仙人活心膠囊對冠心病PCI術(shù)后患者血清Lp-PLA2水平及生活質(zhì)量的影響*

楊 磊，趙明君，曹 媛，王奕祺，李舒鈺，李瑩超，任耀龍△

1.陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院心血管科，陜西咸陽 712000；2.陜西中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，陜西咸陽 712046

目前，在規(guī)范西藥治療基礎上的經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)是冠心病患者臨床最為常見的救治方式。《中國心血管健康與疾病報告2019概要》數(shù)據(jù)顯示，我國2018年冠心病行PCI患者數(shù)達915 256例，冠心病患者平均置入支架數(shù)為1.46個，且PCI手術(shù)量仍呈增長趨勢[1]。有研究表明，2001-2011年我國因行PCI住院的患者增長了17倍，且術(shù)后并發(fā)癥是反復住院的主因[2]。由此可見，PCI雖可有效解除冠狀動脈局部狹窄，但其引發(fā)的缺血再灌注損傷、原有側(cè)支循環(huán)消失/消退等諸多臨床棘手問題仍無理想的應對手段。

脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2(Lp-PLA2)是具有血管特異性的炎癥標志物，可作為冠心病患者主要不良心血管事件(MACE)發(fā)生風險的預測指標。因此，探索新的治療方案干預Lp-PLA2水平對于冠心病PCI術(shù)后患者臨床管理具有重要的現(xiàn)實意義。本研究選用國家級名老中醫(yī)楊培君教授50余年臨證冠心病經(jīng)驗方——仙人活心方作為溫腎益心的中醫(yī)復方代表，并精制成膠囊，對接受PCI的冠心病患者進行臨床干預，開展規(guī)范的臨床隨機雙盲對照試驗，評價仙人活心膠囊對冠心病PCI術(shù)后患者血清Lp-PLA2水平、生活質(zhì)量及MACE的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年7月至2021年6月于陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院心血管科住院并成功行PCI的120例冠心病患者為研究對象。冠心病西醫(yī)診斷標準參照《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[3]及《不穩(wěn)定性心絞痛和非 ST 段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[4]。中醫(yī)辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》證候規(guī)范標準，腎虛血瘀證診斷標準：主癥為胸悶和(或)胸痛；次癥為心悸汗出，腰酸無力，面色蒼白，唇甲淡白或青紫，舌質(zhì)淡白或紫暗，脈沉細。凡具有胸悶、胸痛主癥之一，其他癥狀具有2項及舌脈支持者，即可診斷。

納入標準：(1)符合冠心病臨床診斷標準，且中醫(yī)辨證屬腎虛血瘀證；(2)符合PCI 適應證及成功行PCI的判定標準；(3)年齡45～75歲；(4)意識清醒，無語言障礙，可配合醫(yī)生完成臨床資料采集。排除標準：(1)合并嚴重肝、腎、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、精神病、惡性腫瘤等其他系統(tǒng)嚴重疾病者；(2)妊娠期或哺乳期婦女；(3)近2個月內(nèi)參加其他臨床試驗者；(4)依從性差者。采用隨機數(shù)字表法將所有研究對象分為觀察組和對照組，每組60例。兩組患者性別、年齡、吸煙史、飲酒史及既往病史等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組患者均依據(jù)《冠心病合理用藥指南(第2版)》給予規(guī)范化冠心病PCI術(shù)后西醫(yī)治療方案，具體包括抗血小板、調(diào)脂、控制血壓等。對照組在西醫(yī)規(guī)范治療方案基礎上口服仙人活心膠囊安慰劑4粒，3次/日；觀察組在西醫(yī)規(guī)范治療方案基礎上口服仙人活心膠囊4粒，3次/日。兩組患者均于術(shù)后當日開始服用，療程3個月，隨訪3個月。

仙人活心膠囊的制備：由仙靈脾、人參、川芎、三七、桂枝按1.0∶1.0∶1.0∶0.3∶1.0比例配伍，采用低醇水提法，精制凍干粉，裝成膠囊。仙人活心膠囊安慰劑：不含活性成分，包裝、外形、顏色、口感等與治療組完全一致。仙人活心膠囊及安慰劑均由陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院制劑研究中心監(jiān)制。

1.2.2檢測方法 分別于治療前及治療3個月后采集患者空腹靜脈血3 mL，標本以3 000 r/min進行離心處理15 min后留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清Lp-PLA2水平。檢測步驟嚴格按照上海梵態(tài)生物科技有限公司試劑盒說明書進行操作。

1.3觀察指標 (1)比較兩組治療前及治療3個月后血清Lp-PLA2水平。(2)西雅圖心絞痛量表(SAQ)評分：該量表包括5個維度19個條目，分別于治療前及治療3個月后采用SAQ對兩組患者的生存質(zhì)量進行評估。(3) MACE發(fā)生情況：兩組患者在治療及隨訪過程中詳細記錄MAGE發(fā)生情況，具體包括心絞痛復發(fā)、再住院、再次PCI及心源性死亡。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后血清Lp-PLA2水平比較 與治療前相比，兩組患者治療后血清Lp-PLA2水平均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后觀察組血清Lp-PLA2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清Lp-PLA2水平比較

