肝動脈灌注欖香烯治療原發性肝癌的應用價值分析

楊帆 楊軍 濮忠建

原發性肝癌是肝臟器官的惡性腫瘤疾病，具有隱匿性強、病情發展速度快等特點，很多患者在確診原發性肝癌時均已經進入晚期階段，常規放療、化療效果并不理想[1]。根據我國臨床醫學統計數據顯示：我國原發性肝癌患者一般集中在40～50 歲，男性患者數量明顯高于女性。當前，原發性肝癌的發病機制尚未完全明確，通常認為和患者所處環境、黃曲霉素、肝硬化、病毒性肝炎等因素有密切關聯。隨著臨床檢測診斷工作的不斷發展，人們能夠更早地對肝癌進行診斷，做到及早發現、及早治療，所以整體治療效果及5 年存活率明顯上升。根據目前對原發性肝癌的治療技術水平來看，有效的治療手段包括了手術治療及保守的放化療等治療方式，其中較為有效的根治手段是針對病灶位置進行切除手術。但是對于部分已經處于中、晚期階段的肝癌患者，一般只能通過放療或者化療等保守方式進行干預。在保守治療中，較為有效的治療方式是通過肝動脈進行灌注治療，也就是將治療藥劑通過注射的方式直接進入患者肝臟病灶位置的動脈當中，通過這種治療方式能夠保證藥物直接作用于患者的癌細胞病變組織內，讓病灶位置可以有更高的藥物濃度，進而有效地提高了藥物治療的效果，有效地緩解患者肝臟癌變癥狀[2]。但是隨著動脈灌注治療的逐漸廣泛應用，其中的不足和缺陷也被人們發現，例如在灌注治療中部分患者會存在治療不耐受的情況，或者患者對灌注治療存在并發癥等情況。在針對原發性肝癌的灌注治療中，需要對用藥予以更為全面的考慮和分析，在保證藥物能夠殺死并抑制癌細胞的同時，應當最大限度地降低藥物對患者肝臟、腎臟器官的影響，避免對患者免疫功能造成損傷，進一步降低藥物的耐藥性和毒副作用[3]。而中醫在治療原發性肝癌中也具有一定的自身特色和優勢，和現代醫學的手術及放化療比較，中藥在殺滅肝臟癌細胞的效果上并不顯著，但在治療中作為重要的輔助手段，通過動脈灌注的方式進行用藥，能夠進一步改善單純化療藥物進行動脈灌注的不良反應，在治療過程中能夠兼顧保護肝臟、調整免疫功能的作用，進而讓肝動脈灌注治療的并發癥發生率明顯降低，提高患者的生存質量。欖香烯是一種根據中醫理論在中藥中萃取的抗癌物質，在針對癌癥的治療中具有廣泛的應用，并能夠取得十分顯著的治療效果[4]。欖香烯具有保肝護肝的功效，在進入機體后能夠對癌細胞的增殖產生抑制作用，并誘導癌細胞凋亡，也能夠有效提高患者的免疫功能水平，對于原發性肝癌的治療具有十分重要的意義。因此，本文將選擇海安市中醫院100 例原發性肝癌病例作為研究對象，針對肝動脈灌注欖香烯治療原發性肝癌的應用價值展開分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究工作從2017 年7 月開始，并在2022 年7 月完成案例數據采集工作，共收錄本院腫瘤科100 例原發性肝癌病例。納入標準：完成各項隨訪；具有良好依從性；自愿參與研究。排除標準：對藥物過敏；經其他方式治療；年齡＞80 歲。通過隨機數字表法分組，每組患者50 例。本研究經海安市中醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情同意，簽署知情協議。

1.2 方法 對照組采用肝動脈灌注化療藥物治療。麻醉后，在患者的肝臟動脈位置予以穿刺后置入導管，為患者灌注化療藥物。灌注藥物：碘化油（生產廠家：上海旭東海普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31021603，規格：10 mL）注射10 mL；洛鉑（生產廠家：海南長安國際制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20050308，規格：50 mg）注射50 mg；鹽酸表柔比星（生產廠家：浙江海正藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20041211，規格：5 mL∶10 mg）注射20 mg。灌注后予以止血處理，為患者使用抗生素及護肝藥物予以治療。

研究組通過肝動脈灌注欖香烯乳+洛鉑治療。麻醉后，在患者的肝臟動脈位置予以穿刺后置入導管，為患者灌注化療藥物。灌注藥物：欖香烯乳（生產廠家：大連華立金港藥業有限公司，批準文號：國藥準字H10960114，規格：20 mL∶88 mg）注射20 mL，再為患者灌注洛鉑50 mg。灌注后予以止血處理，為患者使用抗生素及護肝藥物予以治療。

