血清GLP-1、hs-CRP與2型糖尿病患者代謝綜合征及認知功能的相關分析

廖蘇丹，張 弛，蘇 鋼

(安徽省蕪湖市第一人民醫院全科醫學科，安徽 蕪湖 241000)

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)為2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者的常見并發癥，在胰島素抵抗的影響下，能引起以糖、脂、蛋白質等多種物質代謝異常為基礎的病理改變。有研究表明，T2DM患者并發MS可能會進一步加重對認知功能的損害[1]。但目前關于其具體作用機制尚未完全闡明。相關研究指出，炎性介質、胰高血糖素樣肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)可能參與T2DM、MS的發生發展[2]。但對于其影響認知功能尚無統一定論。據此，本研究旨在探討GLP-1、超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)與T2DM患者MS及認知功能的相關性。結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年8月-2022年3月我院收治的T2DM患者(觀察組)122例與健康體檢者(對照組)61例作為研究對象。根據有無MS將觀察組分為MS組(T2DM合并MS，81例)與非MS組(單純T2DM，41例)，再根據蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment Scale，MoCA)評分將MS組分為認知正常組(MoCA評分≥26分，41例)與認知障礙組(MoCA評分<26分，40例)。T2DM診斷標準：符合“中國2型糖尿病防治指南(2020年版)”[3]中的診斷標準。T2DM合并MS診斷標準：①腰圍增加(男性>102 cm,女性>88 cm)；②空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)>6.1 mmol/L；③血壓≥17.29/11.31 kPa；④三酰甘油(triacylglycerol，TG)≥1.7 mmol/L；⑤高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)<1.04 mmol/L；具備上述3項以上即可確診。觀察組納入標準：①臨床確診為T2DM，初次確診時FBG≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；②臨床資料完整；③自愿參加本研究。排除標準：①合并嚴重心功能不全；②患有腦卒中；③合并嚴重糖尿病并發癥。觀察組男性61例，女性61例；年齡45～70歲，平均(57.52±5.25)歲；對照組男性31例，女性30例；年齡44～69歲，平均(56.85±5.19)歲。2組性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 設計統一的病例調查表，由專業醫師收集患者臨床資料，包括GLP-1、hs-CRP、腰圍、收縮壓、舒張壓、TG、HDL-C、MoCA評分、FBG等。觀察組患者入院3 d內采集空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15 min，取上清液，采用日立008全自動生化分析儀及配套試劑盒測定TG、HDL-C、FBG；采用酶聯免疫吸附試驗測定GLP-1、hs-CRP，選擇北京百奧萊博科技有限公司生產的試劑盒。同時采用MoCA評估患者有無認知功能障礙，評估內容包括8個維度，總分值30分，以≥26分為正常。

1.3統計學方法 應用SPSS22.0統計軟件分析數據。計量資料比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；血清GLP-1、hs-CRP與代謝綜合征指標的相關性采用 Pearson法分析；血清GLP-1、hs-CRP對T2DM合并MS患者認知功能的影響采用二元Logistic回歸模型分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1觀察組與對照組GLP-1、hs-CRP、腰圍、血脂、血壓比較 觀察組GLP-1、HDL-C、MoCA評分低于對照組，而hs-CRP、腰圍、收縮壓、舒張壓、TG、FBG高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組GLP-1、hs-CRP比較Table 1 Comparison of GLP-1 and hs-CRP between observation group and control group

2.2MS組與非MS組GLP-1、hs-CRP、腰圍、血脂、血壓比較 MS組GLP-1、HDL-C、MoCA評分低于非MS組，hs-CRP、腰圍、收縮壓、舒張壓、TG、FBG高于非MS組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 MS組與非MS組的GLP-1、hs-CRP、腰圍、血脂、血壓比較Table 2 Comparison of GLP-1, hs-CRP, waist circumference, blood lipid and blood pressure between MS group and non-MS group

2.3認知正常組和認知障礙組GLP-1、hs-CRP、腰圍、血脂、血壓比較 認知障礙組的GLP-1、HDL-C、MoCA評分低于認知正常組，而hs-CRP、腰圍、收縮壓、舒張壓、TG、FBG高于認知正常組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 認知正常組和認知障礙組GLP-1、hs-CRP、腰圍、血脂、血壓比較Table 3 Comparison of GLP-1, hs-CRP, waist circumference, blood lipid and blood pressure between cognitive normal group and cognitive dysfunction group

2.4相關性分析 Pearson相關性分析顯示，GLP-1與腰圍、收縮壓、舒張壓、FBG呈負相關，與HDL-C呈正相關(P<0.05)；hs-CRP與腰圍、收縮壓、舒張壓、TG、FBG呈正相關，與HDL-C呈負相關(P<0.05)。見表4。

