尼妥珠單抗聯合同期放化療治療表皮生長因子受體陽性局部晚期非小細胞肺癌患者的療效和安全性分析

郭宏果，喬松，程才，陸婉玲

空軍第九八六醫院腫瘤血液科，西安 710054

肺癌是臨床較常見的惡性腫瘤之一，約占全部惡性腫瘤的12%[1]。肺癌可分為非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）和小細胞肺癌，其中NSCLC占全部肺癌的80%～85%[2]。研究報道，NSCLC患者早期病情相對隱匿，臨床中缺乏特異性篩查項目，多數患者在確診時病情往往已處于中晚期，喪失了手術機會，因此臨床中常采用放化療[3]。尼妥珠單抗是中國第一個用于治療惡性腫瘤的功能性單抗藥物，其能特異性結合腫瘤細胞表面的表皮生長因子受體（epithelial growth factor receptor，EGFR），對細胞內的信號轉導通路發揮阻斷作用，促進腫瘤細胞凋亡。研究發現，尼妥珠單抗聯合同期放化療對局部晚期NSCLC患者的治療效果較好，但其對患者遠期生存情況的影響仍有待進一步研究證實[4]。基于此，本研究探討尼妥珠單抗聯合同期放化療治療EGFR陽性局部晚期NSCLC患者的療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月至2020年4月于空軍第九八六醫院進行治療的EGFR陽性局部晚期NSCLC患者。納入標準：①經病理檢查確診為局部晚期NSCLC；②經免疫組織化學法檢測顯示EGFR陽性；③入院前未接受過放化療、手術等相關治療；④無放化療禁忌證；⑤年齡＜80歲；⑥臨床資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并心、肝、腎功能不全；③存在藥物過敏情況；④合并自身免疫性疾病；⑤對治療不耐受；⑥存在嚴重感染。依據納入和排除標準，本研究共納入84例患者。根據治療方法的不同將患者分為對照組（n=41，同期放化療治療）和聯合組（n=43，尼妥珠單抗聯合同期放化療治療）。對照組中，男25例，女16例；年齡42～74歲，平均（59.39±6.52）歲；病理類型：鱗狀細胞癌12例，腺癌29例。聯合組中，男28例，女15例；年齡45～76歲，平均（61.25±7.34）歲；病理類型：鱗狀細胞癌15例，腺癌28例。兩組患者的性別、年齡、病理類型比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

兩組患者治療前均予以苯海拉明、雷尼替丁、地塞米松等進行常規處理，予以鹽酸托烷司瓊進行止吐處理。

對照組患者予以同期放化療治療。放療：放療儀器為6 MV直線加速器，患者取仰臥位，螺旋CT掃描后將圖像上傳至三維放射治療計劃系統工作站，采取調強放射治療，總劑量為60～66 Gy，5次/周，單次1.8～2.0 Gy，每天1次，共治療7周。化療：順鉑 25～30 mg/m2，第 1～3 天，靜脈滴注；培美曲塞500 mg/m2，第1天，靜脈滴注；3周為1個療程，持續治療2個療程。

聯合組患者予以尼妥珠單抗聯合同期放化療治療。放化療方法與對照組相同。尼妥珠單抗每次200 mg，于放療前1天靜脈滴注，滴注時間＞1 h，1周/次，持續治療7周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效依據實體瘤療效評價標準1.1（response evaluation criteria in solid tumor 1.1，RECIST 1.1）[5]評價兩組患者的臨床療效。完全緩解（complete response，CR）：腫瘤病灶完全消失，持續30天及以上；部分緩解（partial response，PR）：腫瘤病灶最大徑之和減少≥30%，持續30天及以上；疾病穩定（stable disease，SD）：腫瘤病灶最大徑之和減少＜30%或增加＜20%；疾病進展（progressive disease，PD）：腫瘤病灶最大徑之和增加≥20%，或出現新病灶。總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%。

1.3.2 不良反應比較兩組患者治療期間的不良反應發生情況，包括胃腸道反應、皮膚潰瘍不愈合、皮膚組織缺血、肝腎功能損傷、骨髓抑制。

1.3.3 生存情況采用門診、電話隨訪的方式對所有患者進行2年隨訪，比較兩組患者的1、2年生存率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

聯合組患者的總有效率為72.09%（31/43），高于對照組患者的46.34%（19/41），差異有統計學意義（χ2=5.777，P=0.016）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[ n（%）]*

2.2 不良反應發生情況的比較

兩組患者胃腸道反應、皮膚潰瘍不愈合、皮下組織缺血、肝腎功能損傷、骨髓抑制發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表2）

表2 兩組患者不良反應發生情況的比較

2.3 生存情況的比較

兩組患者的1年生存率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；聯合組患者的2年生存率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 兩組患者生存情況的比較[ n（%）]

3 討論

近年來NSCLC的發病率呈逐年上升趨勢，且趨于年輕化[6]。由于多數NSCLC患者在確診時錯過了最佳手術時機，因此常常予以同期放化療治療，其可從不同途徑對腫瘤發揮抑制作用，但患者的生存獲益不明顯，因此需要尋找更有效的治療方案[7-8]。

隨著臨床研究的不斷深入，研究發現，超過30%的NSCLC患者存在EGFR基因突變，且EGFR過表達與NSCLC細胞的侵襲、轉移及患者預后有著密切聯系，因此，抗EGFR藥物為局部晚期NSCLC患者的臨床治療帶來了新的選擇[9-10]。尼妥珠單抗是一種人源化抗EGFR單克隆抗體，其在多種實體腫瘤的治療中已被證明可以提高抗腫瘤免疫力，且有著較高的組織特異性和抗腫瘤活性[11-13]。研究發現，尼妥珠單抗聯合放化療可以增強腫瘤治療效果[14]。本研究結果顯示，聯合組患者的總有效率為72.09%，高于對照組患者的46.34%，差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，尼妥珠單抗聯合同期放化療治療EGFR陽性局部晚期NSCLC患者具有良好的協同作用，可有效提高治療效果。究其原因可能是尼妥珠單抗聯合同期放化療能夠從不同方面對腫瘤發揮抑制作用，使病情得以控制，而且尼妥珠單抗能夠與EGFR的胞外段結合，阻斷配體和受體結合，對EGFR的激活發揮抑制作用，從而發揮抑制腫瘤細胞增殖、轉移及腫瘤新生血管生成的作用，使得放化療的敏感性得到提高，進一步提高了抗腫瘤治療效果。

文獻指出，尼妥珠單抗聯合調強放射治療不會使機體的不良反應明顯增加[15]。本研究中，兩組患者胃腸道反應、皮膚潰瘍不愈合、皮下組織缺血、肝腎功能損傷、骨髓抑制發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），與上述研究結果相似。說明尼妥珠單抗聯合同期放化療不會增加不良反應發生率，其安全性較佳。這可能與尼妥珠單抗人源化程度高、對正常組織反應小且患者耐受性較好有關。本研究進一步比較兩組患者的生存情況，結果顯示，聯合組患者的2年生存率為83.72%，高于對照組患者的58.54%，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明尼妥珠單抗聯合同期放化療治療可提高EGFR陽性局部晚期NSCLC患者的生存率。

綜上所述，尼妥珠單抗聯合同期放化療治療EGFR陽性局部晚期NSCLC患者的療效確切，可提高患者的生存率，且安全性較佳，值得臨床進一步推廣應用。