血清CHI3L1、SOCS3對2型糖尿病患者早期糖尿病腎病的預測價值*

張 鋼,王海芳,楊志森

河北省邯鄲市第一醫院：1.內分泌一科；2.綜合外科，河北邯鄲 056000

糖尿病腎病作為2型糖尿病的常見并發癥，其發病隱匿、患病率高，雖早期緩慢發展，并具有可逆性，但后期發展迅速，且預后較差[1-2]。因此，早期診斷與治療對改善糖尿病腎病預后具有重要意義。殼多糖酶3樣蛋白1(CHI3L1)是一種由不同類型的細胞分泌的分泌型糖蛋白，具有參與細胞外基質重構及急慢性炎性反應的病理過程[3]。既往研究顯示，CHI3L1在危重癥患者中呈高水平，且對患者腎功能損傷具有一定的診斷價值[4]。細胞因子信號轉導抑制因子3(SOCS3)是一種參與負調控生長激素、白細胞介素、腫瘤壞死因子等調節蛋白[5]，且已有研究發現，SOCS3可通過調控胰島素抵抗促進妊娠期糖尿病發生[6]。目前以上兩者與2型糖尿病患者早期糖尿病腎病關系的尚不清楚。因此，本研究主要分析血清CHI3L1、SOCS3對2型糖尿病患者早期糖尿病腎病的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年12月至2021年12月本院收治的98例2型糖尿病患者作為研究對象，其中男性50例，女性48例；年齡40～75歲，平均(58.45±4.58)歲。根據尿清蛋白排泄率(UAER)將2型糖尿病患者分為單純糖尿病組(n=55)、早期糖尿病腎病組(n=43)。納入標準：(1)符合2型糖尿病相關診斷標準[7]，早期糖尿病腎病組患者同時均符合早期糖尿病腎病的診斷標準[8]；(2)知情同意書；(3)年齡≥18歲。排除標準：(1)存在重要臟器功能障礙者；(2)合并嚴重感染性疾病、心腦血管性疾病、自身免疫性疾病、血液疾病疾病及惡性腫瘤疾病者；(3)伴有繼發性糖尿病、糖尿病急性并發癥及急慢性腎小球腎炎、急慢性腎衰竭等原發性腎臟疾病者；(4)近期外科手術及UAER≥300 mg/24h者；(5)既往精神病史者；(6)中途退出研究或臨床資料不全者。同時另選取同期來本院進行體檢的50例健康者作為對照組。本研究已獲本院醫學倫理委員會批準。

1.2研究方法 所有納入對象入院后采集性別、年齡、病程、體重指數(BMI)相關資料及血肌酐(Scr)、血尿氮素(BUN)、UAER、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)等實驗室相關指標。同時收集清晨空腹外周靜脈血5 mL，經室溫下以3 000 r/min離心15 min后取上清液，存放至-80 ℃冰箱內備用。采用酶聯免疫吸附法檢測血清CHI3L1、SOCS3水平。所有試劑盒均由試劑盒由美國R &D公司生產，具體步驟嚴格按照操作說明書進行操作。

2 結 果

2.1各組臨床資料及實驗室相關指標水平比較 各組年齡、性別、BMI、BUN比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；各組病程及Scr、UAER、HDL-C、LDL-C、ALT、AST水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組臨床資料及實驗室相關指標水平比較

2.2各組血清CHI3L1、SOCS3水平比較 早期糖尿病腎病組患者血清CHI3L1、SOCS3水平均明顯高于單純糖尿病組、對照組,差異有統計學意義(P<0.05)；單純糖尿病組血清CHI3L1、SOCS3水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組血清CHI3L1、SOCS3水平比較

2.3血清CHI3L1、SOCS3對2型糖尿病患者早期糖尿病腎病的預測價值 ROC曲線結果顯示，血清CHI3L1預測2型糖尿病患者早期糖尿病腎病的曲線下面積(AUC)、靈敏度、特異度分別為0.768、93.02%、52.73%；血清SOCS3預測2型糖尿病患者早期糖尿病腎病的AUC、靈敏度、特異度分別為0.830、93.02%、61.82%，兩者聯合預測2型糖尿病患者早期糖尿病腎病的AUC、靈敏度、特異度分別為0.920、88.37%、87.27%，見表3、圖1。

表3 血清CHI3L1、SOCS3對2型糖尿病患者早期糖尿病腎病的預測價值

圖1 CHI3L1、SOCS3對2型糖尿病患者早期糖尿病腎病的預測ROC曲線

2.4影響2型糖尿病患者早期糖尿病腎病的多因素Logistic回歸分析 以2型糖尿病患者有早期糖尿病腎病變為因變量(有=1，無=0)，以血清CHI3L1、SOCS3及臨床資料、實驗室相關指標為自變量，經多因素Logistic回歸分析結果得出，血清CHI3L1(OR=3.90,95%CI:1.90～7.98)、SOCS3(OR=4.10，95%CI：1.86～9.01)均為影響2型糖尿病患者出現早期糖尿病腎病的危險因素(P<0.05)，見表4。