所有患者每4 周治療一次為1 個療程，均治療2 個療程，治療后每2 周進行肝功能、免疫功能等相關指標檢測。

1.3 觀察指標及評價標準 收集并分析患者的治療質量、腫瘤標志物水平、生存質量、肝功能、免疫功能、復發及不良事件情況等數據。（1）治療質量：選擇客觀有效率（ORR）記錄患者治療4 周后數據，包括4 個等級：完全緩解（腫瘤組織消失，維持1 個月以上）、部分緩解（腫瘤縮小超過50%，維持1 個月以上）、穩定（腫瘤縮小不足50%或腫瘤增大不足25%）、進展（腫瘤增大超過25%或病灶數量增加）。有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。（2）腫瘤標志物：檢測患者治療前及治療2 個療程后第2 周時血清甲胎蛋白、血管內皮生長因子、血清缺氧誘導因子-1α 等指標數據。（3）生存質量：通過EORTC 生命質量測定量表（EORTC QLQ-C30）記錄數據，每項100 分，結果越高則生存質量越好。（4）肝功能：檢測患者治療前及治療2 個療程后第2 周時總膽紅素、天冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶等指標。（5）免疫功能：檢測患者治療前及治療2 個療程后第2 周時CD3+、CD4+、CD8+。（6）復發率：記錄患者治療4 周后復發情況。（7）不良事件：骨髓抑制、腹部不適、發熱等。

1.4 統計學處理 選擇SPSS 22.0 軟件分析。選擇率（%）評價計數數據，并通過X2檢驗。選擇（）評價計量數據，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 研究組患者男女比例為24∶26，年齡范圍為55～79 歲、平均（67.12±12.41）歲，病程范圍為3～8 個月、平均（6.21±2.76）個月。對照組患者男女比例為26∶24，年齡范圍為56～80 歲、平均（67.51±12.34）歲，病程范圍為4～9 個月、平均（6.41±2.43）個月。兩組一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05），能夠進行對比分析。

2.2 兩組患者治療質量比較 研究組治療質量比對照組更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療質量比較[例（%）]

2.3 兩組患者腫瘤標志物水平比較 治療前，兩組血清腫瘤標志物指標水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血清腫瘤標志物指標水平均比對照組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較（）

表2 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組患者生存質量比較 治療前，兩組生存質量評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組生存質量評分比對照組均更高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者生存質量比較[分，（）]

表3 兩組患者生存質量比較[分，（）]

表3（續）

2.5 兩組患者肝功能比較 治療前，兩組肝功能各項指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組肝功能各項指標均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者肝功能比較（）

表4 兩組患者肝功能比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.6 兩組患者免疫功能比較 治療前，兩組CD3+、CD4+比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組CD3+、CD4+比對照組均更高（P＜0.05）。兩組治療前及治療后組間CD8+比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者免疫功能比較[%，（）]

表5 兩組患者免疫功能比較[%，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.7 兩組患者復發情況比較 研究組復發率為4.00%（2 例）；對照組復發率為16.00%（8 例）。研究組復發率低于對照組（X2=4.000，P=0.045）。

2.8 兩組患者不良事件情況比較 研究組不良事件1 例（2.00%），其中腹部不適1 例（2.00%）；對照組不良事件7 例（14.00%），其中骨髓抑制2 例（4.00%）、腹部不適2 例（4.00%）、發熱3 例（6.00%）。研究組不良事件發生率低于對照組（X2=4.891，P=0.026）。

3 討論

隨著社會的不斷發展和進步，人們的生活習慣及生活節奏也發生了巨大的變化，很多人在生活中精神壓力越來越大，在飲食和作息習慣方面也存在很多不健康的行為，這些因素都導致肝癌的發病數量不斷上升。原發性肝癌是一種肝臟細胞或者肝臟內膽管細胞發生癌變的惡性腫瘤疾病，其發病率在所有惡性腫瘤疾病中為第五位，具有很高的致死率[5]。根據臨床統計顯示，原發性肝癌的誘發因素十分復雜，是由多種誘發因素共同作用造成。其中，乙肝病毒是導致原發性肝癌發病的重要誘因之一。黃曲霉素也與肝癌患者發病率存在密切關系。在乙肝病毒及黃曲霉素當中均存在導致細胞凋亡及抑癌基因表達的物質。吸煙、飲酒等不健康的日常生活習慣也會進一步提升原發性肝癌的發病風險。同時，通過數據統計發現，原發性肝癌存在家族聚集的現象，進而遺傳也成為誘發肝癌的重要因素之一[6]。此外，例如電離輻射、腌制品及其他高油溫食品也都是原發性肝癌的致癌因素。

