氨甲環酸聯合卡孕栓與縮宮素預防剖宮產產后出血的療效評估

劉葉廷 吳彥英 李鳳嬌 宋曉翠 趙晶晶 李碩 張丹 焦曉云

產后出血是分娩期的嚴重并發癥，可引發失血性休克，病死率高，是我國孕產婦死亡的首位原因，約60%由宮縮乏力引起[1]。剖宮產指征的妊娠易導致宮縮乏力，影響胎盤剝離、娩出和子宮胎盤剝離面的血竇關閉，容易引起產后出血[2,3]，如救治不及時，可引起凝彌漫性血管內凝血、心腦肝腎等重要臟器功能受損，甚至威脅生命，導致子宮切除。產后出血預防是關鍵，卡孕栓與縮宮素是促子宮收縮治療藥物，常用于預防剖宮產術后出血，可有效減少術中及術后出血率，降低產后出血率發生[4,5]。但仍有部分患者使用卡孕栓與縮宮素治療無效。氨甲環酸是一種人工合成的賴氨酸類抗纖維溶解藥，通過競爭性占據纖溶酶分子上的賴氨酸結合點，抑制纖維溶酶的蛋白溶解活性，常用于各種出血性相關疾病、外科手術及創傷止血，效果顯著[6,7]。本研究觀察氨甲環酸聯合促子宮收縮藥物(卡孕栓與縮宮素)的效果，為預防及減少剖宮產術后出血提供新的保守治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月至2022年6月在邢臺醫專第一附屬醫院收治的100例剖宮產患者為研究對象，經過醫院倫理委員的審查和批準，患者本人及家屬均按照受試者知情同意原則簽署同意書。100患者年齡21～37(28.7±4.9)歲，孕周34～40周，平均(37.6±3.1)周；體重指數(BMI)20.3～28.8 kg/m2,平均(23.1±4.1)kg/m2。按照隨機法將研究對象分為觀察組和對照組，每組50例。2組年齡、孕周、BMI比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①具有剖宮產指征;②對本研究藥物無用藥禁忌及過敏反應;③患者對研究知情同意。

1.2.2 排除標準:①有血液系統疾病；②對研究藥物過敏患者；③患有心肺肝腎疾病患者；④子宮切口裂傷、胎盤粘連等導致產后出血。

1.3 治療方法 2組患者均采用硬膜外麻醉下子宮下段橫切口剖宮產術。

1.3.1 試驗組:手術開始即給予氨甲環酸1.0 g(生產廠家：廣州白云山天心制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20056987)，加5%葡萄糖溶液20 ml靜脈泵入，胎兒娩出后給予縮宮素10 U(生產廠家：南京新百藥業有限公司，批準文號：國藥準字H32025280)入500 ml林格氏液靜脈滴注、10 U子宮肌壁間注射，術畢陰道放置卡前列甲酯栓1.0 mg(生產廠家：東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10800006)。

1.3.2 對照組:胎兒娩出后給予縮宮素10 U(生產廠家同觀察組)入液靜點、10單位(生產廠家同觀察組)子宮肌壁間注射，術畢陰道放置卡前列甲酯栓1.0 mg。

1.4 觀察指標

1.4.1 產后出血發生率:產后出血發生率=術后 24 h 產后出血病例數/總例數×100%。

1.4.2 術后出血量:測量2組剖宮產患者自胎兒娩出開始至娩出后2 h和24 h的出血量。采用容積法與稱重法進行測量。容積法:在娩出胎兒后使用負壓吸引容器收集血液，減除羊水量。稱重法:術前臀部放置專用產褥墊、術后換成人紙尿褲防側漏并收集陰道排出血液并稱重。出血量公式計算:出血量每毫升=(使用后重量-使用前重量)/1.05。

1.4.3 臨床相關指標:比較2組藥物應用后子宮底下降速度、子宮收縮持續時間、惡露持續時間。

1.4.4 凝血功能變化指標:剖宮產術前及術后24 h采集靜脈血5 ml，全自動凝血分析儀檢測凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、血漿纖維蛋白原降解產物(FDP)、纖維蛋白原(FIB)、血小板計數(PLT)。

