莫西沙星與左氧氟沙星用于耐多藥肺結核治療的療效

張紅娜 慕雅平 吳康

肺結核是指由結核分枝桿菌感染肺部的一種慢性消耗性疾病，具有較強的傳染性。當患者體內的結核分枝桿菌對異煙肼、利福平等常見的抗結核藥品產生了耐藥性，則被稱為耐多藥肺結核，屬于臨床中難治性的肺結核，并具有危害性大、傳染性強、費用高、治愈率低、易反復等的臨床特點，嚴重影響患者的身心健康[1-2]。因此，如何采取有效的治療方案是目前臨床面臨的嚴峻問題。有相關研究報道，在對耐多藥肺結核進行治療時采取莫西沙星、左氧氟沙星均能取得一定治療效果，其中左氧氟沙星作為氟喹諾酮類抗菌藥物具有廣泛的抗菌譜，但對于厭氧菌及腸球菌的抑制效果有限[3]。而莫西沙星作為一種具有高滲透性率及吸收率的新型氟喹諾酮類抗菌藥物，具有強抗菌性的同時不良反應更少[4]。基于上述，文章對耐多藥肺結核患者分別采取莫西沙星與左氧氟沙星的治療，對比分析該兩種治療的應用效果，見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以世界醫學協會赫爾辛基宣言為前提納入在2019年12月—2020年12月于山東榮成市人民醫院門診所收治的180例耐多藥肺結核患者作為研究對象，以治療方式作為分組依據將患者分為莫西沙星組與左氧氟沙星組，每組各90例患者。其中莫西沙星組包含43例男性患者與47例女性患者，年齡范圍24～72歲、平均（47.26±1.34）歲，病程范圍在6個月～4 年，平均（2.07±1.15）年；左氧氟沙星組包含46例男性患者與44例女性患者，年齡范圍23～71歲、平均（46.97±1.41）歲，病程范圍在5個月～4 年，平均（1.89±1.33）年。兩組患者的一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。患者對本研究知情同意并簽署同意書，研究方案已通過山東榮成市人民醫院倫理委員會的審核。

納入標準：（1）患者的臨床診斷符合2019版的《中國耐多藥和利福平耐藥結核病治療專家共識》[5]中提出的診斷標準，且患者的痰培養檢查為陽性。（2）患者在研究前3個月內未接受過氟喹諾酮類抗菌藥物治療。排除標準：（1）患者存在心臟、腎臟、肝臟等其他重要器官的功能不全。（2）患者對氟喹諾酮類藥物存在過敏反應。（3）患者存在嚴重的認知障礙或存在癲癇等神經性疾病。（4）患者存在糖尿病、哮喘等基礎疾病。（5）患者存在其他部位的惡性腫瘤或其他感染性疾病。（6）患者為哺乳期或妊娠期的女性。（7）患者的一般資料不全或研究中途自愿退出。

1.2 方法

給予莫西沙星組患者以莫西沙星為主的治療方案，研究前3個月給予患者莫西沙星（生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字：J20150015，規格：0.4 g×3片）1次/d、0.4 g/次；吡嗪酰胺（生產廠家：北京中新藥業股份有限公司，國藥準字：H13022204，規格：0.25 g/片）每周2次，2.0 g/次；帕司煙肼（生產廠家：重慶華邦制藥有限公司，國藥準字：H50022019，規格：0.1 g×100片）每晚1次，1.0 g/次；注射用對氨基水楊酸鈉（生產廠家：山西振東泰盛制藥有限公司，國藥準字：H14020372，規格：2 g/支）2次/周，靜脈滴注 8.0 g/次；利福噴丁膠囊（生產廠家：四川明欣藥業有限責任公司，國藥準字：H10840004，規格：0.15 g×20粒）2次/周，0.6 g/次；注射用硫酸阿米卡星（生產廠家：成都天臺制藥有限公司，國藥準字：H51023187，規格：0.2 g）2次/周，靜脈滴注 0.6 g/次；丙硫異煙肼片（生產廠家：山西省太原晉陽制藥廠，國藥準字：H14022093，規格：0.1 g）3次/d，0.2 g/次。第4～9個月，停止使用阿米卡星與對氨基水楊酸鈉，余藥同前。第10～18個月，停止使用丙硫異煙肼，余藥同前。

左氧氟沙星組患者的治療方案中由左氧氟沙星（生產廠家：廣東東陽光藥業有限公司，國藥準字：H20183514，規格：0.5 g）替代莫西沙星，并以1次/d，0.5 g/次的劑量服用，其余藥物的使用劑量及療程同莫西沙星組，均接受為期18個月的治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 炎癥因子水平

分別于治療前、治療后清晨抽取5 mL患者的肘中靜脈血，離心后舍棄沉渣，再使用全自動免疫分析儀（生產廠家：山東博科再生醫學有限公司，型號：BK-400）對樣本中的白介素-6（interleukin- 6，IL-6）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）以及降鈣素原（procalcitonin，PCT）的水平進行檢測。

1.3.2 痰菌轉陰率

于治療前、治療后采集患者清晨的第一口痰，采用改良羅氏培養法，將痰液樣本置于結核菌生長的培養基中進行培養，2～8周后若能在其中找到結核菌菌落曾判定患者為陽性。將治療后痰菌轉陰例數納入痰菌轉陰率的計算中。

