張內皮血管，降低血壓；還可通過對腎小球中系膜細胞產生一定抑制作用，改變血管通透性，降低尿蛋白，進而發(fā)揮顯著腎臟保護機制；此外，替米沙坦半衰期較長，藥效具有平緩性、持續(xù)性，可在發(fā)揮降壓作用同時保護靶器官，預防心力衰竭等心腦血管疾病[11-12]。 本研究結果顯示，采用替米沙坦、氨氯地平治療的觀察組總有效率高于采用纈沙坦、氨氯地平治療的對照組，且治療2 個月后觀察組SBP、DBP 水平低于對照組（P＜0.05），提示替米沙坦聯(lián)合氨氯地平治療高血壓患者的臨床療效確切，可有效降低患者血壓水平。血管內皮細胞屬機體天然屏障，可調節(jié)血管收縮、舒張與纖溶-凝血系統(tǒng)，當其功能異常時，可致諸多病理變化[13]。 在高血壓疾病發(fā)展過程中，血管變異程度、血壓升高等均與血管內皮細胞功能密切相關， 而NO、ET、eNOS 水平高低可直接體現(xiàn)血管、器官損傷程度[14]。本研究結果顯示，與對照組相比， 觀察組eNOS、NO 水平較高，ET 水平較低（P＜0.05），提示替米沙坦聯(lián)合氨氯地平可改善高血壓患者血管內皮細胞功能。

綜上可知，相較于纈沙坦，替米沙坦聯(lián)合氨氯地平可更好改善高血壓患者血壓水平、血管內皮細胞功能，且不增加不良反應發(fā)生情況。