化瘀散結方輔助化療治療痰瘀互結型非小細胞肺癌的臨床研究

羅 璟 馬騰媛 張春超 彭 艷△

(1.安徽省滁州市中西醫結合醫院腫瘤科，安徽 滁州 239000；2.安徽省滁州市中西醫結合醫院呼吸科，安徽 滁州 239000；3.安徽省滁州市中西醫結合醫院普外科，安徽 滁州 239000)

肺癌是臨床上常見惡性腫瘤之一，隨著我國老齡化的加劇及生活、工作、環境因素等的影響，肺癌發病率呈現出上升趨勢。因肺癌早期無明顯臨床癥狀，缺乏特異性臨床表現，故早期診斷率較低，出現明顯癥狀時多已為中晚期，手術根治難度較大。化療是治療中晚期肺癌最普遍的治療手段，可有效控制腫瘤進展，延長生存時間，提高生活質量[1]。但部分患者由于體質虛弱，免疫功能低下，或因合并其他慢性疾病，臟器功能衰退，導致其對化療耐受性較差，出現強烈的不良反應甚至導致化療中斷[2-3]。目前越來越多的學者傾向于采用針對全身兼顧局部的中西結合方案用于中晚期肺癌患者的治療，以達到帶瘤生存，改善生活質量的目的[4-6]。2019年3月至2021年9月，我們采用化瘀散結方輔助化療治療痰瘀互結型非小細胞肺癌30例，并與單純常規化療治療31例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部61例均為安徽省滁州市中西醫結合醫院腫瘤科非小細胞肺癌住院患者，按照隨機數字表法分為2組，治療組30例，對照組31例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較 例

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《中華醫學會肺癌臨床診療指南(2018版)中非小細胞肺癌的診斷、分期、分型標準[7]。中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中痰瘀互結型肺癌的診斷標準[8]。

1.2.2 納入標準 符合上述中、西醫診斷標準；TNM分期Ⅱb～Ⅲb期，卡氏功能狀態評分(KPS)[7]>60分，預計生存期>3個月；患者及家屬自愿參加本研究，簽署知情同意，經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2.3 排除標準 轉移性肺癌者；小細胞肺癌者；既往有心、肺手術史者；合并有腦轉移者；患有精神類疾病者；既往有卒中、心肌梗死等病史者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 單純予化療治療。根據《中華醫學會肺癌臨床診療指南(2018版)》[7]中相關內容和患者具體病情，予以最佳化療方案治療，3周為1個化療周期，連續化療2個周期。

1.3.2 治療組 在對照組基礎上聯合中藥化瘀散結方治療。藥物組成：金蕎麥30 g，雞內金30 g，仙鶴草30 g，生天南星(先煎)15 g，白術15 g，生半夏(先煎)15 g，黨參12 g，浙貝母12 g，蜂房10 g，甘草9 g，芥子9 g，三七粉9 g。日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次溫服，連續治療6周。

1.3.3 療程 2組均治療6周后統計療效， 化療期間密切關注患者病情變化，定期查血常規，如出現明顯不良反應及時對癥處理。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后中醫癥狀評分變化情況，參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]中相關內容擬定評分標準，主癥咳嗽、咯痰、胸部悶痛或刺痛根據癥狀由輕到重分別評為0、2、4、6分，次癥氣急、乏力、脘腹痞悶、少食、口唇紫暗、痰血根據癥狀由輕到重分別評為0、1、2、3分。②比較2組治療前后腫瘤標志物血清癌胚抗原(CEA)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平變化情況。③比較2組治療期間不良反應發生情況，參照美國國家癌癥研究所常見不良反應事件評價標準(CTCAE)[10]進行評估。

1.5 療效標準 參照世界衛生組織(WHO)實體瘤近期療效評估標準評價[9]。完全緩解:病灶完全消失且維持超過4周;部分緩解:腫瘤最大徑減幅超過≥50%且維持超過4周;穩定:腫瘤最大徑減幅<50% ，但超過≥25%，未出現新的病灶且維持超過4周;進展:腫瘤最大徑增幅≥25%，或新病灶出現。控制率=(完全緩解例數+部分緩解例數+穩定例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組控制率80.00%(24/30)，對照組控制率54.84%(17/31)，治療組控制率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例

2.2 2組治療前后中醫癥狀評分變化比較 與本組治療前比較，2組治療后中醫癥狀咳嗽、咯痰、胸部悶痛或刺痛、氣急、乏力、脘腹痞悶、少食、口唇紫暗、痰血評分及總分均降低(P<0.05)，且治療組治療后中醫癥狀各項評分及總分均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后中醫癥狀評分變化比較 分，

