308 nm準分子激光聯(lián)合復方木尼孜其顆粒、他克莫司軟膏 治療成人面頸部白癜風的療效分析

劉 暉，王開云，許 霞

（1.興化市皮膚病性病防治所皮膚科；2.興化市皮膚病性病防治所理療科，江蘇 泰州 225700）

白癜風是一種原發(fā)性色素脫失性疾病，表皮、黏膜等組織黑色素細胞功能被破壞或丟失，可局限或泛發(fā)于全身，特別是面部、頸部等暴露部位，影響患者外觀的美觀性，給其帶來嚴重的心理壓力。他克莫司軟膏作為鈣調磷酸酶抑制劑類藥物，通過局部外涂的方式，具有較高的安全性，且患者耐受性良好，可持續(xù)使用；復方木尼孜其顆粒屬于中成藥，主要功效為調節(jié)內分泌、增強免疫功能，可促進黑色素細胞功能的恢復。但研究顯示，部分患者僅用外涂或內服藥物，仍可存在復發(fā)或治療不徹底的風險[1-2]。 308 nm準分子激光具有穿透力強、定位準確，且安全性高的優(yōu)勢，可通過刺激患處皮膚，激活患處殘存的黑色素細胞，促進分泌黑色素，改善患處的皮膚顏色[3-4]。因此本研究旨在分析成人面頸部白癜風患者給予308 nm 準分子激光輔助治療的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 參照隨機數字表法將2019年10月至2021年3月期間興化市皮膚病性病防治所收治的75例成人面頸部白癜風患者分為兩組，對照組（37例）患者中女性19例、男性18例；年齡18～67歲，平均（32.56±6.52）歲；病程3個月～13年，平均（3.25± 0.67）年。觀察組（38例）患者中女性18例、男性20例；年齡18～65歲，平均（32.64±6.16）歲；病程2個月～12年，平均（3.16±0.25）年。上述基線資料組間對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），證實兩組間有可比性。納入標準：符合《白癜風診療共識（2018版）》[5]中白癜風的診斷標準者；近期未接受過相關治療者；治療依從性良好者；皮損多位于面頸部者等。排除標準：伴發(fā)其他皮膚疾病者；光敏感者；有皮膚癌病史者等。本研究已經院內醫(yī)學倫理委員會批準，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用復方木尼孜其顆粒（新疆維吾爾藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z65020166，規(guī)格：6 g/袋）口服治療，6 g/次，3次/d，連續(xù)治療6個月；外用他克莫司軟膏[湖北人福成田藥業(yè)有限公司，國藥準字H20183377，規(guī)格：0.03%（10 g∶3 mg）]，每次取適量均勻涂抹于患處，2次/d，連續(xù)治療6個月。觀察組患者在口服復方木尼孜其顆粒后行308 nm紫外光治療儀（重慶半島醫(yī)療科技有限公司，渝械注準20202090243，型號：XECL-308）照射治療，首先于患者腹部皮膚給予一定劑量的308 nm準分子激光照射，照射24 h后據照射部位的皮膚反應確認最小紅斑量（MED）值，然后據MED值與皮損部位確定首次治療的起始劑量。首次治療后其后續(xù)治療的能量調整方案為：若無紅斑出現，則能量提高100 mJ/cm2；若紅斑持續(xù)時間＜24 h，則治療能量提高50 mJ/cm2；若紅斑持續(xù)時間在24～48 h，則維持前次治療能量；若紅斑持續(xù)時間在49～72 h，則治療能量降低50 mJ/cm2；若紅斑持續(xù)時間＞72 h，或出現灼痛、水皰等反應，則待反應消失后，將治療能量降低100 mJ/cm2，再進行下次治療；在光療30 min后外用他克莫司軟膏。其中復方木尼孜其顆粒與他可莫司軟膏應用劑量與頻次均同對照組，而308 nm準分子激光治療為2次/周，共治療 6個月。觀察組患者治療時注意佩戴護目鏡，非照射部位予以遮蓋，治療期間避免過度日曬，每4周復查1次，觀察白斑復色情況和有無不良反應。

1.3 觀察指標 ①分別于治療3、6個月后評價兩組患者的治療效果。治愈：治療后白斑全部消退，白斑復色率100%；顯效：治療后白斑大部分消退，50%≤白斑復色率＜100%；好轉：治療后白斑僅小部分消退或縮小，10%≤白斑復色率＜50%；無效：治療后白斑無色素再生或縮小，甚至范圍擴大，白斑復色率＜10%或未復色[5]?？傆行?治愈率+顯效率。②分別抽取患者治療前與治療6個月后的空腹靜脈血5 mL，離心（3000 r/min，10 min），取血清，血清干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-17（IL-17）水平采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測。③分別于治療前與治療6個月后采用簡明健康問卷表（SF-36）[6]對兩組患者生活質量進行評估。 SF-36主要由精神健康、生理健康、社會功能、角色功能及總體健康組成，各項分值均為100分，生活質量與分值呈正相關。④對比兩組患者不良反應（紅斑、瘙癢、燒灼、胃部不適）出現的情況，統(tǒng)計其發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 以SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數據，計數資料用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料均經K-S法檢驗證實符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療3、6個月后的臨床療效比較 相較于對照組，觀察組患者治療3、6個月后臨床總有效率均升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療3、6個月后的臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者炎癥因子比較 相較于治療前，治療6個月后所有患者血清炎癥因子水平均下降，且治療6個月后觀察組較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