2.2兩組患者治療前后SAQ各維度評分比較 兩組患者治療后SAQ各維度評分較治療前均明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后觀察組軀體受限程度、心絞痛穩(wěn)定狀況、心絞痛發(fā)作情況及治療滿意度評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后SAQ各維度評分比較分)

2.3兩組患者MACE發(fā)生情況比較 對照組MACE發(fā)生率為30.00%，觀察組為11.67%。觀察組MACE發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者MACE發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

冠心病具有發(fā)病率高、病死率高、致殘率高的特點[5]，目前，PCI是冠心病的主要治療手段，但術(shù)后存在心絞痛復發(fā)、心源性死亡、心肌梗死、嚴重心律失常、血運重建及嚴重心力衰竭等一系列MACE[6]。PCI術(shù)后即使嚴格按照相關(guān)指南進行藥物干預，30 d內(nèi)MACE的發(fā)生率仍達6.5%～12.7%，而1年后達17.0%～20.0%，且隨時間延長呈明顯上升趨勢[7]。PCI在帶來諸多臨床獲益的同時，伴隨而來的術(shù)后再狹窄、再灌注損傷、無復流/慢血流、支架內(nèi)血栓形成、圍術(shù)期心肌損傷等臨床問題仍極為棘手，且西醫(yī)尚無有效應對手段。因此，冠心病PCI術(shù)后人群尚需要有效的治療手段，如何更好地降低相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率，減輕圍術(shù)期心肌損傷，改善患者術(shù)后生活質(zhì)量和遠期生存率，已經(jīng)成為醫(yī)學界亟待解決的問題。

近年來，相關(guān)學者對中醫(yī)藥在干預冠心病PCI術(shù)后并發(fā)癥領域開展了深入研究。有研究結(jié)果顯示，中藥復方在降低冠心病PCI術(shù)后再狹窄發(fā)生率、抗缺血再灌注損傷、減輕無復流、改善術(shù)后患者生活質(zhì)量、抑制術(shù)后血小板激活、調(diào)節(jié)體內(nèi)凝血-纖溶系統(tǒng)平衡、抑制急性心肌梗死左心室重構(gòu)等方面具有多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點的綜合調(diào)控作用[6]。以中醫(yī)藥為著眼點，開發(fā)中藥單體或中藥復方防治冠心病PCI術(shù)后并發(fā)癥已經(jīng)成為研究熱點。

仙人活心方為陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院著力開發(fā)的院內(nèi)制劑，該方由仙靈脾、人參、川芎、三七、桂枝組成，具有溫腎益心，化瘀通脈的功效。仙靈脾味辛甘、性溫，溫腎壯陽，《本草綱目》記載其有“益精氣，堅筋骨，補腰膝，強心力”之效，現(xiàn)代藥理研究表明仙靈脾具有改善心肌缺血再灌注損傷[8]、保護血管內(nèi)皮細胞[9]、促心肌血管生成[10]、改善心肌微循環(huán)[11]等心血管藥用價值。人參味甘、微苦，性溫，大補元氣、復脈養(yǎng)血；藥理研究顯示，人參具有抑制心肌細胞凋亡、調(diào)控心肌能量代謝、抑制心肌纖維化、預防心律失常等多種心血管保護作用[12]。川芎、三七是最常用的活血化瘀通脈藥材，與補腎益氣的仙靈脾、人參配伍，具有顯著的抗血栓、抗動脈粥樣硬化的臨床作用[13]。桂枝味甘，性溫，歸心經(jīng)，具有助心陽、通血脈，引藥入經(jīng)的作用。仙人活心方全方五藥合用，配伍精當，心腎同治，藥簡力宏。

冠狀動脈內(nèi)皮炎癥反應是促使冠心病患者發(fā)生MACE的重要因素，Lp-PLA2作為準確反映血管內(nèi)炎癥反應程度的重要標志物已逐漸被應用于臨床。有研究結(jié)果顯示，血清Lp-PLA2水平與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及冠心病患者MACE的發(fā)生均具有明確的相關(guān)性[14]；因此，美國心血管指南已將Lp-PLA2作為成人心血管疾病風險評估的重要指標[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清Lp-PLA2水平明顯低于對照組(P<0.05)，表明仙人活心膠囊可顯著改善冠心病PCI術(shù)后患者血管內(nèi)炎癥反應。PCI術(shù)后患者機體功能與生活質(zhì)量是評估治療效果的重要內(nèi)容，本研究采用SAQ對兩組患者治療前后臨床療效進行量化評價，結(jié)果顯示，治療后觀察組軀體受限程度、心絞痛穩(wěn)定狀況、心絞痛發(fā)作情況及治療滿意度評分均高于對照組，說明仙人活心膠囊可有效改善冠心病PCI術(shù)后患者臨床癥狀及生活質(zhì)量，分析其原因可能與仙人活心膠囊可有效降低冠心病患者血管內(nèi)炎癥反應程度有關(guān)。同時，本研究中還觀察到觀察組MACE發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)，表明仙人活心膠囊可有效降低冠心病PCI術(shù)后患者MACE發(fā)生率，可能與治療后患者心肌細胞灌注改善、心功能提升有關(guān)。

綜上所述，仙人活心膠囊可有效降低冠心病PCI術(shù)后患者血清Lp-PLA2水平，提升機體功能與生活質(zhì)量，并有效降低MACE發(fā)生率，值得臨床推廣應用。