血清白細胞介素-25、白細胞介素-17受體B水平與過敏性哮喘患兒肺功能的相關性研究

張云霞，鄧彩艷

（ 1.蘭考縣婦兒醫(yī)院 兒科，河南 開封 475300；2.鄭州市婦幼保健院 兒科，河南 鄭州 450000 ）

過敏性哮喘為多發(fā)于兒童的慢性呼吸系統(tǒng)性疾病，多由肥大細胞、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞參與炎癥反應引起，近年來其發(fā)病率逐漸上升，對患兒生長發(fā)育、身心健康造成嚴重影響。因此，臨床應及時對其病情進行評估，以制定相應治療方案，改善預后［1］。相關研究結果表明，T淋巴細胞水平與哮喘的發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系，其中輔助性T細胞1（Th1）可調節(jié)機體免疫抗感染能力，輔助性T細胞2（Th2）可誘導變態(tài)反應疾病的發(fā)生［2］。白細胞介素-25（IL-25）為Th2細胞分泌的細胞因子，可活化嗜酸性粒細胞參與機體炎癥反應，而白細胞介素-17受體B（IL-17RB）為IL-25的主要受體之一［3］。目前臨床關于二者與過敏性哮喘患兒肺功能的研究較少，本研究選取我院86例過敏性哮喘患兒，旨在探討血清IL-25、IL-17RB水平與其肺功能相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取86例蘭考縣婦兒醫(yī)院2019年8月至2021年8月就診的過敏性哮喘患兒作為研究組，另選取55例同期健康體檢兒童為參照組。其中研究組男52例，女34例；年齡3～9歲，平均（5.42±0.46）歲；體質量指數（BMI）15.2～18.6 kg/m2，平均（16.53±0.36）kg/m2。參照組男 34例，女21例；年齡 4～10歲，平均（5.63±0.42）歲；BMI 15.6～18.7 kg/m2，平均 （16.73±0.42） kg/m2。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準

①所有患兒均符合《中國支氣管哮喘防治指南》［4］中相關診斷標準；入組前1個月內無糖皮質激素藥物治療史；家屬知情本研究并簽署知情同意書。②排除標準：合并其他呼吸系統(tǒng)疾?。缓喜⒛I、肝功能障礙；合并造血系統(tǒng)嚴重疾病。

1.3 方法

1.3.1 血清IL-25、IL-17RB 采集入院時所有患兒及參照組空腹狀態(tài)下外周靜脈血5 mL，經3 500 r/min、離心半徑10 cm離心10 min后，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-25、IL-17RB水平。

1.3.2 T淋巴細胞 采集入院時所有患兒及參照組空腹狀態(tài)下外周靜脈血5 mL，采用美國BC FC500型流式細胞儀測定T淋巴細胞（Th1、Th2）水平，并計算Th1/Th2。

1.3.3 肺功能 采用四川思科達科技S-980AⅢ型全自動肺功能檢測儀對入院時所有患兒及參照組肺功能［第1秒用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEVl/FVC、呼氣峰值流速（PEF）］水平進行測定。

1.4 觀察指標

①根據病情程度將患兒分為三組（輕度組28例、中度組43例、重度組15例），比較入院時不同病情程度患兒及參照組血清IL-25、IL-17RB及Th1、Th2、Th1/Th2水平。②比較入院時不同病情程度患兒及參照組肺功能指標水平。③分析入院時血清IL-25、IL-17RB、T淋巴細胞水平與肺功能相關性。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較行t檢驗，多組間比較以單因素方差進行分析，兩兩比較以LSD-t檢驗；采用Pearson進行相關性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患兒血清IL-25、IL-17RB及T淋巴細胞水平比較

經單因素方差分析，四組血清IL-25、IL-17RB、Th1、Th2、Th1/Th2水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與輕度、中度、重度組相比，參照組血清IL-25、IL-17RB水平較低，Th1、Th2、Th1/Th2水平較高，隨患兒病情程度提高，血清IL-25、IL-17RB水平升高，Th1、Th2、Th1/Th2水平降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 患兒血清IL-25、IL-17RB及T淋巴細胞水平比較 （±s）

表1 患兒血清IL-25、IL-17RB及T淋巴細胞水平比較 （±s）

注：1）與輕度組比較，P<0.05；2）與中度組比較，P<0.05；3）與參照組比較，P<0.05。

組別輕度組中度組重度組參照組F值P值n 28 43 15 55 IL-25/(pg/mL)231.49±12.18 294.63±15.721)384.38±21.471)2)3)85.49±5.961)2)3 270.427<0.001 IL-17RB/(pg/mL)27.39±2.85 35.26±4.731)41.25±5.341)2)3)22.84±3.571)2)123.228<0.001 Th1/%17.36±2.95 14.47±2.691)12.18±2.431)2)3)22.04±3.471)2)69.822<0.001 Th2/%3.72±0.56 4.65±0.741)5.18±0.811)2)3)4.05±0.491)2)25.312<0.001 Th1/Th2 4.68±0.75 3.11±0.581)2.38±0.371)2)3)5.02±0.831)2)95.076<0.001

