血清胱抑素C在糖尿病腎病臨床診斷中的價值和準確性

李偉強 張桂花 周曉云 彭騰飛

（惠州市第三人民醫院檢驗科，廣東 惠州 516002）

糖尿病在全球范圍內的發病概率呈現逐年上升的趨勢，在我國糖尿病患者的占比在10%以上，位居世界前列[1]。糖尿病患者的血糖水平高于正常值，代謝系統也會出現明顯的異常情況，尤其是在老年群體中患病率較高，主要是因為老年群體的機體免疫力逐漸下降，加之肥胖或超重，特別是腹型肥胖者、久坐不動、缺乏活動者、長期過量飲酒者更易發病。糖尿病腎病作為糖尿病并發癥的一種，已成為世界終末期腎臟病的第2位原因，屬于糖尿病最常見的微血管并發癥，僅次于腎小球腎炎，最后發展為腎小球硬化，在患病后可能會出現多飲、乏力及體質量減輕等癥狀，且很容易并發大血管事件[2]。在對糖尿病腎病患者進行治療時，為了使患者取得良好的預后，降低糖尿病性腎病對患者機體造成的負面影響，在患病早期通過科學有效的診斷方式提高糖尿病性腎病的臨床診斷效率，才可以使患者盡早接受治療。因此，提高診斷糖尿病性腎病的工作效率以及診斷質量，對于改善糖尿病性腎病患者的臨床治療情況有積極的意義。將2020年1月至2021年6月收入本院就診的80例糖尿病腎病患者作為此次研究對象，同時與健康體檢者、糖尿病非腎病患者進行指標對比，內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年1月至2021年6月于本院就診的80例糖尿病腎病患者作為此次研究對象（觀察1組），選取同期80例糖尿病無腎病患者為觀察2組。再選擇健康體檢者80名作為對照組。觀察1組女性24例，男性56例；年齡46～72歲，平均（59.07±12.03）歲；糖尿病病程2～11年，平均病程（7.03±1.47）年。觀察2組中女性19例，男性61例；年齡49～73歲，平均（61.13±11.89）歲；病程2～10年，平均病程（7.47±1.57）年。對照組中女性31名，男性49名；年齡49～73歲，平均（61.13±11.89）歲。兩組患者一般資料中所有指標輸入統計學軟件進行分析、檢驗，結果顯示差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究中涉及內容均經過本院醫學倫理委員會批準，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①所有接受試驗研究的患者均糖尿病腎病，尿蛋白排泄率＞100 μg/min。②基本信息模糊不清以及不完整的情況。③在試驗治療期間均由同一組醫務人員進行診斷。排除標準：①患者的精神狀態異于常人，在治療過程中無法進行正常的交流。②患者不愿意參加研究或者中途退出研究。③患者的其他臟器功能出現障礙。④患者的其他免疫系統存在問題。

1.3 方法 檢測所有入選者的血清胱抑素C、腎功能指標（即尿素氮、血肌酐、尿微量清蛋白）。在抽血前需要告知患者為空腹狀態，并采集5 mL進行血清分離，以2 000 r/min的速度離心10 min，取上清液，隨后應用全自動生化分析儀進行檢測，選用血清胱抑素C試劑盒，采用免疫比濁法，血肌酐采用Taffe法，尿素氮采用速率法，檢測3計算平均值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清胱抑素C以及腎功能指標對比 觀察1組和觀察2組患者血清胱抑素C、肌酐清除率、血肌酐、尿素氮水平更高，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察2組患者的血清胱抑素C、肌酐清除率、血肌酐、尿素氮水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組血清胱抑素C以及腎功能指標比較（）

表1 3組血清胱抑素C以及腎功能指標比較（）

2.2 兩組患者不同檢測指標陽性率對比 觀察2組血清胱抑素C、腎小球濾過功能指標以及血清肌酐指標陽性率高于觀察1組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不同檢測指標陽性率對比[n（%）]

3 討論

隨著疾病的發展，糖尿病患者全身各大器官均可能受到負面影響，誘發大血管病變、糖尿病腎病等病癥，使患者的體質量大幅度降低，甚至可能會危及患者的生命安全[3]。空腹血糖可有效反映胰島素β細胞分泌胰島素的能力，從而為糖尿病的臨床診斷提供依據[4]。作為糖尿病并發癥之一的糖尿病腎病，主要是因糖尿病腎小球硬化所致，在發病初期可為間歇性蛋白尿，然后逐漸加重為持續性蛋白尿。我國糖尿病患者人數眾多，伴有糖尿病腎病這一并發癥的人數占總患病人數的20%～40%，該癥狀還是導致終末期腎病的主要原因[5]。糖尿病腎病在發病早期具有一定的隱匿性，通常無明顯的癥狀，這一階段的病情往往比較輕，如果患者及時采取規范系統的治療是完全可以恢復正常的[6]。

