心血管疾病中IVUS-VH斑塊特征與CTRP9、SAA及Hcy的關系

胡植雙，王健美，趙巖亮

(河北中石油中心醫院超聲醫學科，河北 廊坊 065000)

冠心病(coronary heart disease，CHD)是我國中老年人群的常見疾病，冠狀動脈粥樣硬化形成的不穩定斑塊進一步導致血栓的發生，致使動脈血管腔阻塞，血流量顯著降低、導致心肌供血不足，最終形成缺血缺氧心壞死[1]。斑塊發展與冠心病有緊密聯系，其中炎癥反應促使炎癥物質的大量釋放，也是斑塊形成及破裂的主要原因，另外脂肪細胞因子、血壓、胰島素敏感性等都影響炎癥反應的發生與發展[2]。血管內超聲虛擬組織學(intravascular ultrasound virtual histology，IVUS-VH)可用高頻信號分析斑塊成分，能客觀準確地對斑塊形態、成分性質進行分析，進一步確認斑塊類型，為CHD患者的臨床診治分層提供可靠的理論基礎[3]。腫瘤壞死因子相關蛋白9(tumor necrosis factor-related protein 9，CTRP9)作為脂肪細胞因子，參與了心血管疾病的進程[4]。淀粉樣蛋白A(serum amyloid A，SAA)作為非特異性急性時相反應蛋白，其水平變化對于心血管疾病的早期診斷、危險評估及患者預后都具有十分重要的意義[5]。既往研究發現，隨著同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)的高表達，動脈血栓進一步形成，導致斑塊的出現，也被視為導致心腦血管疾病的誘因之一[6]。故本研究探討冠心病患者IVUS-VH斑塊特征與CTRP9、SAA和Hcy的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年2月—2021年3月于我院治療的冠心病患者120例，其中急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)患者65例(ACS組)，其中ST段抬高型心肌梗死 (ST elevation myocardial infarction,STEMI)患者27例， 非ST段抬高型心肌梗死 (non ST elevation myocardial infarction，NSTEMI) 患者23例和不穩定性心絞痛 (unstable angina,UA)患者15例，穩定型心絞痛(stable angina，SAP)患者55例(SAP組)。納入標準：①診斷標準符合2020年美國心臟病學會/心臟病協會制定的標準；②既往無心肌梗死病史或冠狀動脈支架植入史；③在我院行IVUS-VH等檢查；④患者及家屬知情同意。排除標準：①有瓣膜性心臟病等其他心臟疾病、惡性腫瘤、急慢性感染性疾病等；②近3個月有手術或外傷史。同時選取分年齡段與冠心病患者匹配的志愿者50例作為對照組，基本臨床資料比較差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。見表1。

表1 ACS組和SAP組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between ACS group and SAP group

本次研究獲得醫院倫理委員會批準。所有患者及家屬簽署知情同意書。

1.2實驗室檢查 檢測CTRP9、SAA及 Hcy水平。入院后在患者空腹狀態下，抽其肘部靜脈血10 mL，于取血后室溫靜置1 h后以轉速3 000 r/min離心，離心10 min，離心半徑10 cm，離心后取血清，將上清轉移到另一EP管中待測，HCY的檢測用全自動化學發光分析儀及其HCY試劑盒(試劑盒購于上海博湖生物科技有限公司)進行； SAA、CTRP9蛋白水平采用酶聯免疫吸附法檢測(試劑盒購于上海酶聯生物科技有限公司)，嚴格按照試劑盒要求進行操作。

1.3IVUS-VH檢查 使用 Volcano 公司的S5型血管內超聲診斷儀，以探頭2.9 F，頻率20 MHz，造影，隨之冠狀動脈、靜脈分別注射肝素3 000 U，硝酸甘油 0.2 mg。用冠狀動脈內介入導管操作技術行 IVUS 檢查。順著導引鋼絲插入超聲探頭，消除探頭本身造影,探頭越過靶病變致其遠端，隨后以1.2 mm/s的速率，使探頭勻速回撤至病變近端，記錄影像，保存數據。薄帽纖維粥樣硬化斑塊(thin-cap fibroatherosclerotic plaque，TCFA)：壞死核心超過10%斑塊面積并且無纖維組織覆蓋，局部斑塊負荷≥40%。

1.4統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件處理數據。計量資料采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析、SNK-q檢驗；計數資料采用χ2檢驗；IVUS-VH參數與血清CTRP9、SAA、Hcy相關性分析采用Pearson相關分析; CTRP9、SAA、Hcy預測TCFA的價值采用ROC曲線分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.13組血清CTRP9、SAA及Hcy比較 ACS組患者血清CTRP9明顯低于SAP組，差異有統計學意義(P<0.05)，而SAA和Hcy明顯高于SAP組，差異有統計學意義(P<0.05)。對照組血清CTRP9、SAA及Hcy明顯低于ACS組和SAP組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清CTRP9、SAA及Hcy比較Table 2 Comparison of serum CTRP9, SAA and Hcy among three groups

2.22組IVUS-VH參數比較 ACS組IVUS-VH參數壞死組織面積及TCFA發生率明顯高于SAP組，差異有統計學意義(P<0.05)，而纖維組織面積明顯低于SAP組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組IVUS-VH參數比較Table 3 Comparison of IVUS-VH parameters between two groups