2.2 患兒肺功能指標比較

經單因素方差分析，四組FEV1、FVC、FEVl/FVC、PEF比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與輕度、中度、重度相比，參照組FEV1、FVC、FEVl/FVC、PEF水平較高，隨患兒病情程度提高，FEV1、FVC、FEVl/FVC、PEF水平降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 患兒肺功能指標比較 （±s）

表2 患兒肺功能指標比較 （±s）

注：1）與輕度組比較，P<0.05；2）與中度組比較，P<0.05；3）與參照組比較，P<0.05。

組別輕度組中度組重度組參照組F值P值n 28 43 15 55 FEV1/L 1.65±0.39 1.46±0.351)1.22±0.281)2)3)2.19±0.461)2)35.440<0.001 FVC/L 2.45±0.29 2.24±0.311)2.03±0.341)2)3)2.64±0.431)2)20.183<0.001 FEVl/FVC/%67.35±4.25 61.46±3.861)56.84±3.291)2)3)83.52±5.841)2)233.809<0.001 PEF/(L/s)3.47±0.62 2.85±0.461)2.38±0.351)2)3)4.23±0.861)2)49.556<0.001

2.3 血清IL-25、IL-17RB、T淋巴細胞水平變化與肺功能相關性分析

經Pearson相關性分析，入院時血清IL-25、IL-17RB水平與 FEV1、FVC、FEVl/FVC、PEF水平呈負相關，Th1、Th2、Th1/Th2與FEV1、FVC、FEVl/FVC、 PEF 水 平 呈 正 相 關 （P<0.05）。見表3。

表3 血清IL-25、IL-17RB、T淋巴細胞水平變化與肺功能相關性分析

3 討論

過敏性哮喘為臨床較為常見的慢性氣道炎癥，與免疫功能、遺傳因素、環(huán)境等具有緊密聯(lián)系，臨床癥狀多表現為胸悶、氣短、喘息等，嚴重者可出現呼吸困難，目前臨床超過80%的哮喘均為過敏性哮喘，且多發(fā)于兒童人群，嚴重影響患兒生長發(fā)育，因此，臨床應盡早對其病情進行評估，以制定相應治療方案，改善預后［5-6］。

肺功能為評估過敏性哮喘病情及療效的常用指標，其中FEV1、FVC、FEVl/FVC可有效反映氣道阻塞程度，PEF能反映氣道穩(wěn)定性［7］。本研究結果發(fā)現，血清IL-25、IL-17RB水平隨患兒病情程度提高而升高，且與肺功能具有相關性，提示臨床可通過監(jiān)測患兒血清IL-25、IL-17RB水平評估病情及肺功能。分析其原因可能在于，隨著患兒病情程度提高，氣道反應性及氣流受阻程度隨之提高，致使肺功能下降［8］；IL-25多通過與受體結合實現生物學效應，IL-17RB為其主要受體，二者均可參與機體炎癥反應的發(fā)生、發(fā)展；沈羲民等［9］研究結果顯示，血清IL-25、IL-17RB水平與過敏性患兒氣道反應程度密切相關；嗜酸性粒細胞聚集為過敏性哮喘的主要特征，當嗜酸性粒細胞聚集至氣道黏膜等部位時，可活化釋放嗜酸性過氧化物酶及多種細胞因子介質，對氣道組織造成損傷，引發(fā)哮喘，而血清IL-25、IL-17RB可誘導嗜酸性粒細胞聚集，致使氣道及肺部嗜酸性粒細胞數目增多，促使氣道上皮細胞與其黏附，提高機體炎癥狀態(tài)，加重病情［10-11］。因此，血清IL-25、IL-17RB水平與過敏性患兒病情程度及肺功能存在一定相關性。

相關研究結果顯示，免疫功能紊亂與過敏性哮喘的發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系，其中T淋巴細胞的活化在哮喘發(fā)病中具有重要作用［12］。T淋巴細胞根據功能不同可分為Th1、Th2細胞亞群，其中Th1可參與機體免疫、炎癥反應，Th2可通過分泌炎性介質參與哮喘的發(fā)生。本研究結果顯示，不同病情程度患兒Th1、Th2、Th1/Th2水平存在差異，且與病情程度、肺功能具有相關性。分析其原因在于，機體正常情況下，Th1/Th2處于平衡狀態(tài)，可維持免疫功能，當哮喘發(fā)病時，Th2細胞數目增多及功能亢進，誘導病情進一步發(fā)展，且Th2可分泌IL-5等炎性因子，延長嗜酸性粒細胞在氣道內存留時間［13-14］。提示臨床可根據患兒Th1、Th2水平評估病情，從而針對性制定治療方案。

綜上所述，血清IL-25、IL-17RB及Th1、Th2水平與過敏性哮喘患兒病情程度及肺功能具有密切聯(lián)系，為臨床評估病情、制定治療方案提供可靠依據。