在當前的臨床治療中，一般是通過手術、放療、化療等方式進行干預。在針對原發性肝癌的手術治療中，病灶切除有可能不徹底，也很容易造成患者術后癌細胞轉移的情況[7-8]。但是在當前的所有治療手段中，通過根治切除手術依然是治療原發性肝癌最有效的手段。因此，在原發性肝癌的發病早期階段選擇手術切除是首選方式，而在實際治療中針對病灶位置的切除程度有限，還需要配合其他方式進行治療。生物治療技術是一種十分新穎的治療方式，在原發性肝癌治療中能夠通過調整機體免疫功能工作機制的方式來進行治療，進而達到抑制癌細胞繁殖的作用。基因技術在原發性肝癌的臨床治療中也有一定的效果，能夠有效抑制肝臟當中癌細胞的生長和繁殖，但是其治療價格十分昂貴，無法作為常規治療手段進行普及[9-10]。

在治療方式上，手術是首選的治療手段，但是在針對腫瘤病灶超過10 cm 的患者很難通過手術進行徹底清除，而且由于切除組織過大也會對患者的預后造成不良影響，患者生存期延長效果并不顯著，因此在針對手術治療效果不佳的患者可以考慮采用介入治療。介入治療即是指通過肝臟動脈穿刺的方式進行化療藥物注射治療，將藥物直接注射到肝臟癌變腫瘤的供血動脈當中，進而保證病灶位置的藥物濃度，提高治療效果[11]。在動脈灌注治療中，是通過經皮注射，具有操作簡單、安全性高等技術優勢。隨著原發性肝癌的治療技術日益成熟，經皮肝動脈灌注治療也成為肝癌患者中晚期最為主要的保守治療手段之一[12]。根據臨床治療數據統計顯示：通過肝動脈灌注對病灶直徑不足5 cm 的患者進行治療，其5 年生存率超過30%。但是，在灌注治療中也存在一定的不良反應，動脈灌注治療的藥物主要是化療藥物，而通過腫瘤病灶供血動脈進行給藥后雖然能夠提高藥物殺死癌細胞的效果，但是也加劇藥物對肝臟功能產生的副作用，對患者肝功能及免疫功能造成不同程度的損傷，嚴重時甚至會直接導致患者死亡[13-14]。因此，在當前的原發性肝癌治療中，對于肝動脈灌注藥物的選擇一直是臨床醫學關注的重要話題。

現階段，社會對于中醫的重視程度日益提高，而通過中醫理論和中藥治療肝癌的方法也逐漸受到人們的關注和認可，并在很多臨床治療中予以采用。從中醫的角度來講，原發性肝癌屬于“黃疸”“癥瘕”的范疇，中醫認為“癥瘕”的發病原因是濕熱瘀毒導致，同時也需要通過中醫的辨證角度進行分析。根據中醫相關理論來說，原發性肝癌主要有內外兩方面的誘因[15]。一方面是由于風寒濕邪侵入身體，進而導致水谷運化不良，并造成氣機壅塞、久郁化熱，最終造成水濕無法外泄并形成腹水；另一方面，情志郁結導致氣血阻滯，造成氣血耗損，讓身體肝臟不斷惡化。從發病機制的角度分析，原發性肝癌主要是由于毒、瘀、虛三方面造成的，即是指血瘀、熱毒及濕熱。因此，針對原發性肝癌的治療應當在不同階段采用不同的治療方向，在早期需要為患者疏肝解郁，調理氣機，在發病的中晚期階段則應當為患者扶正祛邪、理氣健脾[16]。在當前的中醫治療中，針對原發性肝癌的治療藥物主要包括四君子湯、龍膽瀉肝湯等傳統中藥湯劑，此外也包括復方苦參注射液、康艾注射液等中成藥。隨著人們對中醫藥的不斷重視和認可，中藥制劑在腫瘤疾病的治療中也逐漸被更廣泛的應用，雖然和現代醫學的手術治療相比，中藥治療的效果并不顯著，無法真正徹底殺滅癌變細胞，但是在抑制癌細胞增殖、增強機體免疫功能、促進癌細胞凋亡及緩解疼痛感等方面有著十分重要的作用[17]。

