血清SAA、PCT 及CRP 水平對早產兒宮內感染的診斷價值

萬振霞，朱薇薇

1 山東大學齊魯醫學院，濟南 250013；2 山東第一醫科大學附屬濟南市中心醫院兒科

目前全球早產發生率為5%～20%，每年早產兒數量約為1 500 萬［1］。研究表明，宮內感染（IAI）是誘發孕婦早產的重要因素之一［2］。胎盤病理檢測是診斷IAI 的可靠依據，在尚缺乏病原菌感染證據的前提下，產后胎盤組織的病理檢查為無癥狀IAI 的診斷提供了較大的參考價值，但胎盤病理檢查需要一定的時間。而IAI 早產兒由于出生早期癥狀非特異性，如體溫不升、少哭動、喂養不耐受等，臨床診斷較困難，延誤治療，導致其病死率、致畸率高。因此，需要可靠的炎性指標協助診斷IAI。本研究回顧性分析IAI 早產兒與非IAI 早產兒的臨床資料，探討血清血清淀粉樣蛋白A（SAA）、降鈣素原（PCT）及C 反應蛋白（CRP）在早產兒IAI診斷中的價值，為臨床診治提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020 年6 月—2021 年6 月我院IAI早產兒72例（IAI組），均為山東第一醫科大學附屬濟南市中心醫院產科分娩，符合IAI 診斷標準［3-4］，母親有以下3 項及以上者即可診斷，體溫≥38 ℃、脈搏≥100次/分、胎心率＞160次/分或＜120 次/分、白細胞≥15.0×109/L或有核左移、CRP水平上升、羊水有異味、子宮有壓痛、胎膜胎盤組織病理檢查示絨毛膜羊膜炎。IAI 組男40 例、女32 例，胎齡（30.56 ± 2.93）周，出生體質量（2 120 ± 310）g，經陰分娩26 例、剖宮產46 例。同期選取于無IAI 早產兒72 例為無IAI 組，男38 例、女34 例，胎齡（31.69 ± 3.24）周，出生體質量（2 140 ± 330）g，經陰分娩27例、剖宮產45例。兩組以上資料比較差異無統計學意義（P均＞0.05）。IAI組及無IAI組排除標準：①母親有非感染性合并癥（妊娠期高血壓、糖尿病、肝內膽汁淤積癥及自身免疫性疾病等）；②母親有不良生活習慣史（酗酒、吸毒、吸煙等）及特殊藥物（抗精神失常藥物、抗癲癇藥物）應用史；③患兒有嚴重窒息缺氧、遺傳代謝疾病、先天性畸形；④患兒因病情惡化轉院或死亡。

1.2 血清SAA、PCT、CRP 檢測方法 出生后抽取兩組新生兒靜脈血2 mL，室溫下放置30 min，以3 500 r/min離心5 min，離心半徑12.5 cm，取上層血清。采用膠乳增強免疫比濁法檢測血清SAA，設備為全自動特定蛋白即時檢測分析儀 Ottoman-1000，檢測試劑盒由上海奧普生物醫藥股份有限公司提供；采用干式免疫熒光法檢測血清PCT、CRP，設備為基蛋生物科技股份有限公司Getein1100熒光免疫定量分析儀，檢測試劑盒由基蛋生物科技有限公司提供。

1.3 統計學方法 采用SPSS26.0 統計軟件。符合正態分布的計量資料以±s表示，兩組比較采用t檢驗；繪制受試者工作特征（ROC）曲線，計算曲線下面積。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組出生后血清SAA、PCT、CRP水平比較 IAI組血清SAA、PCT、CRP 水平高于無IAI 組（P均＜0.05）。

表1 兩組出生后血清SAA、PCT、CRP水平比較（±s）

表1 兩組出生后血清SAA、PCT、CRP水平比較（±s）

組別IAI組無IAI組P n 72 72 SAA（mg/L）10.19 ± 5.47 5.42 ± 2.60＜0.05 PCT（ng/mL）2.77 ± 2.63 0.96 ± 0.9＜0.05 CRP（mg/L）7.48 ± 2.43 1.67 ± 1.72＜0.05

2.2 血清SAA、PCT、CRP 對早產兒IAI 的診斷效能 三者聯合診斷早產兒IAI 的曲線下面積高于三者單獨診斷。見表2。

表2 血清SAA、PCT、CRP的診斷效能

3 討論

通常是在母孕期感染后導致胎兒發生IAI。當孕婦妊娠期間出現IAI 時，一般會存在腹痛、不規律宮縮、宮體壓痛，部分孕婦可伴有發熱等癥狀；少數孕婦可出現胎膜早破、胎兒IAI 等。產科醫生可通過子宮附件超聲檢查、體格檢查、血常規CRP 等感染指標的檢查等方式，進一步明確是否存在IAI［5］。誘發早產兒發生IAI 的因素有母親未規范產檢、陰道檢查次數＞4 次、母親接受過侵入性操作等。IAI引起早產的機制可與激活自身免疫系統有關，機體受到病原微生物刺激后，激活免疫受體，釋放炎性趨化與細胞因子，從而引起子宮收縮、胎膜細胞外基質降解，導致孕婦胎膜早破，早產兒孕周數越小，胎兒越易發生IAI，早產兒的發育就越不成熟、免疫能力也越低下，進而會增大死胎、死產等的風險［6-7］。所以，早產兒IAI 后比未感染者發生并發癥的概率大。IAI 引起的炎癥反應會損傷胎兒的心、腦、肺、腎、血液、皮膚及腸道等，同時會破壞胎兒免疫細胞［8］。IAI早產兒易引發多臟器損傷，最常見的并發癥是肺疾病，而肺疾病中最常見的為IAI性肺炎［9］。胎盤病理檢查是診斷IAI 的可靠指標，但其需要時間較長。因此尋找能夠診斷早產兒IAI 的敏感、快速反映病情變化的指標，對指導治療及改善預后有重要意義。

