針刺法治療失眠癥伴抑郁障礙的Meta分析

陳偉英， 于海波， 劉佳， 吳曉雄， 張金煥， 李芷嫻， 李子晗

（1.深圳市中醫院，廣東深圳 518033；2.中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所，北京 100700；3.廣州中醫藥大學，廣東廣州 510006）

失眠癥是一種常見的睡眠障礙，容易導致精神和軀體兩方面的異常[1]。研究[2]報道，我國有35%的人存在急性或慢性失眠，其發病率為10%～20%；該病易伴發抑郁障礙，兩者呈正相關關系，表明失眠癥易導致抑郁障礙，抑郁障礙則會延長失眠癥的康復時間。因此，對于伴有抑郁障礙的失眠癥患者應從失眠與抑郁兩方面開展治療。

現代醫學針對本病常用的治療方法是采用西藥治療，但該法副作用較大，長時間服用可能會出現成癮、嗜睡、健忘等現象；而且其治療效果亦不理想，難以控制或改善病情[3]。針刺作為常用的中醫治療手段，操作簡便、起效快、副作用小，臨床應用效果好，較易于被患者接受[4]。目前，關于以常規西藥作為對照的針刺治療失眠癥伴抑郁障礙的臨床隨機對照試驗（RCT）較多，但檢索未發現有失眠癥伴抑郁障礙的Meta 分析文獻。為客觀評價針刺法改善睡眠及抗抑郁的療效，本研究采用Cochrane 系統評價方法，對檢索到的臨床隨機對照試驗結果進行Meta 分析和系統評價，旨在為臨床應用提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 納入標準

納入的文獻需同時滿足：（1）公開發表的針刺治療失眠癥伴抑郁障礙的臨床隨機對照試驗。試驗組采用針刺治療（具體針法、選穴種類不限），對照組采用西藥治療（具體種類不限）。（2）RCT 中的研究對象為同時診斷為失眠癥和抑郁障礙的患者，診斷標準參考《中國精神疾病分類方案與診斷標準》第3 版、《精神疾病診斷與統計手冊》第5 版（DSM-VTR）或《國際疾病和相關健康問題統計分類》第10 版（ICD-10），同時，符合漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥18 分，匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分≥6分，或滿足研究者制定的相應的其他標準。（3）結局指標明確，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分、匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分、抑郁自評量表（SDS）評分等。（4）對病例來源、病程、性別、年齡無限制。

1.2 排除標準

（1）重復性文獻；（2）對研究設計類型和研究對象以及干預措施未進行詳細描述的文獻；（3）綜述性文獻；（4）Meta分析類文獻。

1.3 檢索策略

由2名評價員分別獨立通過計算機檢索中國知網期刊全文數據庫（CNKI）、萬方學術期刊全文數據庫（Wanfang）、維普中文科技期刊數據庫（VIP）、中國生物醫學數據庫（CBM）、美國生物醫學信息檢索系統（PubMed）、荷蘭醫學文摘（Embase）、 國 際 循 證 醫 學 圖 書 館（Cochrane Library）等各大數據庫。檢索語言為中文和英文；檢索時間為各數據庫自建庫以來至2021 年2 月；中文檢索詞為“針刺”“針灸”“失眠癥”“睡眠障礙”“抑郁癥”“抑郁障礙”“隨機對照試驗”，英文 檢 索 詞 為 “acupuncture”“sleep disorders”“randomized”“depressive disorder”。

1.4 文獻篩選及資料提取

由至少2名評價員獨立進行文獻篩選，必要時需要第3名評價員。提取資料包含：①納入文獻基本情況：第一作者姓名、發表年份、樣本含量（試驗組和對照組的例數）；②研究特征：試驗組措施、對照組措施、療程、隨機情況；③結局指標：治療前后PSQI、HAMD、SDS得分。