欖香烯是通過中醫理論在中草藥中提煉的抗癌萃取物，是從溫郁金當中進行提取。從中醫角度分析，溫郁金性寒、辛，歸肝、膽經，具有活血化瘀、清熱止痛、解郁理氣、退黃利濕等作用。在現階段的臨床治療中，廣泛地應用于月經不調、黃疸等疾病的治療中。通過藥理學研究發現，欖香烯的主要成分能夠進一步擴張機體的冠狀動脈，控制血管的平滑肌細胞增殖，進而能夠起到改善血液循環，保肝護肝的效果。根據臨床治療數據顯示：為肝癌患者使用欖香烯治療能夠進一步抑制癌變細胞的繁殖，加速癌細胞的凋亡，并進一步調整機體免疫系統。在動脈灌注治療中，將欖香烯乳液注射到肝臟病灶供血動脈后，能夠讓藥物和癌細胞進行有效接觸，并黏附在癌細胞上，通過干擾癌細胞DNA 形成的方式來抑制癌細胞生長，因此將欖香烯進行肝動脈灌注后能夠獲得更為顯著的治療效果[18]。結合文中數據分析顯示：研究組治療質量比對照組更高，血清腫瘤標志物指標水平比對照組更低（P＜0.05）。在腫瘤疾病的診斷中，腫瘤標志物是衡量患者病情的重要標準之一，是人體反映癌細胞水平的重要代謝物之一，對原發性肝癌的診斷和治療效果評估都有著重要的作用。而為患者注射欖香烯能夠有效降低患者的腫瘤標志物水平，說明在注射欖香烯后能夠更好地緩解癌細胞的生長和繁殖。此外，部分研究顯示：通過注射欖香烯能夠顯著減少患者治療期間癌細胞發生轉移的概率。欖香烯在進入機體后能夠有效調整細胞當中的DNA 損傷情況，進而提高機體對化療藥物的敏感度，在同等劑量的條件下，能夠有效降低化療藥物對身體造成的毒副作用，并有效降低患者在治療過程中出現骨髓抑制的情況[19]。文中數據顯示：研究組不良事件發生率低于對照組（P＜0.05）。提示通過注射欖香烯能夠有效降低患者介入治療時產生的不良事件情況。此外，欖香烯能夠有效彌補西藥化療的缺陷，傳統的化療藥物會在一定程度上對患者的肝功能及腎功能造成損傷，并出現骨髓抑制等情況，而這些毒副作用都會對患者的身體造成損傷和不適感。通過注射欖香烯能夠在一定程度上保護患者的肝臟細胞，恢復肝功能，控制化療藥物對肝臟正常功能的損害。在使用欖香烯進行灌注治療后，患者出現乏力、嘔吐等不適癥狀的情況明顯更低，其生存質量相比其他患者會更高。本文數據顯示：研究組生存質量評分比對照組更高（P＜0.05）。研究組肝功能各項指標均比對照組更低（P＜0.05）。在使用化療藥物對患者進行動脈灌注后，還會對免疫功能造成損傷，而腫瘤疾病本身也會對患者的免疫系統造成嚴重的破壞。這些情況都會導致患者在治療期間免疫系統能力持續下降。而在人體的免疫系統中，T 淋巴細胞是十分重要的免疫細胞類型，而為患者注射欖香烯后，藥物能夠針對癌細胞當中的抗原信息進行識別，破壞癌細胞活性，進而能夠有效恢復機體T 淋巴細胞的含量。同時，欖香烯能夠有效刺激機體當中樹突狀細胞，進而提升人體內CD3+、CD4+等細胞活性，讓吞噬細胞進一步發揮作用，達到抑制腫瘤細胞繁殖的效果[20]。文中數據顯示：在用藥治療后，研究組CD3+、CD4+比對照組均更高（P＜0.05）。同時，在治療過程中，欖香烯能夠進一步降低腫瘤病灶當中血管的形成，達到抑制癌細胞轉移及病情復發的情況。數據顯示：研究組復發率低于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，在為原發性肝癌患者進行介入治療時，選擇欖香烯作為治療藥物進行肝動脈灌注可以顯著提升治療有效率，患者各項腫瘤標志物指標下降，生存質量能夠進一步改善，患者的免疫系統及肝臟功能得到進一步提升，并顯著控制患者發生復發及其他不良事件的風險，建議在原發性肝癌治療中予以采納。