2.3相關性分析 將IVUS-VH參數與血清CTRP9、SAA及Hcy進行相關性分析，結果顯示壞死組織面積與CTRP9呈負相關(P<0.05)，而與SAA和Hcy呈正相關(P<0.05)；纖維組織面積與SAA呈負相關(P<0.05)；鈣化組織、纖維組織和纖維脂質面積與CRTP9無明顯相關性(P<0.05)；鈣化組織和纖維脂質面積與SAA無明顯相關性(P<0.05)；壞死組織、鈣化組織、纖維組織和纖維脂質面積與與Hcy無明顯相關性(P<0.05)。見表4。

表4 相關性分析Table 4 Correlation analysis

2.4TCFA和非TCFA患者臨床資料及血清CTRP9等比較 TCFA和非TCFA患者性別、年齡、體重指數、高血壓、糖尿病等比較差異無統計學意義(P>0.05)；TCFA患者血清CTRP9明顯低于非TCFA組，差異有統計學意義(P<0.05)，而SAA和Hcy明顯高于非TCFA組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 TCFA和非TCFA患者臨床資料及血清CTRP9等比較Table 5 Comparison of clinical data and serum CTRP9 between TCFA and non-TCFA patients

2.5CTRP9、SAA及Hcy預測TCFA的價值 CRTP9、SAA及Hcy預測TCFA的ROC曲線下面積分別為0.712(95%CI:0.6049～0.820)、0.815(95%CI:0.703～0.923)和0.844(95%CI:0.719～0.911)，P<0.05，見圖1。

圖1 ROC曲線圖Figure 1 ROC curve

3 討 論

動脈粥樣硬化斑塊存在破裂風險，破裂后CHD患者會急性發病[7]；富含脂質粥樣物質、蓋上纖維帽，脂質核心組成斑塊，斑塊核心的纖維帽子厚薄、大小及成分決定斑塊穩定性[8]。通常斑塊破裂是在不穩定斑塊基礎上發生，而不穩定斑塊內存在大量的炎癥物質，尤其以巨噬細胞、泡沫細胞為主，故斑塊穩定性對CHD患者預后十分重要。本研究將針對CTRP9、SAA、Hcy與冠心病患者斑塊穩定性是否相關及CTRP9、SAA、Hcy其表達意義進行分析。

CTRP9是新脂肪細胞因子可調節胰島水平，動物研究發現其通過降低肝細胞中脂質累積，調節胰島素介導葡萄糖攝取，進而促進新陳代謝，起到抗動脈粥樣硬化作用[9]，其還能限制血管平滑肌細胞增殖、分化，阻止損傷血管后內膜的重塑。而本研究結果顯示ACS組患者血清CTRP9明顯低于SAP組，有統計學意義(P<0.05)，與上述觀點相似。

SAA在正常機體中小劑量存在肝細胞中，屬于同一簇基因編碼多形性蛋白，研究發現其在炎癥反應發生后呈現高濃度狀態，可與血漿內高密度脂蛋白結合，抑制了膽固醇脂逆轉運，增加了脂質沉積[10]；另一方面 SAA促進膠原、細胞外基質及其蛋白的降解，纖維帽變薄。本試驗中ACS組SAA明顯高于SAP組，差異有統計學意義(P<0.05)。Hcy是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，動物試驗發現其高濃度表達中可釋放大量的過氧化物，羥自由基等物質，導致血管內皮增厚塞血管，最終導致血栓形成，促進動脈粥樣硬化的發生。既往研究發現CHD組患者的Hcy水平高于非CHD組，這與本研究結果中ACS組血清HCY濃度高于SAP組，差異有統計學意義(P<0.05)的觀點一致，且有研究發現與穩定型心絞痛組相比，Hcy高表達患者全因病死率大肆增加，Hcy水平增高可預測非心血管疾病患者病死率，在老年患者中風險率更高[11-12]。

有些斑塊具有破裂的趨勢，其主要特點為脂質核心變大、纖維帽薄、巨噬細胞異常聚集[13-14]。ACS患者核心組織大幅壞死，但纖維組織、脂質壞死較少[15]。本研究發現ACS組IVUS-VH參數壞死組織面積及TCFA發生率明顯高于SAP組，有統計學意義(P<0.05)，而纖維組織面積明顯低于SAP組，差異有統計學意義(P<0.05)，更是佐證了上述觀點。研究結果顯示壞死組織面積與CTRP9呈負相關(P<0.05)，而與SAA和Hcy呈正相關(P<0.05)；纖維組織面積與SAA呈負相關(P<0.05)。上述結果表明：CTRP9、SAA、Hcy反映了斑塊炎癥水平及易受損程度；但文獻對斑塊炎癥水平及易受損程度的評判極少，故需進行進一步研究。本研究中TCFA患者血清CTRP9明顯低于非TCFA組(P<0.05)，而SAA和Hcy明顯高于非TCFA組(P<0.05)。說明患者血清 CTRP9水平可能與斑塊性質有關，可能由于機體病理變化導致血清CTRP9水平降低，不能降低斑塊及血管平滑肌細胞中鈣鹽的沉積，導致SAP 患者體內易破裂斑塊的形成[16]。故臨床上可用CTRP9水平對斑塊性質進行評測，可及時有效的防止斑塊破裂發生，降低心血管疾病的患病率。

綜上所述，ACS和SAP患者血清CTRP9、SAA和Hcy有明顯差異，與IVUS-VH參數有一定相關性，值得進一步研究。本組研究納入的樣本總量較小，研究還存在一定不足，還有待今后進一步擴大樣本量，隨機對照研究進一步驗證。