表2 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IFN-γ：干擾素-γ；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-17：白細胞介素-17。

組別 例數 IFN-γ(pg/mL) TNF-α(μg/L) IL-17(pg/mL)治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后對照組 37 26.36±1.36 16.35±1.64* 2.36±0.35 1.93±0.35* 24.15±1.63 16.25±1.36*觀察組 38 26.66±1.06 12.15±1.63* 2.33±0.15 1.23±0.36* 24.36±1.36 12.12±1.36*t值 1.067 11.123 0.485 8.535 0.606 13.148 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者生活質量評分比較 相較于治療前，治療6個月后所有患者SF-36各維度評分均升高，且治療 6個月后觀察組較對照組升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生活質量評分比較（分，±s ）

表3 兩組患者生活質量評分比較（分，±s ）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數精神健康 生理健康 社會功能 角色功能 總體健康治療前 治療 6個月后 治療前 治療 6個月后 治療前 治療 6個月后 治療前 治療 6個月后 治療前 治療 6個月后對照組 37 73.42±1.1587.52±1.15*84.52±2.4590.25±1.35*78.52±1.1580.12±1.34*76.15±1.1281.15±1.25*88.12±1.1290.12±1.25*觀察組 38 73.52±1.1589.25±1.15*84.48±2.46 95.36±1.25*78.64±1.1589.35±1.15*76.52±1.15 91.25±1.50*88.52±1.1593.35±1.46*t值 0.376 6.513 0.071 17.016 0.452 32.039 1.411 31.634 1.525 10.279 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較[對照組（8.11%） vs 觀察組（10.53%）]，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

臨床常見的治療白癜風的方案有局部外用、系統(tǒng)治療及光療等，但效果不一，且白癜風的治療周期漫長，容易復發(fā)，因此，找尋有效的方案十分必要。

他克莫司軟膏是一種大環(huán)內酯類免疫調節(jié)劑，其主要機制是將細胞膜與體內的特定受體融合，參與調節(jié)炎癥和免疫過程，破壞鈣信號傳導途徑；此外，鈣會通過降低T淋巴細胞的活性，促進殘余黑色素細胞的增殖和擴散。復方木尼孜其顆粒主要含有茴香根皮、洋甘菊等成分，能通過調節(jié)人體激素和代謝水平及免疫功能狀態(tài)，促進皮膚排泄通暢，利于體內毒素的排出，進而可提升皮膚修復功能，使機體恢復正常生理機能[7]。但為進一步加快對白癜風的治療進程，本研究另加用了光療方式，308 nm準分子激光作為目前較新型的一種美容醫(yī)療手段，逐漸被應用于白癜風的治療，308 mm準分子激光作用至皮膚淺層，加快黑色素合成，并使其向皮膚表層遷移，誘導浸潤的T淋巴細胞凋亡，刺激黑色素細胞增殖，降低皮膚過氧化氫水平，加速復色[8]。在此次研究中，治療3、6個月時，觀察組患者的臨床療效及治療6個月后觀察組患者生活質量相對于對照組均有明顯提升；且治療期間兩組患者不良反應發(fā)生情況比較接近，說明采用308 nm準分子激光聯(lián)合復方木尼孜其顆粒、他克莫司軟膏治療成人面頸部白癜風，可在保證安全性的同時，提升患者的治療效果與生活質量。這或許是因為，308 nm準分子激光作為一種物理治療方式，可在治療時根據患者情況，人為調節(jié)能量參數，從而減少紅斑、燒灼感等不良反應的發(fā)生。

白癜風的發(fā)生與患者機體T淋巴細胞亞群失調，細胞免疫功能異常息息相關，而Th17細胞作為T淋巴細胞亞群中的一種，可分泌IFN-γ、IL-17，從而刺激黑色素細胞產生炎癥因子，抑制黑色素形成；此外，IFN-γ還可以誘導黑色素細胞凋亡[9]。本研究中，治療6個月后較對照組觀察組患者炎癥反應明顯得到抑制，說明加用308 nm準分子激光治療成人面頸部白癜風患者，可抑制炎癥因子的釋放。究其原因，他克莫司軟膏可促進基質金屬蛋白酶-2、基質金屬蛋白酶-9等基因的轉錄和表達，對人體T淋巴細胞有選擇作用，可抑制炎癥因子的分泌；而復方木尼孜其顆?？商岣邫C體免疫功能，從而起到抗炎作用；加用308 nm準分子激光可將光斑精準定位于皮損處，在不傷害周圍皮膚的情況下，有效促進毛囊黑色素細胞增殖；同時308 nm準分子激光的穿透性良好，可直達皮膚真皮層，清除皮損處浸潤的T淋巴細胞，以此減輕炎癥細胞浸潤，減輕炎癥反應；此外，其通過促進黑色素細胞的生成，促進黑色素細胞聚集，從而改善皮膚白斑[10]。

綜上，采用308 nm準分子激光聯(lián)合復方木尼孜其顆粒、他克莫司軟膏治療方案，可有效改善成人面頸部白癜風患者機體免疫功能，糾正免疫紊亂，進而抑制炎癥因子的釋放，且不增加不良反應，安全性較好，利于患者生活質量的提升，值得臨床大力推廣。