多奈哌齊片聯(lián)合尼麥角林治療血管性癡呆的臨床效果及機(jī)制探討

李丹青

血管性癡呆是腦組織及腦細(xì)胞缺血導(dǎo)致神經(jīng)功能受損,出現(xiàn)注意力不集中、幻聽(tīng)、認(rèn)知障礙、語(yǔ)言障礙等癥狀,以中老年人為主要發(fā)病群體。血管性癡呆近年來(lái)隨著人口老齡化、不良生活嗜好以及飲食結(jié)構(gòu)和運(yùn)動(dòng)習(xí)慣的改變,使得此類疾病的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì),而人民群眾對(duì)自身健康關(guān)注度的提高也使得臨床患者對(duì)此類疾病的治療和預(yù)后非常重視［1,2］。目前臨床對(duì)此類疾病治療手段多以藥物保守治療為主,通過(guò)對(duì)血管性癡呆癥狀的改善有效保障患者的生活質(zhì)量［3,4］。血管性癡呆是目前唯一可以防止的癡呆類型,在疾病早期給予有效治療和干預(yù)手段能夠大大提高患者的治療效果,甚至可以逆轉(zhuǎn)疾病的發(fā)展［5］。本研究就臨床最為常用的多奈哌齊片聯(lián)合尼麥角林對(duì)血管性癡呆的臨床效果及機(jī)制進(jìn)行探討和研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取佛山市第三人民醫(yī)院2018 年8 月～2019 年8 月收治的66 例血管性癡呆住院患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②自理能力減退,影響其日常生活；③患者家屬知情并同意本研究的進(jìn)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的實(shí)質(zhì)性臟器疾病；②患有阿爾茨海默病、帕金森、抑郁癥、腦創(chuàng)傷后遺癥、惡性腫瘤等疾病；③有精神疾病史或抗癲癇藥物治療史。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組33 例。觀察組患者中男19 例,女14 例；年齡55～78 歲,平均年齡(65.35±4.56)歲；平均病程(10.07±2.51)年。對(duì)照組患者中男17例,女16例；年齡57～76 歲,平均年齡(65.09±4.74)歲；平均病程(9.98±2.62)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用臨床常規(guī)及對(duì)癥治療措施,如抗血小板聚集、改善腦循環(huán)等。對(duì)照組患者在睡前服用多奈哌齊片(陜西方舟制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030583)5 mg/次,1 次/d；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予4～6 mg 注射用尼麥角林(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20084202)和250 ml 0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注治療,1 次/d。兩組患者均連續(xù)接受4 周治療,治療期間均應(yīng)注意清淡飲食、戒煙戒酒。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后MMSE、ADL 評(píng)分及臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。①由同一位具有豐富經(jīng)驗(yàn)的心理測(cè)評(píng)師采用MMSE、ADL 對(duì)兩組患者治療前后的認(rèn)知功能及日常生活能力進(jìn)行評(píng)估。其中MMSE 總共包括6 項(xiàng)內(nèi)容,總分0～30 分,評(píng)分越高表示認(rèn)知功能越好；ADL 共包括有2 大項(xiàng)14 小項(xiàng)內(nèi)容,總分0～64 分,評(píng)分越高提示患者的生活能力越好。②由同一位具有主治醫(yī)師資格以上的醫(yī)生對(duì)兩組患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)估：顯效：患者主要癥狀基本消失,日常生活能力基本恢復(fù),MMSE 評(píng)分提高＞20%；有效：患者主要癥狀明顯減輕,日常生活能力有所改善,MMSE 評(píng)分提高12%～20%；無(wú)效：患者主要癥狀無(wú)發(fā)生明顯改善甚至加重,日常生活能力未改善,MMSE 評(píng)分提高＜12%［7］?？傆行?顯效率+有效率。③不良反應(yīng)：觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括輕度消化道反應(yīng)、頭痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MMSE 評(píng)分、ADL 評(píng)分比較治療前,兩組患者M(jìn)MSE 評(píng)分、ADL 評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的MMSE評(píng)分、ADL 評(píng)分分別為(25.18±4.13)、(59.20±7.62)分,均顯著高于對(duì)照組的(20.55±2.87)、(51.27±6.54)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE 評(píng)分、ADL 評(píng)分比較(,分)

