達格列凈治療2型糖尿病下肢動脈硬化患者的效果觀察*

莊天微 付佳寧 劉艷 王德平 李楠 謝偉 王彤彤

糖尿病是以高血糖為特征的一種代謝性疾病。患者因長期受到血糖等指標異常的影響，若血糖控制不佳，可逐步導致血液呈高凝狀態[1-2]，因此患者除易發生微血管病變外，如下肢動脈硬化等大血管病變也是糖尿病患者常見的并發癥[3-4]。患者發病后，典型的癥狀表現如行走一定距離后，下肢出現麻木和疼痛等[5]。隨著病情的進展，部分患者后期還可發生缺血性壞疽等癥狀。由于此病對患者的行走和生活影響較大，因此成為各醫院內分泌科等科室臨床治療工作的重點和難點[6]。在此背景下，牡丹江醫學院附屬紅旗醫院采用達格列凈對患者進行治療。治療后，有效降低了患者的踝肱指數（ankle brachial index，ABI）和動脈硬化指數（atherosclerosis index，AI），改善了雙足震動感覺閾值，提高了治療效果，現將治療經驗進行總結和匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年6 月-2022 年3 月在本院治療的80 例2 型糖尿病下肢動脈硬化患者。納入標準：（1）符合文獻[7]中2 型糖尿病的診斷標準；（2）患者下肢表現為麻木和靜息痛等，ABI 檢測數值＜0.9[8]；（3）年齡≤80 歲。排除標準：（1）血栓閉塞性脈管炎等缺血性疾病；（2）惡性腫瘤等疾病；（3）腎功能不全或肝功能受損；（4）臨床資料不完整。采取隨機數字表法將患者分為對照組（40 例）和觀察組（40 例）。本研究征得醫院醫學倫理委員會批準、患者知情同意后開始實施。

1.2 方法 對照組口服二甲雙胍（生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20023371，規格：0.85 g）治療，起始劑量為0.85 g/次，1 次/d，隨餐服用。14 d 后0.85 g/次，2 次/d。視患者血糖等指標控制情況增減劑量，最大劑量為0.85 g/次，3 次/d。觀察組口服達格列凈（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，注冊證號：國藥準字J20170040，規格：10 mg）。起始劑量為5 mg/次，1 次/d，晨服。視患者血糖等指標控制情況增減劑量，最大劑量為10 mg/次，1 次/d，晨服。兩組患者均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組治療前后ABI 和AI。ABI 評測方法如下：用規格為12 cm×40 cm 氣袖置于患者雙側踝部及上臂。超聲下測量患者足背或脛前動脈、脛后動脈及肱動脈收縮壓，其之比即為ABI。ABI 正常數值范圍為0.9～1.2。若數值＜0.9，表示患者有間歇性跛行；AI 計算方法如下：患者空腹取血5 mL，檢測其總膽固醇、高密度脂蛋白等指標。總膽固醇與高密度脂蛋白的差值，除以高密度脂蛋白即為AI。AI 正常檢測數值＜4。若患者檢測結果≥4，表示已經發生動脈硬化。（2）比較兩組雙足震動感覺閾值。采用生物感覺定量儀進行測定。測定結果為10～15 V、16～24 V 和＞24 V，表示患者有輕度、中度和深度感覺障礙。（3）比較兩組下肢動脈硬化治療效果。治療效果分為痊愈、有效和無效。痊愈為患者下肢疼痛和麻木等動脈硬化臨床癥狀表現消失，下肢可自由行動或運動；有效為與治療前比較，患者下肢疼痛和麻木等癥狀緩解，下肢運動時，疼痛程度、時長減輕和減少；無效為患者治療后，臨床癥狀無任何改善，甚至惡化。總有效=痊愈+有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0 軟件分析數據，計數資料以率（%）表示，行X2檢驗，計量數據以（）表示，符合正態分布組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡50～80 歲，平均（62.25±7.21）歲；男24 例，女16 例；糖尿病病程6～13 年，平均（9.25±4.12）年；糖尿病下肢動脈硬化病程1～9 個月，平均（6.11±0.82）個月。觀察組年齡54～80 歲，平均（60.86±7.70）歲；男22 例，女18 例；糖尿病病程5～15 年，平均（9.72±4.60）年。糖尿病下肢動脈硬化病程1～12 個月，平均（6.32±0.78）個月。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組ABI 比較 治療前，兩組ABI 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組ABI 均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組ABI比較（）