1.5 質量評價

采用RevMan 5.3 進行異質性和偏倚的處理。每篇RCT質量的評價均由2位評價員按Cochrane系統評價員手冊5.0.2 版質量評價標準進行獨立評價，若有分歧，則由第3位評價員協助解決。標準包括：①隨機分配方法；②分配方案隱藏；③研究對象、治療方案實施者、研究結果測量者采用盲法；④結果數據的完整性；⑤選擇性報告研究結果；⑥其他偏倚來源。針對上述6條采用低度偏倚（low risk）、高度偏倚（high risk）和缺乏相關信息或偏倚情況不確定（unclear risk）的評價。

1.6 統計方法

采用RevMan 5.3 進行統計學分析。采用統計量法的方式對異質性進行檢驗：若I2≤50%，采用固定效應模型；若I2＞50%，則選用隨機效應模型進行分析。由于本研究納入試驗的結局指標均屬連續性變量，故采用均值及標準差計算其95%的可信區間（CI），P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 文獻檢索結果及納入研究特征

根據檢索策略，共檢索到相關文獻331篇，最終納入15項研究，合計1 161例失眠癥伴抑郁障礙患者，其中，試驗組581例，對照組580例。文獻檢索流程及結果見圖1。

2.2 納入文獻的基本特征

按照檢索策略，初步檢索獲得相關文獻331 篇，剔除重復文獻57 篇，初步閱讀文獻題目及摘要后，排除259 篇文獻，進一步閱讀全文后，排除非隨機對照試驗及干預措施不符合標準的文獻，最終納入符合本研究的文獻15篇[4-18]。納入文獻的基本特征見表1。

表1 針刺法治療失眠癥伴抑郁障礙納入文獻的基本特征Table 1 Basic features of the included literature of acupuncture therapy for the treatment of insomnia complicated with depression （）

表1 針刺法治療失眠癥伴抑郁障礙納入文獻的基本特征Table 1 Basic features of the included literature of acupuncture therapy for the treatment of insomnia complicated with depression （）

注：①匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分；②漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分；③抑郁自評量表（SDS）評分

針刺組西藥組納入研究療程 結局指標宋琪2007[4]任爽2017[5]何琪2018[6]劉偉華2009[7]周秀芳2020[8]例數/例60 30 33 30 40年齡/歲52.20±21.46 56.8±9.14 45.38±12.12-38.5±8.6男/女-11/19 16/16-12/28治療方法毫針針刺毫針針刺毫針針刺毫針針刺毫針針刺針刺頻率5次/周5次/周7次/周6次/周6次/周例數/例60 29 33 30 40年齡/歲52.20±21.46 56.2±8.69 45.25±12.44-39.5±8.2男/女-11/18 15/17-16/24 4周4周6周3周6周①①③①③①③①②姜喜鳳2020[9]王群松2015[10]邢華2017[11]林藝如2020[12]羅文政2010[13]葉國傳2014[14]32 35 57 30 35 40 40.77±5.64 45.8±6.8 44.5±5.0 38.1±10.3 51.3±14.4 23 ～75 17/15 17/18 25/32 14/16 10/23 9/31毫針針刺毫針針刺毫針針刺毫針針刺毫針針刺毫針針刺32 37 57 30 35 40 40.38±5.14 44.7±5.1 43.7±4.6 40.2±9.1 50.0±17.3 18 ～72 16/16 18/19 29/28 16/14 11/21 12/28藥物佐匹克隆右佐匹克隆鹽酸帕羅西汀氯硝西泮鹽酸帕羅西汀+奧氮平氯硝西泮米氮平艾司唑侖草酸艾司西酞普蘭曲唑酮米氮平用量及頻次7.5 mg， 2 ～ 4次/周1～3 mg，1次/d 20 mg，1次/d 1 mg，2 ～ 4次/周20 mg+10 mg，1次/d 1 mg，2 ～ 4次/周15 ～ 30 mg，1次/d 1 ～ 2 mg，1次/d 10 mg，1次/d 50 ～ 150 mg，1次/d 20 mg，1次/d 3周4周20 d 4周4周3個月②①②①②③①②①②①②尤斌2017[15]李雅娟2016[16]40 34 39.51±3.56 45.87±3.56 16/24 20/14毫針針刺毫針針刺39 34 39.47±3.58 46.98±3.97 15/24 28/16 3周4周②①②王茉蕾2017[17]雒仁國2018[18]①②②45 40 41.5±4.6 39.47±3.58 11/34 16/24毫針針刺毫針針刺6次/周6次/周6次/周5次/周6次/周隔日1次或7次/周6次/周第1周7次，后隔日1次隔日1次6次/周45 39 39.1±5.2 39.51±3.56 13/24 15/24氯硝西泮舒樂安定+谷維素米氮平氯硝西泮2 mg，2 ～ 4次/周2 mg，2 ～ 4次/周 +20 mg，3次/d 20 mg，1次/d 2 mg，1～3次/d 3個月3周

