楊璨 陳思雨 李俊燕 郭航 魏薇
(1.西安國際醫學中心醫院檢驗中心,陜西 西安 710100;2.西安市兒童醫院輸血科,陜西 西安 710000)
肺癌是惡性腫瘤相關死亡的主要原因,非小細胞肺癌(NSCLC)主要由肺腺癌(LUAD)和肺鱗狀細胞癌(LUSC)組成,是全球癌癥死亡的主要原因[1]。LUAD和LUSC的臨床治療差異性較大,預后亦有差別,現如今個體化治療已經成為了治療肺癌的主流趨勢,隨著靶向藥物的出現,NSCLC 的組織學分型在臨床治療中起到了至關重要的作用[2]。在診斷工作中,分化較低的LUSC和LUAD較難依靠光鏡鑒別,故生物標志物在診斷工作中顯得尤為重要。癌胚抗原(CEA)作為腫瘤標志物,CEA是一種血清糖蛋白,目前是結直腸癌、乳腺癌和肺癌最廣泛使用的標志物[3]。鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)是從子宮頸癌發展而來的,它已被用于子宮頸鱗狀細胞癌治療后的疾病監測[4]。報道[5]顯示,該標志物也可用于肺鱗狀細胞癌。神經元特異性烯醇化酶(NSE)是一種胞質酶,在大腦中高水平表達,并優先在神經元和神經內分泌細胞中表達[6]。作為神經元損傷的特異性血清標志物,已在神經內分泌細胞起源的癌癥中發現升高的 NSE 水平[7]。本文主要探討血清SCC-Ag、CEA及NSE水平在腺癌及鱗狀細胞癌鑒別診斷中的應用。
1.1一般資料 選取2020年12月至2021年12月于本院收治的腺癌或鱗狀細胞癌患者121例。其中腺癌患者87例,鱗狀細胞癌患者34例,年齡(56.43±9.12)歲。納入患者均經病理檢查確診為腺癌或鱗狀細胞癌;入院前患者未接受手術、放療以及化療等;患者的臨床資料完整;患者及家屬已簽署知情同意書。已排除合并其他惡性腫瘤;并肝腎功能異常者。
1.2血清SCC-Ag、CEA及NSE水平檢測 抽取患者靜脈血5 mL,離心分離血清。采用多腫瘤標志物蛋白芯片檢測系統,定量檢測患者的CEA水平(儀器和試劑盒均購自上海裕隆生物科技有限公司),具體操作均按說明書進行。在電化學發光儀中加入待檢試劑盒(SCC-Ag、NSE),儀器對試劑自動攪拌使其處于懸浮狀態,然后加入血清標本,2 h后讀取結果。

2.1臨床資料 兩組分期情況比較無差異(P>0.05);腺癌組男性及吸煙比例均顯著低于鱗狀細胞癌組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料的比較(n)
2.2血清CEA、NSE、SCC-Ag水平 兩組血清NSE水平比較無差異(P>0.05),腺癌組血清CEA水平顯著高于鱗癌組(P<0.05),腺癌組血清SCC-Ag水平顯著低于鱗癌組(t=9.708、13.076,P均<0.05)。見表2。

表2 兩組血清CEA、NSE、SCC-Ag水平的比較
2.3診斷價值 ROC曲線分析顯示,血清CEA、SCC-Ag診斷腺癌及鱗狀細胞癌AUC分別為0.732,0.712,聯合檢測AUC為0.806。見表3、圖1。

表3 血清CEA、SCC-Ag水平及聯合檢測的診斷價值

圖1 ROC曲線分析
腫瘤標志物是指可作為惡性腫瘤發生發展以及治療的生物標記物,檢測方法簡單,可采用免疫學、化學等方法進行檢測,以血液的形式存在[8]。目前有研究[9]報道腫瘤標志物與癌細胞的數量、繁殖以及消亡有關,因此及時篩查腫瘤標志物水平可有效提高腫瘤患者的治療以及預后效果。NSE 是神經元和外周神經內分泌細胞的高度特異性標志物,在神經母細胞瘤、黑色素瘤和精原細胞瘤患者的血清中水平升高[10]。CEA 是一種廣譜腫瘤標志物,可用于預測許多癌癥(如結腸癌或胃癌)的復發率和存活率。CEA是一種參與細胞粘附的糖蛋白,以前被認為是結直腸癌的腫瘤標志物,而 SCC-Ag廣泛存在于惡性上皮細胞中,以前是宮頸癌的首選腫瘤標志物[11]。近年來,隨著對腫瘤標志物研究的不斷深入,CEA和SCC在肺癌中的應用也有報道[12]。 SCC-Ag最初在宮頸鱗狀細胞癌中發現,與鱗狀細胞癌(SCC)的發生和發展有關,并在正常鱗狀細胞上皮中表達[13]。SCC-Ag是鱗狀細胞癌的特異性標志物,是宮頸鱗狀細胞癌的獨立預后因素[14]。 SCC-Ag是從子宮頸癌發展而來的,它已被用于子宮頸鱗狀細胞癌治療后的疾病監測[15]。據報道[16],該標志物也可用于肺鱗狀細胞癌。本研究中兩組血清NSE水平比較,差異無統計學意義,腺癌組血清CEA水平顯著高于鱗癌組,腺癌組血清SCC-Ag水平顯著低于鱗癌組。根據ROC曲線分析可知,血清CEA、SCC-Ag診斷腺癌及鱗狀細胞癌AUC分別為0.732,0.712,聯合檢測AUC為0.806。數據所示CEA 和 SCC-Ag 均對腺癌及鱗癌表達有一定特異性,若兩指標相結合,依據聯合檢測表達情況鑒別診斷鱗癌及腺癌的敏感度和特異性均有所提高,進一步提高了檢出率。