SAA 是一種多基因編碼的蛋白家族，長約3.2 kb，具有4 個外顯子、3 個內含子。SAA 家族4 種人SAA 基因（SAA1～4）均位于第11 號染色體上。根據其在體內的表達情況，SAA 可分為2 種，急性期SAA（A-SAA）和組成型SAA（C-SAA）。A-SAA 由SAA1、SAA2 基因編碼，C-SAA 由SAA4 基因編碼，SAA3 既不編碼A-SAA也不編碼C-SAA［10］。機體受到刺激后產生一系列細胞因子，細胞因子促進A-SAA 水平升高［10-11］。正常人體內血清SAA 含量為＜10 mg/L，當機體發生感染或損傷時可在4～6 h迅速升高約1 000倍，于8～12 h 達到最高點，當機體抗原清除后則迅速降至正常水平。對微弱炎癥刺激的診斷，SAA 較CRP 更靈敏［12］。因此，SAA 適用于CRP 正常的病毒感染患者、非侵襲性或早期侵襲性細菌感染患者。所以早期快速鑒別患者細菌感染與病毒感染，對于及時治療及各種并發癥的預防有重要意義［13］。由于CRP 對病毒感染缺乏敏感性，而SAA 在細菌和病毒感染早期均可升高，兩者聯合檢測可提高病毒感染早期的診斷效率［14-15］。另外，SAA 和CRP 的比值與小兒感染性疾病的嚴重程度存在相關性［13］。因此二者診斷早產兒IAI 具有一定價值［16］。本研究中IAI組SAA 水平高于無IAI 組，說明SAA 可用于早產兒IAI的診斷。

PCT 為降鈣素前肽，在甲狀腺C 細胞中合成，是反映全身炎癥活躍程度的一種蛋白質，在細菌等感染發生時反應周期短，其表達水平不受病毒感染、自身過敏及免疫反應的影響［17］。研究表明，PCT 在感染3～6 h 后開始升高，48 h 達到峰值，在體內有一定的穩定性，且與內毒素具有一定的相關性［18］。一旦有大量的內毒素侵入血液，全身性細菌感染時，血清PCT 水平大幅上升。新生兒出生后2 d 會出現PCT生理性增高，不過第3天會降至正常水平；而在發生病毒感染時，血清PCT 略微上升。因此，監測血清PCT水平變化，可早期診斷新生兒感染，并為療效判斷及預后分析提供依據［19-22］。本研究中，IAI 組出生后PCT 水平顯著高于無IAI 組，說明PCT 同樣在診斷早產兒IAI中具有指導意義。

CRP 是一種急性時相反應蛋白，在機體受到損傷時，由IL-6 誘導肝臟合成，具有激活補體系統、增強巨噬細胞吞噬功能、減輕炎癥反應等功能，屬于機體非特異性免疫機制的一部分［23］，在4～6 h 開始升高，病初升高較慢，48 h達高峰。且機體受損程度越強，CRP的漲幅越顯著，其在體內高濃度存留的時間越久，相應疾病的療效及預后越差。研究發現，CRP的敏感度較高，且其水平不受藥物治療、放射治療及化學治療等因素影響，在感染性疾病的診斷及治療監測中具有較高的價值［24-26］。也有文獻報道，在某些嚴重感染早期CRP 水平不會明顯升高，同時，由于早產兒生理指標水平較不穩定，在機體遭受其他刺激時CRP 會明顯升高，表明CRP 可作為聯合診斷的指標，不可單獨作為評估指標［14］。本研究結果顯示，IAI 組CRP 水平高于無IAI 組，CRP 可用于早產兒IAI的診斷。

血清SAA 會在產生炎癥刺激的4～6 h 迅速升高，并于8～12 h達到最高點，50 min左右即可降解為原有水平的1/2。而CRP 通常會在機體被炎癥刺激后5～8 h 才升高，但升高的最高濃度僅為正常值的幾十倍，且達到血清最高濃度的時間較SAA 長，約為24 h，需19 h 左右才能降至原有水平的1/2。PCT會在機體受到炎癥刺激后迅速上升，6 h 達高峰，高峰持續時間至感染后48 h，并且當感染持續進展時，PCT水平會持續在高水平；當病情得到有效控制時，PCT 水平會逐漸下降。但新生兒在出生第2 天內PCT 有一生理性高峰期。因此，SAA 達峰時間明顯早于CRP，且SAA 上升峰值明顯高于CRP、PCT，說明SAA 的閾值更低，敏感性更強。本研究ROC 曲線分析顯示，SAA、PCT、CRP 三者聯合診斷早產兒IAI的曲線下面積高于三者單獨診斷。

綜上所述，IAI 的早產兒血清SAA、PCT、CRP 水平升高，其中SAA 的靈敏度最高，CRP 的特異度最高，而三者聯合診斷的價值高于其單獨診斷的。