表4 2型糖尿病患者早期糖尿病腎病的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

近年來隨著人們生活水平的提高及飲食結構的不斷變化，2型糖尿病患病率明顯升高，已成為嚴重威脅國民健康的常見疾病。糖尿病腎病是2型糖尿病患者最主要的微血管病變之一，同時是導致糖尿病患者出現終末期腎衰甚至死亡的重要因素[9]。該疾病具備極高的致死率和致殘率，但由于目前尚缺乏有效防治手段，預后差。同時由于其病隱蔽且早期無臨床特征，目前臨床中的常規檢查難發現。因此，探索糖尿病腎病早期臨床診斷方法對預防與延緩疾病發生發展，改善患者預后至關重要。目前糖尿病腎病發病機制仍非常復雜，但糖脂代謝紊亂、腎臟血流動力學改變、胰島素抵抗及氧化應激等多種因素均在其中起重要作用[10]。因此，本研究主要分析血清CHI3L1、SOCS3對2型糖尿病患者早期糖尿病腎病的預測價值。

CHI3L1是一種血清炎性標志物，在機體炎癥、細胞增殖和分化、保護細胞凋亡及促進血管生成中發揮重要作用，特別是在肝臟中的表達水平遠遠高出其他組織[11-12]。SOCS3作為新發現的細胞因子信號抑制分子，參與集體炎癥、氧化應激、細胞損傷等反應，主要通過抑制細胞因子及激素介導的JAK/STAT信號轉導形成一個負反饋調節的通路，進而在糖代謝、胰島素抵抗、瘦素等中發揮作用[13-14]。本研究結果顯示，早期糖尿病腎病組患者血清CHI3L1、SOCS3水平均明顯高于單純糖尿病組、對照組,差異有統計學意義(P<0.05)；單純糖尿病組血清CHI3L1、SOCS3水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。據此可推斷血清CHI3L1、SOCS3在早期糖尿病腎病患者中升高，與疾病發生、發展密切相關。既往有研究顯示，血清CHI3L1在慢性乙型肝炎肝纖維化中升高，且并可作為其良好的診斷標志物[15]。有研究顯示，糖尿病大鼠肝臟和骨骼肌SOCS-3基因表達增加[16]。本研究ROC曲線結果顯示，血清CHI3L1預測2型糖尿病患者早期糖尿病腎病的AUC、靈敏度、特異度分別為0.768、93.02%、52.73%；血清SOCS3預測2型糖尿病患者早期糖尿病腎病的AUC、靈敏度、特異度分別為0.830、93.02%、61.82%，兩者聯合預測2型糖尿病患者早期糖尿病腎病的AUC、靈敏度、特異度分別為0.920、88.37%、87.27%，提示CHI3L1、SOCS3診斷早期糖尿病腎病的臨床價值較好，二者聯合應用的臨床價值更高。本研究進一步多因素分析顯示，血清CHI3L、SOCS3均為影響2型糖尿病患者出現早期糖尿病腎病的危險因素(P<0.05)，證實CHI3L、SOCS3與2型糖尿病患者早期糖尿病腎病的發生密切相關，能夠作為早期評估早期糖尿病腎病的有效指標，從而為臨床干預提供依據。

SOCS3作為SOCS家族成員之一，上調SOCS3表達不僅能夠抑制抑制胰島素信號的進一步傳遞，同時可阻止胰島細胞中STAT3、STAT5介導的轉錄激活，進而抑制生長激素信號引起的細胞增殖和胰島素生成[17]。而胰島素抵抗是機體糖代謝紊亂的慢性病理過程，也是引起Ⅱ型糖尿病發生的主要原因；糖尿病腎病作為糖尿病的常見并發癥，一旦發生表示機體血糖未得到有效控制甚至進一步加重，同時也說明患者的胰島素合成明顯降低或胰島素抵抗增加，進而使SOCS3表達明顯升高。CHI3L1作為各種慢性炎癥和纖維化肝病的非侵入性標志物，其水平升高，機體表現為持續性炎癥[18]。而炎癥已被認為糖尿病腎病發生發展中的重要發病機制，因此當2型糖尿病患者出現早期糖尿病腎病時可導致機體產生炎癥介質，進而使血清CHI3L1水平升高。

綜上所述，血清CHI3L1、SOCS3在2型糖尿病患者中均升高，且2型糖尿病合并糖尿病腎病患者血清CHI3L1、SOCS3水平更高，二者是2型糖尿病患者早期糖尿病腎病的相關因素，同時對2型糖尿病患者早期糖尿病腎病具有較高的預測價值。但本研究納入樣本來自單中心，今后研究中可適量增加樣本來源單位進行多中心研究。