2.3 納入研究方法學質量評價

納入的15項研究中，在隨機方法方面，有7項研究[5-11]采用隨機數字表方法，3 項研究[4，12-13]采用計算機隨機序列法分組，剩余5 項研究[14-18]沒有報道隨機序列產生的方法；所有研究均未報道盲法及分配方案隱藏情況；有5項研究[4-5，8，12-13]報道了患者的脫落情況；15 篇文獻均未提及其他偏倚的可能性和盲法，所有文獻均無選擇性報告結果。結果見圖2。

圖2 針刺法治療失眠癥伴抑郁障礙文獻偏倚風險評估Figure 2 Risk assessment of biases in acupuncture therapy for the treatment of insomnia complicated with depression

2.4 Meta分析結果

2.4.1 PSQI評分

在 納 入 的 15 項 研 究 中 ， 共 有 11 項 研究[5-8，10-14，16-17]采用患者治療后 PSQI 總積分作為臨床療效指標進行Meta 分析，其中，試驗組400 例，對照組401 例。其中，異質性檢驗Chi2= 139.26，df=10，I2=93%，I2＞50%，故采用隨機效應模型進行分析，結果發現，針刺治療失眠癥伴抑郁障礙后的PSQI 評分低于西藥治療，且差異具有統計學意義[MD＝-0.52，95%CI（-0.79，-0.25），P＜0.000 01]。結果見圖3。

圖3 針刺法治療失眠癥伴抑郁障礙文獻的PSQI評分森林圖Figure 3 Forest map of PSQI scores of acupuncture therapy for the treatment of insomnia complicated with depression

2.4.2 HAMD評分

在納入的15項研究中，共有10項研究[8-17]采用患者治療后HAMD 總積分作為臨床療效指標進行Meta 分析，其中，試驗組363 例，對照組365 例。異質性檢驗結果提示，異質性較高，Chi2=492.86，df = 9，I2= 98%，I2＞50%，故采用隨機效應模型進行分析。結果發現，針刺治療失眠癥伴抑郁障礙后的HAMD 評分低于西藥治療，差異具有統計學意義[MD＝-2.28，95%CI（-2.51，-2.04，P＜0.000 01]。結果見圖4。

圖4 針刺法治療失眠癥伴抑郁障礙文獻的HAMD評分森林圖Figure 4 Forest map of HAMD score of acupuncture therapy for the treatment of insomnia complicated with depression

2.4.3 SDS評分

在納入的15項研究中，共有4項研究[5-7，11]采用患者治療后SDS 總積分作為臨床療效指標進行Meta 分析，其中，試驗組149 例，對照組146 例。異質性檢驗結果提示異質性較高，Chi2= 26.50，df=3，I2=89%，I2＞50%，故采用隨機效應模型進行分析。結果發現，針刺治療失眠癥伴抑郁障礙后的SDS 評分低于西藥治療，差異具有統計學意義[MD＝-0.34，95%CI（-0.57，-0.10），P＜0.000 01]，結果見圖5。

圖5 針刺法治療失眠癥伴抑郁障礙文獻的SDS評分森林圖Figure 5 Forest map of SDS scores of acupuncture therapy for the treatment of insomnia complicated with depression

