典型哮喘和咳嗽變異性哮喘中醫體質分布特點的比較研究

王麗， 唐雪春， 黃明明， 李仁杏， 樊佳慧， 吳友強， 李柏辰

（北京中醫藥大學東直門醫院，北京 100700）

哮喘是危害人類健康的最常見的慢性呼吸道疾病之一，屬中醫“哮病”范疇。咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是我國慢性咳嗽最常見的病因之一[1]，也是一種特殊類型的哮喘。咳嗽變異性哮喘與典型哮喘（classic asthma，CA）具有相似的發病機制，在致病原、過敏原、空氣污染物等的反復刺激下，發生氣道慢性炎癥、氣道高反應性和氣道重塑。然而，相關研究[2-5]表明，相較于典型哮喘，咳嗽變異性哮喘的氣道炎性因子、外周嗜酸性粒細胞（EOS）、呼出氣一氧化氮（FeNO）水平較低，氣道高反應性較輕，肺功能指標較優，氣道重塑的黏膜厚度較薄，且兩者在哮喘基因表達方面也有所差異。

既往研究[6]發現，約有1/3 的咳嗽變異性哮喘患者將在5年內演變成為典型哮喘。從發病機制和病情演變角度來看，咳嗽變異性哮喘被認為是典型哮喘的早期階段，早期診斷和治療咳嗽變異性哮喘有助于阻止其發展為典型哮喘。西醫治療方面，咳嗽變異性哮喘的治療原則與典型哮喘相同，用藥基本一致[1]。

中醫認為，哮病多為本虛標實之證，本虛多為肺、脾、腎三臟虛損，標實多為風痰、痰熱、痰濕、血瘀等，病因病機復雜，王琦教授提倡的辨體-辨病-辨證三維診療模式有助于對哮喘防治進行全方位的辨識和審視[7]。中醫體質學認為，人的體質與疾病的發生、發展和預后存在相關性，體質可影響疾病的演變、病機的從化、病證的性質及疾病的傳變與轉歸[8]。本研究對典型哮喘患者和咳嗽變異性哮喘患者的中醫體質分布情況進行調查，比較、分析2組患者的體質分布特點以及兼夾體質之間的相關性，以期從“辨體論治”的角度為哮喘慢性病程的健康管理提供依據。現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 采用橫斷面調查研究方法，選取2019年9月至2021年2月在北京中醫藥大學東直門醫院就診的78例典型哮喘患者和33例咳嗽變異性哮喘患者，合計111例患者。

1.2 診斷標準 參照中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制定的《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》[9]中有關典型哮喘和咳嗽變異性哮喘的診斷標準。

1.3 納入標準 ①符合上述典型哮喘和咳嗽變異性哮喘的診斷標準；②年齡在18～65 歲之間，性別不限；③神志清楚，能夠自行填寫問卷或能準確理解并回答調查者提出的問題；④自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準 ①合并肺纖維化、活動性肺結核、肺癌及其他惡性腫瘤的患者；②合并心、肝、腎等重要器官功能損傷的患者；③患有精神類疾病或者無法交流溝通的患者。

1.5 中醫體質判定 根據中華中醫藥學會2009年制定的《中醫體質分類與判定（ZZYXH/T157-2009）》[10]進行中醫體質評分和判定，包括平和質、氣虛質、陽虛質、陰虛質、痰濕質、濕熱質、血瘀質、氣郁質、特稟質等9種基本體質類型。

1.6 統計方法 運用SPSS 20.0統計軟件進行的數據整理和統計分析。計量資料用均數± 標準差（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用卡方檢驗。均采用雙側檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。運用SPSS Moleder 18.0軟件繪制可視化網絡圖，并采用Apriori算法進行關聯規則分析。

2 結果

2.1 一般資料 表1～表6結果顯示：除典型哮喘組患者的平均年齡明顯高于咳嗽變異性哮喘組，差異有統計學意義（P＜0.01）外，2 組患者的性別、體質量指數（BMI）、分期情況、吸煙情況、過敏情況等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表1 2組哮喘患者性別構成情況比較Table 1 Distribution of gender between the two groups of asthma patients

表6 2組哮喘患者過敏情況比較Table 6 Comparison of allergy history between the two groups of asthma patients