2.3 2組治療前后腫瘤標志物水平變化比較 與本組治療前比較，2組治療后腫瘤標志物CEA、NSE、CYFRA21-1水平均降低(P<0.05)，且治療組治療后CEA、NSE、CYFRA21-1水平均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后腫瘤標志物水平變化比較

2.4 2組治療期間不良反應發生情況比較 2組惡心嘔吐、白細胞減少、中性粒細胞減少發生率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組均低于對照組。見表5。

表5 2組不良反應發生情況比較 例(%)

3 討論

肺癌是近年來全球范圍發病率增長較快的惡性腫瘤類型之一，在我國肺癌發病率居惡性腫瘤總體發病率前列，且有逐年上升趨勢。有文獻研究發現，肺癌發病率隨年齡增大而增加，隨著我國社會老齡化進程的加劇，肺癌已成為威脅老年人群生命健康的主要疾病，因此肺癌的診斷、治療也成為全球范圍內關注的焦點之一[11]。手術是治療肺癌的首選療法，但大多數情況下肺癌早期并不會表現出典型癥狀，待出現癥狀發現時多數已發展至中晚期，失去了手術根治的機會，此時化療成為主要的治療手段。雖然隨著新型化療藥物的研發為患者的治療提供了越來越多的選擇，但其臨床治療仍然存在一定局限，化療藥物不僅能殺滅腫瘤細胞，也會對人體正常組織造成一定損害，如脫發、惡心嘔吐、骨髓抑制、消化道反應等不良反應，常令患者無法耐受甚至導致化療中止，如何減輕減少不良反應的發生，一直是惡性腫瘤化療治療領域的一項難題[12-13]。

中醫學無肺癌一說，根據其臨床表現多歸屬于“肺積”“咯血”“肺痿”等范疇，認為多為本虛標實之證，實證包括血瘀、痰濕，虛證主要為氣虛、陰虛，痰瘀互結是其最常見的病因病機，貫穿肺癌發病及轉歸始終[14]。肺癌患者多為中老年患者，其臟腑功能逐漸退化，肺又為嬌臟，外合皮毛,開竅于鼻,與大氣直接相通,故外邪入侵,首先犯肺，內外合邪犯肺，耗損正氣，導致體內邪毒滋生，肺失宣降，氣機升降失司，導致氣滯血瘀，津液輸布失調，通調水道不利，導致凝聚成痰，痰瘀阻絡，積聚成核而發病[15-16]。故治療應以行氣、清熱、化痰、散結、逐瘀為原則。化瘀散結方中金蕎麥清熱解毒，化瘀止痛；仙鶴草收斂止血，解毒補虛；雞內金寬中健脾，消食化積；生天南星、生半夏化痰燥濕，消痞散結;白術補脾燥濕，利水化濁;黨參補中益氣生津；浙貝母化痰清熱，解毒散結；蜂房攻毒殺蟲，祛風止痛；芥子利氣豁痰，散腫止痛；三七活血化瘀，消腫定痛;甘草解毒清熱，宣肺理氣，調和諸藥。全方共奏化痰散瘀、扶正祛邪的功效。

腫瘤標志物是由腫瘤細胞分泌的一類蛋白，當機體出現腫瘤時其水平明顯升高。CEA是一種酸性糖蛋白，具有人類胚胎抗原特異性，在肺癌、消化道癌等多種惡性腫瘤患者體內表達均顯著升高，是常用腫瘤標志物之一，其水平與肺癌惡性程度、腫瘤分期等有正相關性[17]。NSE最早發現于神經內分泌組織起源的相關腫瘤中，近年來發現其在肺癌中也存在過量表達情況，血清NSE水平明顯增加[18]。CYFRA21-1是肺泡上皮細胞凋亡時，其細胞中含有的角蛋白碎片降解后變成可溶性物質而進入血液，在肺癌尤其是鱗癌中其水平明顯升高[19]。本研究結果顯示，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，治療組治療后中醫癥狀咳嗽、咯痰、胸部悶痛或刺痛、氣急、乏力、脘腹痞悶、少食、口唇紫暗、痰血評分及總分均低于對照組(P<0.05)，腫瘤標志物CEA、NSE、CYFRA21-1水平均低于對照組(P<0.05)，惡心嘔吐、白細胞減少、中性粒細胞減少發生率均低于對照組(P<0.05)。提示化瘀散結方輔助化療治療痰瘀互結型肺癌臨床療效確切，可有效改善患者中醫癥狀，降低腫瘤標志物水平，減少藥物不良反應，具有明顯的減毒增效作用，值得臨床借鑒參考。