1.3.3 臨床療效

參考陳春玲[6]研究中的療效判定標準，即在治療結束后將患者的臨床癥狀、實驗室檢查及影像學檢查作為判定患者臨床療效的依據，其中顯效為患者的痰培養檢查可見結核分枝桿菌轉陰，胸部X線檢查提示肺部空洞減小明顯且病灶吸收80%以上，且患者臨床癥狀基本消失。有效為患者的痰培養檢查可見結核分枝桿菌轉陰或提示結核分枝桿菌菌落數量顯著減少，胸部X線檢查提示肺部空洞有一定減小且病灶吸收40%～80%，且患者臨床癥狀明顯減輕或僅偶發。無效為患者的痰培養檢查仍未陽性且數量基本無變化，胸部X線檢查提示肺部空洞無好轉或有擴大而病灶吸收40%以下，患者臨床癥狀無改變。臨床有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

本研究中所包含的所有數據均經由SPSS 26.0統計學軟件系統分析處理，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者炎癥因子水平的對比

治療前，兩組患者的炎癥因子水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的炎癥因子水平均有降低，差異有統計學意義（P＜0.05），其中莫西沙星組患者的IL-6、CRP及PCT水平的下降程度大于左氧氟沙星組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 （續）

表1 （續）

表1 兩組患者炎癥因子水平結果

2.2 兩組患者痰菌轉陰率的對比

治療后，莫西沙星組的痰菌轉陰轉陰率94.44%（85/90）高于左氧氟沙星組85.56%（77/90），差異有統計學意義（χ2=3.951；P＜0.05）。

2.3 兩組患者臨床有效率的對比

治療后，莫西沙星組的臨床有效率（96.67%）高于左氧氟沙星組（88.89%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床有效率對比[例（%）]

3 討論

結核病是一種由結核分枝桿菌引發的慢性疾病，因其以呼吸道為主要傳播途徑，當人體感染后多以肺部感染為主。據相關報道統計我國肺結核患者在500萬左右，其中約有1/4的患者因自身或醫生對結核病的認識和治療重視不夠，導致抗結核治療不規律、治療方案不合理等原因進而引發耐多藥肺結核的發生[7]。因其傳染性強傳播的時間較長，易傳染給家人、同事、同學等密切接觸的人。同時由于臨床缺少特異性治療，導致治愈率相較于其他結核病較低，僅在50%左右，治療時間也因此變得更長，對患者及家人身心健康帶來影響的同時增加了經濟負擔，其治療費用在普通結核病的百倍以上[8]。在既往對耐多藥肺結核患者進行治療時多以一線藥物進行對癥治療，但長久以來發現此種用藥模式的臨床療效存在較大的個體差異性，導致最終治療效果難以達到預期，且不良反應的發生率較高。再者由于臨床存在抗菌藥物濫用的情況，導致具有耐藥性的菌株數量呈顯著的上升趨勢，耐多藥肺結核也不可完全避免[9-10]。因此，特異性治療對于提高耐多藥肺結核的臨床療效極為重要。

本研究結果為：治療后，兩組患者的炎癥因子水平均有降低，差異有統計學意義（P＜0.05），其中莫西沙星組患者的IL-6、CRP及PCT水平的下降程度大于左氧氟沙星組；莫西沙星組的痰菌轉陰率（94.44%）高于左氧氟沙星組（85.56%）；莫西沙星組的臨床有效率（96.67%）高于左氧氟沙星組（88.89%），差異有統計學意義（P＜0.05）。該結果表明：在對耐多藥肺結核患者進行治療時采取以莫西沙星為主的治療相較于以左氧氟沙星為主的治療能夠更為顯著的降低患者的炎癥水平以及痰菌轉陰率，且臨床療效更為顯著。分析原因可能為：在本研究對耐多藥肺結核患者進行治療時采取吡嗪酰胺、帕司煙肼、對氨基水楊酸鈉、利福噴丁、阿米卡星以及丙硫異煙肼等臨床中抗結核常用藥物，能夠以一種或多種機制干擾結核分枝桿菌代謝的過程，達到殺菌、抑菌和滅菌的作用[11-13]。左氧氟沙星作為二線藥物，能夠通過對細菌脫氧核糖核酸回旋酶的活性產生抑制作用，達到防止細菌脫氧核糖核酸的復制導致細菌死亡，同時作為氧氟沙星的左旋體具有抗菌譜廣泛、抗菌效果強的特點，同時因其對呼吸道常見病原菌肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎支原體具有良好的活性，因此又被稱“呼吸喹諾酮”[14]。但長期服用此藥物會對肌腱、肌肉、關節、神經系統、消化系統等多個系統及器官組織造成不同程度的損傷，具體包括了肌肉疼痛、關節腫脹、疲勞、抑郁、記憶衰退、睡眠障礙、視覺聽覺受損等，其中部分嚴重不良反應會持續時間較長，不僅影響患者生活質量，對患者健康的損害可能無法逆轉[15-16]。而莫西沙星作為第四代氟喹諾酮類藥物，相較于前三代藥物的結構中引入8-甲氧基，此物質有助于加強抗厭氧菌活性，而C-7位上的氮雙氧環結構則能夠加強莫西沙星抗革蘭陽性菌活性并保持原有的抗革蘭陰性菌的活性，不良反應發生率更低[17]。與左氧氟沙星地從細菌脫氧核糖核酸入手的主要作用機制相似，但相較于左氧氟沙星而言在藥物代謝動力學于半衰期上具有更好的有效，因此當莫西沙星進入機體后能夠快速地分布于病灶部位，藥效穩定的同時能夠在較短的時間內發揮其藥效，因此能夠在短時間內將血清中的炎癥因子水平降到低水平狀態[18-19]。

綜上所述，在臨床對于耐多藥肺結核患者的治療中采取莫西沙星或左氧氟沙星的藥物治療均能產生顯著的治療效果，但莫西沙星能夠更快地降低炎癥因子水平且能夠有效提高患者的痰菌轉陰率，進而達到提高臨床療效的目的。但由于本研究所納入的研究對象有限，導致研究結果可能存在差異，在后續應擴大研究對象的納入量進行深入的研究，以為臨床提供更精確的治療依據。