2.2 中醫體質分布特點

2.2.1 中醫體質分布頻次情況 表7 結果顯示：典型哮喘組78 例患者的中醫體質分類有9 種，合計頻次為175 次，頻次由高到低依次為氣虛質[37 次（21.14%）]、陽虛質[33次（18.86%）]、痰濕質[24 次（13.71%）]、濕熱質[17 次（9.71%）]、平和質[16 次（9.14%）]、氣郁質[14 次（8.00%）]、陰虛質[13 次（7.43%）]、血瘀質[11 次（6.29%）]、特稟質[10 次（5.71%）]。咳嗽變異性哮喘組33例患者的中醫體質分類有9 種，合計頻次為81 次，頻次由高到低依次為平和質[12 次（14.81%）]、陽虛質[11 次（13.58%）]、氣虛質[10 次（12.35%）]、特稟質[10 次（12.35%）]、氣郁質[9 次（11.11%）]、陰虛質[9 次（11.11%）]、痰濕質[7 次（8.64%）]、血瘀質[7 次（8.64%）]、濕熱質[6 次（7.41%）]。2 組患者的9 種中醫體質的分布頻次比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表2 2組哮喘患者年齡分布情況比較Table 2 Distribution of age between the two groups of asthma patients

表3 2組哮喘患者體質量指數（BMI）比較Table 3 Comparison of body mass index（BMI）between the two groups of asthma patients （）

表3 2組哮喘患者體質量指數（BMI）比較Table 3 Comparison of body mass index（BMI）between the two groups of asthma patients （）

組別典型哮喘組咳嗽變異性哮喘組例數/例78 33 BMI/（kg·m-2）24.09±3.07 23.96±4.26方差齊性檢驗F值2.448 P值0.121 t檢驗t值0.185 P值0.854

表4 2組哮喘患者分期情況比較Table 4 Comparison of staging of asthma between the two groups of asthma patients

表7 2組哮喘患者中醫體質分布情況比較Table 7 Comparison of TCM constitution types between the two groups of asthma patients [次（%）]

表5 2組哮喘患者吸煙情況比較Table 5 Comparison of smoking condition between the two groups of asthma patients

2.2.2 中醫體質分類情況 典型哮喘組78例患者中，具有單一體質者31 例（39.74%），具有兼夾體質者47例（60.26%）。咳嗽變異性哮喘組33例患者中，具有單一體質者12 例（36.36%），具有兼夾體質者21 例（63.64%）。2 組患者的單一體質和兼夾體質的占比基本一致。以下分別對2組患者的兼夾體質進行相關性分析。

2.2.3 兼夾體質關聯情況 將典型哮喘組的47組兼夾體質進行關聯規則，體質分布頻次共計144次。設置強鏈下限為15，弱鏈上限為10，繪制網絡圖，見圖1，其中強鏈接為氣虛質—陽虛質，中等鏈接為氣虛質—痰濕質、陽虛質—痰濕質、陽虛質—氣郁質、濕熱質—痰濕質。

圖1 典型哮喘組兼夾體質網絡圖Figure 1 Network diagram of association rule analysis of the concurrent constitution in the classic asthma（CA）group

設置最低條件支持度為10%，最小規則置信度為70%，最大前項數為2，運用Apriori算法對兼夾體質進行關聯規則分析，結果見表8，得到關系密切的7組體質組合，分別為陽虛質—氣虛質，陽虛質—氣郁質，陽虛質—氣虛質—痰濕質，陽虛質—氣郁質—痰濕質，陽虛質—氣虛質—氣郁質，濕熱質—氣郁質—痰濕質，陽虛質—濕熱質—氣郁質。

表8 典型哮喘組兼夾體質關聯表Table 8 Association rules for the concurrent constitution in the classic asthma（CA）group

將咳嗽變異性哮喘組的21 組兼夾體質進行關聯規則，體質分布頻次共計69 次，設置強鏈下限為6，弱鏈上限為4，繪制網絡圖，見圖2，其中強鏈接為陽虛質—特稟質，中等鏈接為氣虛質—陽虛質、特稟質—陰虛質。

圖2 咳嗽變異性哮喘組兼夾體質網絡圖Figure 2 Network diagram of association rule analysis of the concurrent constitution in the cough variant asthma（CVA）group

設置最低條件支持度為10%，最小規則置信度為70%，最大前項數為2，運用Apriori算法對兼夾體質進行關聯規則分析，結果見表9。得到關系密切的11 組體質組合，分別為陽虛質—特稟質，陰虛質—濕熱質，陰虛質—濕熱質—特稟質，陽虛質—陰虛質—濕熱質，陽虛質—痰濕質—氣郁質，陽虛質—氣虛質—血瘀質，陰虛質—特稟質—血瘀質，陽虛質—陰虛質—血瘀質，陽虛質—特稟質—血瘀質，陽虛質—氣虛質—特稟質，陽虛質—陰虛質—特稟質。

表9 咳嗽變異性哮喘組兼夾體質關聯表Table 9 Association rules for the concurrent constitution in the cough variant asthma（CVA）group

3 討論

3.1 一般資料分析 本研究結果顯示：2 組患者在性別、體質量指數（BMI）、哮喘病情分期、吸煙情況、過敏史等方面無顯著性差異（P＞0.05），而典型哮喘組患者的平均年齡明顯高于咳嗽變異性哮喘組（P＜0.01），提示咳嗽變異性哮喘多見于中青年患者，典型哮喘多見于老年患者。