表4 血清GLP-1、hs-CRP與代謝綜合征指標的相關性分析Table 4 Correlation analysis of serum GLP-, hs-CRP and metabolic syndrome indexes

2.5二元Logistic回歸分析 以認知功能(認知障礙=0，認知正常=1)為因變量，以GLP-1(連續變量)、hs-CRP(連續變量)為自變量，納入Logistic回歸模型中進行分析，結果顯示，血清GLP-1水平降低、hs-CRP水平升高是T2DM合并MS患者認知功能障礙的危險因素(P<0.05)。見表5。

表5 血清GLP-1、hs-CRP對T2DM合并MS患者認知功能的影響分析Table 5 Effects of serum GLP-1 and hs-CRP on cognitive function in T2DM patients with MS

3 討 論

T2DM為臨床常見慢性疾病，目前尚無特效藥治療愈，僅能通過降低血糖水平控制病情發展和降低并發癥發生率。而MS屬臨床常見且復雜的代謝紊亂癥候群[4]。有研究指出，MS的發生與糖尿病、冠心病等慢性病密切相關[5]。可能是MS與T2DM有著共同的病理基礎，如肥胖所引起的胰島素抵抗、高胰島素血癥等，均參與了T2DM和MS的發生發展，故臨床上認為T2DM患者發生MS的風險遠高于無T2DM者[6]。據臨床數據統計，T2DM患者的MS患病率高達49.30%[7]。近年來，隨著臨床對上述疾病作用機制的進一步研究發現，炎癥機制參與了胰島素抵抗的發生發展。hs-CRP為臨床應映急、慢性炎癥的重要指標，其水平升高不僅會引起肌細胞、肝細胞的胰島素抵抗，并且也會導致胰島β細胞功能衰退[8]。另外，胰島素抵抗的可能會進一步加劇炎癥反應，進而形成惡性循環，加重對胰島β細胞功能的影響[9]。本研究結果顯示，T2DM患者hs-CRP水平顯著高于健康體檢者，T2DM合并MS患者hs-CRP水平高于單純T2DM患者，提示炎癥機制參與了T2DM、MS的發生發展，且其表達會隨著T2DM患者并發MS而升高。

GLP-1是由小腸L細胞產生的腸道促胰島素，在正常情況下具有促進胰島β細胞增殖和改善機體對胰島素敏感性的作用[10]。但在T2DM患者中，受高血糖影響，GLP-1活性可經二肽基肽酶降解而處于較低水平，而GLP-1低表達無法保護胰島β細胞功能，使其分泌功能受損[11-12]。本研究結果顯示，觀察組GLP-1水平低于對照組，說明GLP-1在T2DM發生和發展中起到重要作用。此外，T2DM合并MS患者GLP-1表達高于單純T2DM患者。推測T2DM合并MS患者的胰島素抵抗及胰島素分泌功能受損更為嚴重，隨之而來的血糖水平也更高[13]。相關研究指出，長期高血糖狀態所引起的一系列病理學改變，能對患者執行功能、信息處理速度、注意力及記憶力等認知產生影響，甚至發展為癡呆[14]。針對高血糖對認知功能的影響，推測T2DM合并MS患者發生認知功能障礙的概率較單純T2DM患者高。在認知功能評分比較中可見，MS組MoCA評分低于非MS組，證實了上述推測的可靠性。本研究結果顯示，hs-CRP在認知障礙患者中呈高表達，GLP-1呈低表達。其中，炎性因子參與T2DM合并MS患者認知功能障礙可能與其介導氧化應激反應，損傷神經元功能有關[15-16]；而GLP-1除上述作用以外，還具有激活膠質細胞源性神經營養因子和腦源性神經營養因子，增加神經形成，以及通過增強血腦屏障完整性和減輕氧化應激反應，發揮保護腦神經功能的作用[17-18]。但GLP-1水平降低為T2DM合并MS所產生的一系列病理改變損害腦神經提供有利條件。為了進一步驗證GLP-1、hs-CRP對T2DM合并MS患者認知功能的影響，將其納入Logistic回歸模型，結果顯示，血清GLP-1水平降低、hs-CRP水平升高是T2DM合并MS患者認知功能的危險因素，臨床應提高警惕。

綜上所述，T2DM合并MS患者血清GLP-1水平明顯降低，hs-CRP水平明顯升高，血清GLP-1水平降低、hs-CRP水平升高是T2DM合并MS患者認知障礙的危險因素。