胰島素療法在重癥急性胰腺炎患者中的應用效果 及對血清學指標的影響

王競波

（南京市溧水區中醫院重癥醫學科，江蘇 南京 211200）

急性胰腺炎是一種由于多種病因導致胰酶對胰腺自身消化的急性炎癥，重癥患者會出現多系統損傷表現，臨床常表現為腹痛腹瀉、嘔吐惡心、腹膜刺激征等。重癥急性胰腺炎患者多器官功能障礙與炎癥介質過度釋放及免疫功能紊亂有關，因此有效控制炎癥反應可改善患者預后。現階段，通過胰島素療法控制血糖是重癥急性胰腺炎常用治療方式，臨床通常將血糖控制在10.0～11.1 mmol/L，將其作為血糖的目標值來搶救高血糖危重癥患者即可，但受到個體差異因素的影響，部分患者整體療效不理想[1-2]。胰島素強化治療指不滿足于將血糖水平控制在傳統觀點認為的“可接受水平”，而是不必顧忌胰島素用量而嚴格控制血糖水平，使其接近4.4～6.1 mmol/L，進而改善機體炎癥狀態，有利于提升臨床療效[3]。本研究旨在分析胰島素療法在重癥急性胰腺炎患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將南京市溧水區中醫院2019年5月至2022年8月收治的98例重癥急性胰腺炎患者分為兩組，各49例。對照組患者年齡43～68歲，平均（52.42±3.65）歲；男性30例，女性19例；病因：膽源性、酗酒、暴飲暴食、血脂異常分別為20、4、10、15例；病程5～10 h，平均（7.25±0.63） h。觀察組患者年齡43～67歲，平均（52.43±3.64）歲；男性29例，女性20例；病因：膽源性、酗酒、暴飲暴食、血脂異常分別為19、3、11、16例；病程5～9 h，平均（7.24±0.62） h。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《中國急性胰腺炎診治指南（2013年，上海）》[4]中相關的診斷標準；近1個月未使用糖皮質激素、抗炎等藥物治療者；經CT檢查確診為重癥急性胰腺炎者等。排除標準：對本研究相關藥物不耐受者；非急性胰腺炎者；肝臟、腎臟、心臟功能不全者等。院內醫學倫理委員會批準本研究，患者和家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者均接受禁食、抗感染、抑制胰腺分泌、胃腸減壓等常規治療。對照組患者進行胰島素常規治療，患者入院后創建中心靜脈通路，當患者血糖超過11.1 mmol/L，皮下輸注胰島素注射液（通化惠康生物制藥有限公司，國藥準字H22023928，規格：10 mL∶400 U），通過微量泵持續靜脈泵入胰島素注射液50 U與50 mL 0.9%氯化鈉溶液的混合溶液，監測患者末梢血糖，1次/2 h，胰島素用量根據快速血糖儀測定的末梢血糖調整，最終將血糖控制在10.0～11.1 mmol/L。觀察組患者以常規治療措施作為基礎增加胰島素強化治療，胰島素治療方法同對照組，但控制血糖水平在4.4～6.1 mmol/L，監測患者末梢血糖，1次/2 h，根據監測結果調整胰島素用量。兩組患者血糖達到目的范圍且穩定后，監測時間改為1次/4 h。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標 ①治療后評定患者治療效果：顯效：重癥急性胰腺炎患者臨床癥狀、體征消失，實驗室指標（血常規指標及血和尿淀粉酶指標）恢復正常；有效：患者臨床癥狀、體征明顯改善，實驗室指標接近正常；無效：患者臨床癥狀、體征和實驗室指標相較于治療前無明顯變化，胰腺炎病情甚至加重[3]。計算兩組患者的總有效率，總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②統計兩組患者腹痛、惡心嘔吐、腹膜刺激征、腹脹等緩解時間。③采集患者空腹靜脈血5 mL，分離血清 （3000 r/min，10 min），使用化學發光法測定血清活性氧（ROS）水平，硫代巴比妥酸比色法測定血清丙二醛（MDA）水平，酶聯免疫吸附實驗法測定血清氧化型谷胱甘肽（GSSG）水平，黃嘌呤氧化酶法測定血清超氧化物歧化酶（SOD）水平。④采血方法同③，取其中3 mL血液分離血清，方法同③，使用放射免疫學分析法測定血清降鈣素原（PCT）水平，使用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-6（IL-6）水平，取剩余2 mL靜脈血使用全自動血細胞分析儀測定全血白細胞計數（WBC）水平。⑤記錄治療期間患者嗜睡、頭暈、口干、多汗等發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料（臨床療效，不良反應發生情況）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料（癥狀緩解時間、血清ROS、MDA、SOD、GSSG、IL-6、PCT、全血WBC水平）經S-W法檢驗均符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者癥狀緩解時間比較 與對照組患者腹痛、惡心嘔吐、腹膜刺激征、腹脹緩解時間進行比較，觀察組均顯著縮短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀緩解時間比較(d，±s )

表2 兩組患者癥狀緩解時間比較(d，±s )