表1 兩組ABI比較（）

2.3 兩組AI 比較 治療前，兩組AI 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組AI 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組AI比較（）

表2 兩組AI比較（）

2.4 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組（X2=4.114，P=0.043），見表3。

表3 兩組治療效果比較[例（%）]

2.5 兩組雙足震動感覺閾值比較 治療前，兩組左震動感覺閾值和右震動感覺閾值比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組左震動感覺閾值和右震動感覺閾值均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組雙足震動感覺閾值比較[V，（）]

表4 兩組雙足震動感覺閾值比較[V，（）]

3 討論

糖尿病是以高血糖為特征的代謝性疾病，目前尚無根治的方法和手段。隨著患者病情的進展，中后期除可發生糖尿病視網膜病變等微血管并發癥外，還可出現如下肢動脈硬化等大血管并發癥[9-11]。此病的致病原因為：患者體內長期處于高血糖的環境，逐漸導致血液中的血脂升高，使血液變黏稠[12]。與此同時，葡萄糖還會與蛋白質結合成糖化終產物。當糖化終產物不斷累積后，引起血管壁增厚和硬化[13-14]。以上兩者結合，可誘發大血管阻塞性并發癥的發生。

糖尿病下肢動脈硬化發生后，初期的癥狀以患者自感下肢輕度發涼、麻木和活動后容易疲勞為主。尤其在行走和運動一定距離時，下肢可出現疼痛等表現。疼痛的程度與患者步行速度和距離相關，休息數分鐘后得以減輕和緩解[15]。隨著患者下肢動脈硬化的進展，血液循環受阻加重，患者休息時，也可出現疼痛的表現，重癥者還可發生缺血性潰瘍和壞疽等[16-17]。因此，必須對糖尿病下肢動脈硬化患者進行積極有效的治療，以改善和提高患者的生存質量。

在糖尿病下肢動脈硬化患者的治療上，臨床上多以保護和擴張血管、預防血栓形成等為治療途徑。但由于患者的原發病為糖尿病，因此控制血糖是首要的治療原則。如臨床上常用的控制血糖藥物，其治療原理或是刺激胰島素分泌，或是改善機體對胰島素的敏感性，以此達到降糖的目的。

達格列凈與二甲雙胍等普通的降糖藥物比較，具有控制血糖和調節血脂的雙重作用。如在控制血糖方面，達格列凈屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2，SGLT2）抑制劑。通過抑制SGLT2 改善葡萄糖的重吸收，促進尿糖的排泄[18-19]；在調節血脂方面，經現代醫學研究證實，達格列凈能夠有效降低血漿甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇含量，升高高密度脂蛋白膽固醇水平[20]。而血脂的改善，可有效降低血液黏稠度，對下肢動脈硬化具有積極的意義和效果。因此對于糖尿病合并下肢動脈硬化患者，達格列凈的治療優勢更為明顯。

鑒于以上研究結果，本院將達格列凈應用于2 型糖尿病下肢動脈硬化患者的臨床治療。治療后，初步取得了預想的治療效果，如觀察組患者ABI 和AI均優于對照組，左震動感覺閾值和右震動感覺閾值均低于對照組，治療總有效率高于對照組。

綜上所述，在2 型糖尿病下肢動脈硬化患者的臨床治療方面，達格列凈能夠有效改善患者的ABI和AI 等指標，效果較為理想。但在本次治療工作中，由于開展相關研究時間較短，可能影響臨床治療結果分析的準確性。在未來治療中，擬進一步延長研究時間，以為臨床工作提供更為可靠的參考和依據。