3.2 體質分布情況分析 典型哮喘組患者的中醫體質分布頻次排前4 位的依次為氣虛質、陽虛質、痰濕質、濕熱質，均為偏頗體質，明顯有別于一般人群和健康人群以平和質分布最多[11-14]的規律，與大多數哮喘體質相關研究的結果相似[15-17]，此4 種體質為典型哮喘患者較為常見的偏頗體質。

咳嗽變異性哮喘組患者的中醫體質分布頻次排前4位的依次為平和質、陽虛質、氣虛質、特稟質，偏頗體質中陽虛質、氣虛質、特稟質占比較高，與相關研究結果[18-20]相似，但本研究中平和質也有較高的占比，這可能是樣本例數過少的原因。

經檢驗，本研究中2組患者的9種中醫體質分布差異無統計學意義（P＞0.05），咳嗽變異性哮喘作為一種特殊類型的哮喘，其中醫體質構成情況與典型哮喘相比無明顯差異，這可能是其發展為典型哮喘的體質因素。

體質類型分布中，2組患者兼夾體質占比均超過了60%，高于健康人群中的48.11%[11]、一般人群中的53.80%[12]、成年人群中的54.3%[13]，說明哮喘患者慢性病狀態下的兼夾體質發生率高于以上人群，因此有必要對患者的兼夾體質進行進一步的研究，分析兼夾體質之間的相關性和關聯程度。

3.3 兼夾體質之間的關聯性分析 典型哮喘組中關聯程度最強的是氣虛質和陽虛質，其次是氣虛質和痰濕質、陽虛質和痰濕質、陽虛質和氣郁質、濕熱質和痰濕質。咳嗽變異性哮喘組中關聯程度最強的為陽虛質和特稟質，其次為氣虛質和陽虛質、特稟質和陰虛質。

2組患者中氣虛質和陽虛質均表現為較強的關聯程度，實際上氣虛質在人群中本就呈現廣泛分布的趨勢，氣機衰微導致陽氣無化生之源，故氣虛質與陽虛質易形成體質兼夾[12]。哮喘患者的氣虛質和陽虛質占比高，兩種體質易形成兼夾，符合一般規律，并不為哮喘患者所特有。而咳嗽變異性哮喘患者陽虛質和特稟質關聯程度最強，特稟質常與患者的過敏狀態相關，說明咳嗽變異性哮喘患者存在過敏時常伴有陽虛質的表現。

近年來，對于兼夾體質的研究多采用關聯規則分析[11，14，21-22]，其可發現存在于大量數據集中的關聯性或相關性，以描述事物中某些屬性同時出現的規律和模式[23]，是最成熟的數據挖掘技術之一。本研究采用的Apriori 算法是最經典的關聯規則算法，相比于Logistic 回歸分析，受限制的條件較少，更適合應用于小樣本資料，且可以提供更多的信息，揭示資料中蘊含的全部信息[24]。根據關聯規則，本研究中陽虛質是2組患者兼夾體質中最常見的體質，可出現在各種體質組合當中。此外，典型哮喘組患者還易兼夾痰濕質、濕熱質、氣郁質，而咳嗽變異性哮喘組患者則易兼夾特稟質和陰虛質。

3.4 對臨床診療的指導作用 在哮喘的中醫病因病機研究中，國醫大師洪廣祥認為肺陽虛是慢性肺系疾病的內在病理基礎，提倡在哮喘的辨證論治中應重視益氣溫陽[25]。本研究中，2組哮喘患者的中醫體質均以氣虛質和陽虛質為多，具有強關聯性，且陽虛體質易與其他體質形成兼夾，進一步論證了在哮喘的治療中益氣溫陽法的重要性。

兼夾體質在人群中是客觀存在的，是對個體的差異化反映，體現了中醫因人制宜的觀念[11]，如根據本研究結果，典型哮喘患者易兼夾氣郁質，應采用武維屏的調肝理肺之法[26]；咳嗽變異性哮喘患者易兼夾特稟質和陰虛質，則需注重脫敏調體、養陰潤燥[7]，將辨體與辨證相結合，從而有利于對哮喘患者進行個體化診療，以提高臨床療效。

3.5 不足之處 本研究也有一些不足之處：由于咳嗽變異性哮喘的癥狀不典型、診斷困難，病例收集難度相對較大，導致2組患者之間病例數差異較大，并且存在樣本量不足，不能全面代表典型哮喘患者和咳嗽變異性哮喘患者體質特征的問題。因此，今后需通過建立多中心、大樣本的數據庫，選用更高級的統計分析方法，對中醫體質分布特點進行分析，從而得出更科學而客觀的結論；同時，還應對咳嗽變異性哮喘患者進行長期的體質隨訪，觀察哪一種體質更容易發展為典型哮喘，以便為臨床診療提供更加可信的依據。