對于糖尿病患者，其機體處于代謝紊亂的狀態，腎小球容易發生微血管病變或者腎動脈硬化的同時，在糖尿病腎病患者中病變過程可分為5期[7]。一期患者的腎臟肥大，同時表現出腎小球高濾過；二期患者基底膜增厚的同時在尿微量清蛋白水平正常，但在運動后有明顯增高；三期患者可見持續性微量清蛋白尿期；四期患者可見已發生顯性蛋白尿期；五期患者則進入腎衰竭期，也是患者生命的終末期。當患者發展到四期時，腎功能則不可逆轉，這也是最終導致患者死亡的主要因素。據統計，5%～20%的糖尿病患者中，在患病后10年可見糖尿病腎病，該疾病在發病早期無癥狀，難以被發現，故做好早期篩查十分重要[8]。在發病早期，血尿素氮以及血肌酐水平往往處于正常范圍，無法對病變情況進行直接反映。另一方面內源性標志物容易受到肌肉含量、感染以及炎癥因素影響，無法準確地對腎小球濾過功能進行反映[9]。因此，選擇具有高靈敏度和特異度的糖尿病腎病的診斷標志物對于疾病的治療有重要意義。

血清胱抑素C屬于一種低相對分子質量的光氨酸蛋白酶抑制劑，在檢測中很少受到患者性別、年齡、肌肉量跟炎性指標等因素的影響，可反映患者腎小球濾過功能受損情況，且具有高的特異度和靈敏度[10]。腎臟作為清除血清胱抑素C的唯一器官，經腎小球自由度過后的血清胱抑素C幾乎完全被取小管細胞吸收和分解，故該指標可以反映患者的腎臟濾過功能變化[11]。另有學者提出，血清胱抑素C是一種半胱氨酸酶抑制劑，與肌酐相比，對輕度腎功能不全和腎功能衰竭的評估具有更高的敏感性。

糖尿病腎病作為由糖尿病所引起的慢性并發癥，其特征為腎小球硬化。很多糖尿病腎病患者都是在明顯蛋白尿或者出現水腫時才被診斷出，在通常情況下將血肌酐、尿素氮、糖化血紅蛋白以及尿微量清蛋白作為主要指標來評估患者的病情程度，但以上腎功能指標對糖尿病腎病的檢查仍然具有不確定性，需結合血清胱抑素C來進行聯合診斷[12]。血清胱抑素C的分子量小，由體內有核細胞恒定產生，可作為腎功能的生物標志物。血清胱抑素C作為溶酶體蛋白酶的酶抑制劑不受到年齡炎癥等問題的限制，且容易被腎小球濾過膜完全吸收，當患者腎小球濾過率降低時，血清胱抑素C將上升[13]。

在本次調研中，通過對比糖尿病腎病患者以及糖尿病非腎病患者，可見血清胱抑素C水平升高。在結合血肌酐尿素氮等腎功能指標下，能夠對患者的腎損傷情況做出更明確的診斷。當血清胱抑素C含量升高時，腎功能指標也升高，二者之間具有正相關性[14]。本研究結果顯示，血清胱氨酸蛋白酶抑制劑C的檢出率明顯高于腎小球濾過功能指標以及尿素氮血清肌酐指標。血清胱抑素C可以準確地反映腎小球濾過率且不受外界因素影響，特別是對于腎病的早期情況可做出反饋[15]。有學者在調研中指出，該指標對腎功能的輕微改變以及早期受損均有靈敏的反應，能夠為早期腎功能損傷提供可靠的依據[16]。當患者腎功能損害時，腎小球濾過膜通透性增加，并且使得白蛋白滲透到尿液中，此時尿液中尿微量白蛋白含量增加與腎小球受損密切相關，而尿微量白蛋白也是糖尿病早期腎損傷的重要指標[17]。由此認為，在多指標的聯合分析下能夠更好地明確病情，為患者提供可靠的治療方案。在糖尿病患者入院時，應當及時對患者的腎功能以及腎衰竭情況進行檢查，以便采取及時的治療，大部分患者通過檢測腎小球濾過情況，能夠對腎小球的濾過功能進行判斷[18]。在診斷方面，血清胱抑素C不僅能夠快速地被腎小球自由濾過，還可以防止腎小管部出現重吸收和分泌的情況，不容易引起其他病癥[19]。在一般情況下，腎小球濾過膜較為完整，可以有效篩選小分子物質但是當患者的腎臟小血管受到損傷后，由血管內皮細胞組成的屏障系統會濾出大量白蛋白，從而導致尿液檢測結果出現異常[20]。

綜上所述，血清胱抑素C可以作為糖尿病腎病的診斷依據，可充分反映患者的腎功能水平，對疾病早期診斷率高，有利于醫師判斷并采取有效治療，遏制疾病發展。