2.4.4 安全性評價

納入的 15 篇文獻中，有 3 項研究[6，14，17]提及未出現嗜睡、口干、眩暈、疲乏等不良反應；有7項研究[5，7，9，11，15-16，18]未提及針刺組出現不良反應；有 1 項研究[12]提及出現暈針反應，取針后患者的暈針反應消失；有 3 項研究[10，13，17]報道不良反應方面針刺組明顯小于西藥對照組；有1 項研究[8]提及針刺組不良反應例數少于對照組。研究結果表明，針刺治療失眠伴抑郁障礙安全性較高，無明顯毒副作用。

3 討論

失眠癥伴抑郁障礙在中醫中并無具體病名，但依據其臨床表現，失眠癥當歸屬于中醫的神志病范疇，早在《內經》中就有記載，稱其為“目不暝”“不寐”“不能臥”“不得眠”等。本病病因雖多，但其病理變化，總屬陰盛陽衰，陰陽失交。一為陰虛不能納陽，一為陽盛不得入陰。而抑郁障礙屬于情志類疾病的范疇，與“臟躁”“郁證”“百合病”“癲證”等疾病吻合，其病機多為情志不舒，氣機瘀滯，這種狀態會進一步加重陰陽失衡從而引起失眠的加重，二者相互影響，形成惡行循環，早在《靈樞節注類》中便有提到：“以思慮情欲而傷臟，其精神有所之之處，執著不釋，故臥不得安”。失眠伴發抑郁其病位主要在腦，與心、肝膽、脾胃、腎密切相關，基本病因病機可歸納為腦神失常，臟腑陰陽氣血失調，因此，在臨床治療中以調節臟腑氣血，平衡陰陽為主，多選取督脈、膀胱經、肝經及脾經上的腧穴[19]。

近年來，關于針刺改善失眠癥伴抑郁障礙有大量研究，其機制與多個作用機理和過程有關，是多系統、多途徑、多靶點的整體調節，通過調節患者情緒、認知腦區功能活動及功能腦網絡的功能連接、規律大腦的興奮與抑制活動從而改善失眠及抑郁狀態[20-21]。其改善失眠癥的機理主要是通過改善中縫核、藍斑等腦部區域的結構，調節5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、性激素、白細胞介素等多種物質來影響大腦功能進而調節睡眠[22-23]。針刺治療抑郁障礙的機理則有調節腦內單胺類神經遞質及神經營養狀態[24]、改善神經內分泌免疫[25]、影響海馬遞質及神經元[26]。除此之外，在針刺治療過程中醫者會與患者有一個良性溝通的過程，這有助于建立醫患之間的信任，對恢復患者治療信心及緩解癥狀均具有較好的臨床效果[27]。

本研究Meta 分析結果顯示，針刺療法治療失眠伴抑郁障礙的臨床有效率及改善總PSQI 積分、改善HAMD 評分與SDS 評分等方面均優于西藥對照組；針刺療法治療失眠伴抑郁障礙的不良反應少于西藥組，這說明了針刺療法安全性高，無明顯毒副作用。但針刺治療失眠癥伴抑郁障礙尚存在一定的局限性。首先，雖然納入的文獻均符合研究要求，但方法學質量參差不齊，本次納入的文獻均為小樣本研究，且均未報道盲法及分配方案隱藏情況，納入研究的整體質量不高，因此，在一定程度上，對本研究的真實性與可靠性造成了一定的影響；其次，受納入文獻的限制，本研究未對針刺法在不同時間治療下的臨床效果進行分析、未對遠期療效進行隨訪，故臨床療效的進一步評價可能受到影響；最后，受檢索資源的限制，部分灰色文獻無法獲取，故潛在的發表偏倚無法排除。因此，今后在臨床試驗方面應充分克服目前存在的局限，研究中注重提高針灸治療療效研究的方法學質量，遵守CONSORT 標準[28]，進行多中心、大樣本、隨機對照研究。本研究為今后更深入的研究奠定了一定的基礎，為臨床應用提供了新的循證醫學依據。