米非司酮對稽留流產(chǎn)的作用及與EMAb的相關(guān)性

馬耀芳 邢薇薇

(1.榆林市第二醫(yī)院產(chǎn)科，陜西 榆林719000；2.中航工業(yè)西安醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710077)

稽留流產(chǎn)又被稱為過期流產(chǎn)或死胎不下，若死亡3周胎兒仍未排出，可能出現(xiàn)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)[1]，危及產(chǎn)婦生命安全[2-4]。米非司酮是目前臨床上應用較為廣泛的抗早孕、引產(chǎn)、催經(jīng)止孕藥物，具有抗受精卵著床、誘導月經(jīng)和促進宮頸成熟的作用[5]。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年2月至2021年2月于我院接受治療的稽留流產(chǎn)患者68例，按照抽簽法分為實驗組和對照組各34例；對照組年齡(28.29±3.41)歲、體重(55.19±5.01)kg、妊娠次數(shù)(1.98±0.54)次、分娩次數(shù)(1.81±0.18)次、停經(jīng)天數(shù)(67.98±5.01)d、孕囊大小(3.30±0.38)mm；實驗組年齡(28.38±3.22)歲、體重(54.29±5.55)kg、妊娠次數(shù)(2.01±0.43)次、分娩次數(shù)(1.78±0.23)次、停經(jīng)天數(shù)(68.28±4.38)d、孕囊大小(3.21±0.43)mm。納入患者均經(jīng)臨床診斷確診為稽留流產(chǎn)且出現(xiàn)相應臨床癥狀；臨床病歷資料齊全；產(chǎn)婦簽署知情同意書。已排除合并精神疾患者；對研究采用的藥物過敏者；存在前列腺素抑制劑用藥史者；合并嚴重疾病無法實施清宮術(shù)者；存在異常子宮出血或月經(jīng)不正常影響術(shù)后指標監(jiān)測者；宮內(nèi)節(jié)育器或異位妊娠者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者入院后均接受相同的常規(guī)干預措施，對照組接受米索前列醇片(華潤紫竹藥業(yè)有限公司，0.2 mg/片，H20000668)治療，服用劑量為600 μg/次，服用1次后根據(jù)患者實際情況擇期展開清宮術(shù)。實驗組聯(lián)合應用米非司酮片(北京紫竹藥業(yè)有限公司，25 mg/d，H10950003)進行治療，25 mg/次，每日早晚空腹應用，連續(xù)服用3 d，于第4天清晨空腹服用米索前列醇600 μg，第5天進行刮宮手術(shù)。

1.3觀察指標 分別記錄兩組患者的住院時間、陰道出血量、EMAb水平及疼痛度；疼痛度采用視覺模擬量表(VAS)進行評估，用一根0～10 cm的線代表受試者疼痛度，0代表無痛，10代表劇痛，由受試者根據(jù)自身情況標注疼痛度；于服藥第4天時評估兩組宮頸軟化和擴張效果，分為顯效、有效、無效是，有效率=(顯效數(shù)+有效數(shù))/總例數(shù)×100%。分別于治療前和治療第4天采用ELISA檢測VEGF、IL-6和EMAb水平。統(tǒng)計兩組在治療中不良反應的發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1治療指標 實驗組住院時間、陰道出血量以及VAS評分、EMAb水平均明顯低于對照組(t=24.741、9.679、14.947、2.769，P均<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療指標的比較

2.2宮頸軟化和擴張有效率 兩組顯效、有效、無效分別為，實驗組30例、3例、1例；對照組20例、6例、8例。實驗組的有效率為97.06%，顯著高于對照組的76.47%(χ2=6.275，P<0.05)。

2.3VEGF、IL-6水平 治療前，兩組VEGF、IL-6水平比較無差異(P>0.05)；治療后，兩組的VEGF水平均較治療前提高，IL-6水平較治療前降低(t=5.792、5.336，P均<0.05)，且實驗組更為顯著(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組VEGF和IL-6水平的比較

2.4不良反應發(fā)生率 兩組發(fā)生惡心嘔吐、皮膚過敏、肝腎功能障礙等不良反應的情況分別為，實驗組4例、2例、1例；對照組3例、1例、2例。實驗組不良反應總發(fā)生率為20.59%，與對照組的17.65%比較無差異(P>0.05)。

3 討 論

臨床對稽留流產(chǎn)的治療方式主要分為藥物治療和手術(shù)治療。米非司酮是臨床上常用的抗早孕、催經(jīng)止孕、胎死宮內(nèi)引產(chǎn)藥物，屬于新型抗孕激素藥物，其還具有抗糖皮質(zhì)激素作用，與孕酮受體的親和力是黃體酮的5倍，米非司酮在臨床上應用歷史較長，過去常采用單一服用該藥物的方式治療稽留流產(chǎn)，但結(jié)果顯示米非司酮應用后患者會出現(xiàn)較明顯的副反應，如子宮出血、惡心嘔吐等。研究[6]顯示，米非司酮不能引發(fā)足夠的子宮活性，單獨應用后抗早孕時不完全流產(chǎn)率較高，因而近些年常將米非司酮與米索前列醇聯(lián)合用藥。米索前列醇是前列腺E1衍生物，具有強大的抑制胃酸分泌作用，同時還具有較強的妊娠子宮收縮作用。米索前列醇能夠軟化宮頸、增強子宮張力和宮內(nèi)壓，與米非司酮聯(lián)合應用能夠提高稽留流產(chǎn)患者完全流產(chǎn)成功率。

本文結(jié)果顯示，實驗組的住院時間、陰道出血量、疼痛度、EMAb水平均明顯低于對照組，宮頸軟化和擴張有效率均高于對照組(P<0.05)；治療后，實驗組VEGF水平高于對照組，IL-6水平低于對照組(P<0.05)；兩組不良反應發(fā)生率比較無差異(P>0.05)。分析認為，米非司酮能夠和孕酮抗衡，同時與蛻膜的孕激素受體相結(jié)合，從而起到降低孕酮活性，促使蛻膜變性、水腫、絨毛繼發(fā)性壞死的效果，加快胚胎組織與宮壁脫離，而米索前列醇則能夠增強子宮對前列腺素的敏感性，起到軟化宮頸、激發(fā)宮縮的效果，從而加快流產(chǎn)進程。

VEGF的表達水平會對胎盤血管形成和胚胎生長發(fā)育起到一定的影響作用，本文中實驗組患者用藥后VEGF水平明顯升高，這會一定程度上促進新生血管形成，誘發(fā)缺血缺氧狀態(tài)的出現(xiàn)，能夠促進絨毛滋養(yǎng)細胞增生，進而達到終止稽留流產(chǎn)的目的，這對加快患者術(shù)后康復具有積極意義，而IL-6水平的降低則說明IL-6水平的降低則說明聯(lián)合治療的方式緩解了患者機體炎癥狀態(tài)，這也是加快患者術(shù)后康復的條件之一。最后兩組患者不良反應發(fā)生率的對比則說明了米非司酮聯(lián)合米索前列醇對稽留流產(chǎn)治療的安全性較高，應用后患者易耐受。