醒腦靜注射液聯合亞甲基藍治療DECAMP的療效及對患者腦脊液髓鞘堿性蛋白水平的影響

卜 曦，張 莎

陜西省安康市中醫醫院:1.制劑科;2.藥劑科,陜西安康 725000

急性一氧化碳中毒遲發性腦病(DECAMP)是指急性一氧化碳(CO)中毒患者意識障礙恢復，經過“假愈期”(一般為2～60 d)后出現的以椎體外系和大腦皮層局灶性神經損傷為主的腦功能障礙[1]。DECAMP患者臨床上常表現為癡呆或精神障礙、神經功能障礙等，其發病率和致殘率高，占急性CO中毒的12%～30%[2]。DECAMP發病機制復雜且目前仍缺乏確切的診斷標準，患者潛伏期表現和臨床特征缺乏系統性的研究，因此，探究治療DECAMP的新方法及預防DECAMP的發生具有重要的現實意義。醒腦靜注射液在治療中樞神經系統疾病方面可發揮促進血管新生、抑制神經細胞凋亡和減輕炎癥損傷的作用，將其單獨或者聯合應用于DECAMP治療的文獻報道較多[3-5]。近年來，有報道指出亞甲基藍(MB)是DECAMP的保護劑[6]，但研究尚不深入。本研究探討了在高壓氧治療的基礎上，使用醒腦靜注射液聯合MB治療DECAMP對患者認知功能、神經系統功能、腦脊液中髓鞘堿性蛋白(MBP)水平的影響，以期為DECAMP的臨床治療提供新的合理化方案。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年2月至2020年5月收治的120例DECAMP患者為研究對象，將其按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組60例。對照組中男37例，女23例；平均年齡(53.5±11.4)歲。觀察組中男38例，女22例；平均年齡(54.1±11.0)歲。納入標準：DECAMP患者的頭顱磁共振成像(MRI)檢查結果符合《急性一氧化碳中毒遲發性腦病的MRI診斷》[7]中的相關標準。排除標準：(1) 有意識障礙者；(2) 妊娠期、哺乳期女性；(3) 對本研究所用藥物過敏者；(4) 不適合高壓氧治療者。兩組性別、年齡、體質量指數(BMI)、CO暴露時間、碳氧血紅蛋白(COHb)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)水平，以及高血壓、糖尿病、冠心病患者所占比例比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者自愿參與本研究并均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較(n/n或或n)

1.2儀器與試劑 高壓氧艙購自青島澤友容器氧艙設備有限公司，人MBP抗體酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒購自美國USCNLife公司，酶標儀購自美國BIO-RAD公司，移液器購自德國Eppendorf公司，洗板機購自芬蘭Thermo Labsystems公司。

1.3方法

1.3.1治療方法 在常規治療的基礎上，對照組患者采用高壓氧治療，高壓氧艙絕對壓力為0.25 MPa，治療時間為80 min/d。觀察組患者在對照組基礎上加用醒腦靜注射液(大理藥業股份有限公司)聯合MB(北京中生瑞泰科技有限公司)治療，其中醒腦靜注射液15 mL與5%～10%葡萄糖或生理鹽水250 mL混合后靜脈滴注，1 次/天；靜脈注射MB 1～2 mg/kg，1次/天，共治療4周。

1.3.2觀察指標 (1)采用簡易智力狀態檢查量表(MMSE)評估兩組患者治療前、治療后2周、治療后1個月的認知功能。MMSE總分為30分，27～30分為認知功能正常，<27分為認知功能障礙[8]。(2)采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評估兩組患者治療前、治療后2周、治療后1個月的神經功能。NIHSS總分42分，評分越高，神經功能損傷越嚴重[9]。(3)采用ELISA檢測兩組患者治療前、治療后1個月腦脊液MBP水平。(4)治療后1個月，統計兩組患者不良反應發生率。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后MMSE評分比較 治療前兩組患者MMSE評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2周、治療后1個月兩組患者MMSE評分均高于治療前，且觀察組MMSE評分均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE評分比較分)

2.2兩組患者治療前后NIHSS評分比較 治療前兩組患者NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2周、治療后1個月兩組患者NIHSS評分均低于治療前，且觀察組NIHSS評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后NIHSS評分比較分)

2.3兩組患者治療前后腦脊液MBP水平比較 治療前兩組患者腦脊液MBP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后1個月兩組患者腦脊液MBP水平均較治療前降低，且觀察組腦脊液MBP水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后腦脊液MBP水平比較

2.4治療后兩組患者不良反應發生率比較 治療后1個月，對照組患者中發生不良反應的有7例，占11.7%，觀察組患者中發生不良反應的有4例，占6.7%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

CO中毒作為急診科較為常見的一類中毒，對患者的健康及生命造成嚴重威脅。CO中毒可導致組織缺氧，使COHb攜氧能力下降，患者會出現嗜睡、頭疼、失語和共濟失調等神經系統癥狀。在臨床上，高壓氧治療常被用于改善CO中毒患者的組織缺氧，修復患者的腦組織損傷，使昏迷患者蘇醒。然而仍有部分患者在CO中毒癥狀有所好轉后進入“假愈期”，再度出現神經系統癥狀。醒腦靜注射液是含有郁金香、麝香、冰片和梔子等成分的中藥制劑，其通過血腦屏障直接作用于中樞神經系統，發揮清熱解毒、開竅醒腦的作用。但單用醒腦靜注射液的治療效果有限，目前臨床多采用聯合治療方案。MB既往多用于高鐵血紅蛋白血癥和氰化物中毒的治療，研究證實，MB可通過血腦屏障，并在腦組織中維持較高的藥物有效濃度，進而保護神經功能[10]。吳敏等[11]研究發現，MB可通過介導p53/Bcl-2/Bax、PI3K/Akt信號通路抑制神經細胞凋亡，保護神經功能。另外，還有研究顯示，MB可通過抗炎、抗氧化等多種機制減輕神經功能損傷[12]。因而本研究將MB聯合醒腦靜注射液用于治療DECAMP，并觀察其治療效果。

本研究發現，治療后2周及治療后1個月觀察組MMSE評分和NIHSS評分明顯優于對照組，提示在高壓氧治療的基礎上采用醒腦靜注射液聯合MB治療方案可明顯改善DECAMP患者的認知功能和神經功能。MBP位于髓鞘漿膜面，其和髓鞘脂質結合可維持中樞神經系統的功能穩定和髓鞘結構。繼發性顱腦損傷導致神經組織、細胞廣泛破壞時，MBP會大量進入腦脊液，使腦脊液中MBP水平明顯升高。已有文獻報道，DECAMP大鼠血清MBP水平升高，其可作為DECAMP的預測指標[13]。本研究中，治療后1個月兩組腦脊液MBP水平均較治療前明顯降低，并且觀察組腦脊液MBP水平明顯低于對照組，提示采用醒腦靜注射液聯合MB治療可降低腦脊液MBP水平，使患者神經組織、細胞破壞得以改善。兩組治療后不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，提示醒腦靜注射液聯合MB治療不會增加患者的不良反應，安全性高。

綜上所述，醒腦靜注射液聯合MB治療可明顯改善DECAMP患者的認知功能和神經功能，安全性高，具有較高的臨床應用和推廣價值。