1.4.5 不良反應發生情況:頭痛、呼吸困難、血壓升高、惡心、嘔吐、胸悶、腹瀉、腹痛等。

2 結果

2.1 2組產后出血及臨床相關指標比較 觀察組產后出血率低于對照組，術后2 h、24 h出血量少于對照組，子宮收縮持續時間長于對照組，子宮底下降速度大于對照組，惡露持續時間短于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組產后出血及臨床相關指標比較

2.2 2組凝血功能指標變化比較 2組術前血清PT、ATPP、FDP、FIB、PLT差異均無統計學意義(P>0.05)。術后，觀察組血清PT、PLT及APTT水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，血清FIB、FDP水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組術后凝血功能變化指標比較

2.3 2組不良反應發生情況比較 2組患者治療期間均未發生嚴重不良反應，觀察組不良反應發生率為10.5%,對照組為13.9%,2組總不良反應發生情況差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 不良反應發生情況比較 n=50,例(%)

3 討論

剖宮產術后24 h內產婦出血量超過1 000 ml即為產后出血[8]，位列產婦死亡原因的首位。剖宮產手術損傷加上產后出血，給患者身體、心理健康及生命帶來嚴重威脅，大多數剖宮產產后出血可通過采用恰當防治措施而避免。

減少剖宮產產后出血的關鍵產是促進子宮恢復持續且強有力的宮縮。臨床上常術前使用促子宮收縮藥物進行預防。縮宮素通過與子宮平滑肌受體結合，引發子宮節律性收縮，對本已有的宮縮起到增強的作用;縮宮素起效快，肌內注射3～5 min起效，引起子宮強直性收縮；但藥效時間較短，無法持續發揮促子宮收縮效應，藥效消失快，易引發產后出血[9]。卡孕栓是前列腺素衍生物，通過直接作用于子宮平滑肌，促進子宮收縮，防治宮縮弛緩所引起的產后出血效果顯著。卡孕栓不宜單獨使用，常與縮宮素聯合使用，增加子宮肌層縮宮素的受體，激發縮宮素的藥效，藥效持久、穩定。卡孕栓配伍縮宮素對剖宮產產后出血有預防和治療的作用[10,11]，但對凝血功能障礙患者，卡孕栓和縮宮素的治療效果與作用尚難以令人滿意[12,13]。

剖宮產婦產后出血的發生與其凝血功能高度相關。凝血是凝血因子激活生成的凝血酶使液態纖維蛋白原轉變成固態纖維蛋白，凝血因子缺乏或者功能異常導致的凝血功能障礙是剖宮產產后出血止血失敗的危險因素，合并胎盤植入的兇險性前置胎盤可導致嚴重產后大出血。氨甲環酸是高效抗纖維蛋白溶劑，通過結合纖維蛋白溶酶分子上的賴氨酸結合位點，競爭性阻止纖溶酶原在纖維蛋白上吸附，抑制纖溶酶原的激活、纖榕蛋白降解，達到良好的抗纖溶作用及止血效果[14-16]。氨甲環酸還通過增加纖維蛋白凝塊中的膠原合成，增加凝血塊的強度和穩定性；通過減小紅細胞輸注量，對剖宮產產后出血產生治療作用[17]。

本研究中觀察組產后出血發生率低于對照組，術后2 h、24 h出血量少于對照組，子宮收縮持續時間長于對照組，子宮底下降速度大于對照組，惡露持續時間短于對照組；術后24 h，觀察組PT、PLT和APTT低于對照組，FIB和FDP高于對照組。說明氨甲環酸聯合卡孕栓和縮宮素治療剖宮產產后出血有效地促進子宮肌肉縮復、加快開放血竇部血液凝固，有助于胎盤剝離，從而減少子宮出血量及持續時間，相對應的降低了惡露排出的量和時長，減少產后出血，降低手術治療的風險，有助于產婦恢復。

綜上所述，氨甲環酸聯合卡孕栓與縮宮素預防剖宮產產后出血，產后出血的發生率顯著降低，凝血功能顯著改善，促進患者產后身體恢復，且不會增加藥物的不良反應，安全可靠，值得臨床推廣。