表1 兩組患者治療前后MMSE 評(píng)分、ADL 評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的臨床顯效率、總有效率分別為36.36%、93.94%,均明顯高于對(duì)照組的12.12%、72.73%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.06%,稍高于對(duì)照組的3.03%,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

血管性癡呆臨床表現(xiàn)多樣化,主要包括記憶力、執(zhí)行力、注意力、語(yǔ)言等方面,是血管性認(rèn)知障礙中的癡呆階段,約占老年認(rèn)知障礙的20%［8］。血管性癡呆的誘因主要是由腦血管疾病引起的大腦神經(jīng)元或大腦皮質(zhì)環(huán)路損傷,進(jìn)一步導(dǎo)致大腦血流灌注量降低、代謝率下降［9］。血管疾病引起局部腦皮質(zhì)層發(fā)生腦梗死,雖然梗死病灶較小,但具有累積作用,因此起病多在晚年且對(duì)患者的影響最為明顯［10］。

有研究分析［11,12］認(rèn)為,血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制和膽堿能神經(jīng)傳遞功能低下、膽堿功能異常具有相關(guān)性,而多奈哌齊能通過(guò)增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的功能而發(fā)揮效果。多奈哌齊屬于氮雜環(huán)己烷衍生物,具有高選擇性、可逆性和非競(jìng)爭(zhēng)性,作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制中樞膽堿酯酶［8］,降低乙酰膽堿降解速度,乙酰膽堿濃度增高,此外減輕神經(jīng)元變性,促進(jìn)血流量增加［13］。尼麥角林屬麥角生物堿之一,一方面可以促進(jìn)腦血管擴(kuò)張?jiān)黾友髁?促進(jìn)腦細(xì)胞新陳代謝；另一方面能夠降低神經(jīng)突觸乙酰膽堿酯酶活性,促進(jìn)多巴胺代謝,提高神經(jīng)遞質(zhì)傳遞效率［8］。而尼麥角林在臨床上被證實(shí)對(duì)化學(xué)物質(zhì)引起的學(xué)習(xí)記憶障礙有顯著改善作用和促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶的作用。鄺素娟［14］在研究中將76 例血管性癡呆患者隨機(jī)分為單純多奈哌齊片治療的對(duì)照組和聯(lián)合尼麥角林注射液治療的觀察組,各38 例,結(jié)果治療4 周后,觀察組的總有效率92.1%高于對(duì)照組的71.1%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。本研究中對(duì)觀察組血管性癡呆患者采用了多奈哌齊片聯(lián)合尼麥角林治療,結(jié)果顯示：治療后,觀察組患者的MMSE 評(píng)分、ADL 評(píng)分分別為(25.18±4.13)、(59.20±7.62)分,均顯著高于對(duì)照組的(20.55±2.87)、(51.27±6.54)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明多奈哌齊片聯(lián)合尼麥角林治療血管性癡呆患者可以有效改善患者的認(rèn)知功能,減緩患者的疾病發(fā)展,減輕患者的疾病癥狀,從而使患者的日常生活能力得到提高,減輕家庭、社會(huì)負(fù)擔(dān)。本研究結(jié)果顯示：觀察組患者的臨床顯效率、總有效率分別為36.36%、93.94%,均明顯高于對(duì)照組的12.12%、72.73%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明多奈哌齊片聯(lián)合尼麥角林對(duì)血管性癡呆的臨床療效明顯優(yōu)于單純采用多奈哌齊片治療。本研究還對(duì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),說(shuō)明聯(lián)合用藥的安全性仍值得肯定。

綜上所述,多奈哌齊片聯(lián)合尼麥角林治療血管性癡呆具有較為肯定的療效,對(duì)改善患者臨床癥狀以及促進(jìn)患者生活質(zhì)量提高均具有積極意義,因此值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。