組別 例數 腹痛 惡心嘔吐 腹膜刺激征 腹脹對照組 49 3.23±0.57 4.21±0.26 4.86±0.42 4.24±0.43觀察組 49 2.65±0.32 3.49±0.18 2.67±0.25 3.15±0.39 t值 6.211 15.938 31.364 13.143 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者氧化應激指標水平比較 兩組患者治療后血清ROS、MDA、GSSG水平較治療前均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；血清SOD水平較治療前均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者氧化應激指標水平比較( ±s)

表3 兩組患者氧化應激指標水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ROS：活性氧；MDA：丙二醛；GSSG：氧化型谷胱甘肽；SOD：超氧化物歧化酶。

組別 例數 ROS(U/mL) MDA(μmol/L) GSSG(mg/L) SOD(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 947.45±11.52768.47±9.28* 9.28±2.46 5.39±1.18* 37.42±6.32 28.87±5.25* 69.85±3.23 76.24±4.86*觀察組 49 949.48±11.54646.71±9.21* 9.25±2.47 4.12±1.11* 37.48±6.33 16.43±5.12* 69.83±3.24 83.32±4.85*t值 0.871 65.190 0.060 5.488 0.047 11.875 0.031 7.218 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療后炎癥因子較治療前均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

表4 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；PCT：降鈣素原；WBC：白細胞計數。

組別 例數 IL-6(pg/mL) PCT(ng/mL) WBC(×109/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 61.46±11.26 33.51±9.42* 5.13±1.85 1.95±0.46* 13.48±1.69 8.75±1.31*觀察組 49 61.43±11.22 22.56±9.27* 5.11±1.82 1.04±0.31* 13.65±1.62 7.32±1.23*t值 0.013 5.800 0.054 11.484 0.508 5.571 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應比較 對照組患者出現2例頭暈、2例嗜睡、1例口干、1例多汗，不良反應總發生率為12.24%（6/49）；觀察組出現2例頭暈、2例嗜睡、1例口干，不良反應總發生率為10.20%（5/49），兩組間比較，差異無統計學意義（χ2=0.102，P＞0.05）。

3 討論

重癥急性胰腺炎患者常伴有胰島素抵抗的應激性高血糖，由于患者處于應激狀態時，交感神經興奮性增高，機體不僅大量釋放糖皮質激素、胰高血糖素，也存在胰島素抵抗，出現高血糖癥狀；同時由于患者胰腺組織出現缺血、壞死，胰腺的外分泌功能受損，影響胰島素的分泌和排泄，使血糖升高，如不及時控制，將會引起糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷，甚至死亡[5-6]。有研究認為，應激性高血糖保護了重要器官（腦、免疫系統等）足夠的能量攝入，是機體的一種保護性機制，因此適度的高血糖（10.0～11.1 mmol/L） 是可以接受的[7]。但也有研究認為，應激性高血糖使得炎癥介質過度釋放，損害了機體的免疫功能，導致感染遷延不易控制，高血糖狀態可增加并發癥的發生風險，胰島素強化治療可以獲得更好的血糖控制效果，及時糾正糖代謝紊亂，有效緩解患者高炎癥狀態，改善患者預后[8-9]。

高血糖可損害巨噬細胞與中性粒細胞功能，加劇機體炎癥反應，而胰島素強化治療嚴格控制血糖水平，可以降低體內各種炎癥介質的釋放、發揮較強的抗炎作用；同時可以抑制胰酶的分泌釋放，減輕胰腺組織自身消化損傷，對機體蛋白酶的合成有促進作用，為胰腺組織修復提供幫助，進而改善患者炎癥狀態，促進病情恢復，縮短癥狀恢復時間[10-11]。本研究中，治療后，觀察組患者腹痛、惡心嘔吐、腹膜刺激征、腹脹緩解時間短于對照組，血清IL-6、PCT、全血WBC水平低于對照組，臨床總有效率高于對照組，表明胰島素強化治療有助于提高重癥急性胰腺炎患者臨床療效，降低炎癥反應，使臨床癥狀更快 緩解。

重癥急性胰腺炎患者代謝紊亂可引起SOD活性降低，使ROS、MDA、GSSG等氧化應激產物沉積，減弱機體抗氧化能力，使線粒體功能紊亂，胰腺泡細胞損傷，出現微循環障礙，從而導致全身并發癥的產生[12]。胰島素強化治療可快速降低血糖水平，促進體液平衡穩定，調節代謝紊亂，抑制患者高炎癥狀態，調整機體氧化和抗氧化失衡，抑制氧化應激，減少由于代謝紊亂產生的ROS、MDA、GSSG等氧化應激產物，同時促進SOD的分泌釋放，提高抗氧化能力，進一步減輕機體組織的氧化應激損傷[13]。本研究中，觀察組治療后血清SOD水平較對照組升高，血清ROS、MDA、GSSG水平降低，表明胰島素強化治療可以有效降低重癥急性胰腺炎患者氧化應激反應，促進病情恢復。但胰島素強化治療容易導致低血糖，且低血糖對患者預后亦產生較大影響，所以在強化治療期間需定期測定血糖值，及時調整胰島素用量，以避免低血糖的發生。

綜上，相較于胰島素常規治療，胰島素強化治療有助于提高重癥急性胰腺炎患者臨床療效，緩解臨床癥狀，降低炎癥反應及氧化應激反應，值得臨床推廣應用。