奧曲肽聯合燈盞花素注射液治療重癥急性胰腺炎的效果及對血清TNF-α、IL-8、ICAM-1的影響

喬茶 喬磊 張文博 王賀帥

重癥急性胰腺炎(SAP)是臨床常見的消化系統急癥，是人體胰腺組織中胰液酶被病理性激活，對胰腺組織產生消化作用，進而導致出血、水腫及壞死等炎性反應的過程[1]。SAP常引起多器官功能障礙，起病急、并發癥多，且患者死亡風險較高[2]。研究顯示，SAP的發病與白細胞過度激活及全身性炎性反應具有密切聯系，且受多種炎性因子調控，及時控制機體炎性水平對于臨床治療SAP具有重要意義[3]。奧曲肽為抑素類藥物，能夠通過抑制胰腺分泌起到治療SAP的作用[4]。燈盞花素為活血化瘀藥物，能夠抗凋亡、擴張微血管、改善微循環[5]。本研究通過聯合應用奧曲肽及燈盞花素注射液，探究其在SAP中的療效及對患者機體炎性反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年6月我院收治的100例急性重癥胰腺炎患者，按照隨機數表法均分為為對照組和觀察組，每組50例。觀察組中，男29例，女21例；年齡41～66歲，平均年齡(48.74±5.71)歲；病程2～52 h，平均(9.24±2.68)h；發病原因：酒精性15例，膽源性19例，進食量過大9例，手術導致6例，其他原因1例。對照組中，男31例，女19例；年齡42～65歲，平均年齡(49.55±5.45)歲；病程2～56 h，平均(9.50±2.33)h；發病原因：酒精性14例，膽源性21例，進食量過大11例，手術導致4例。2組基本情況均衡可比。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①符合SAP診斷標準[6]者，根據病情使用非手術治療者；②發病時間≤72 h者；③患者及家屬知情同意且簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①心肝腎等重要臟器嚴重功能不全者；②惡性腫瘤、血液系統、神經系統疾病者；③外科手術指征者；④長期使用激素或免疫抑制劑等可能對治療結果產生影響的藥物者；⑤妊娠或哺乳期女性；⑥過敏體質、對本研究所用藥物過敏者。

1.3 方法 2組入院后均給予重癥監護、胃腸道減壓、營養支持、禁食禁飲、糾正酸堿平衡、電解質紊亂等常規治療。

1.3.1 對照組：同時給予奧曲肽(生產企業：瑞士Novartis Pharma Stein AG、規格：1 ml∶0.1 mg、國藥準字：H20150364)0.6 mg加入48 ml 0.9%氯化鈉溶液中，微泵靜脈注射，1次/12 h。

1.3.2 觀察組:在對照組基礎上給予燈盞花素注射液(生產企業：神威藥業有限公司、規格：5 ml∶20 mg、國藥準字：Z13020778)20 mg加入250 ml 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d，以上治療方案均持續10 d。

1.4 觀察指標 (1)臨床癥狀恢復時間：包括腹痛消失時間、上腹部壓痛恢復時間、體溫恢復時間、惡心嘔吐恢復時間。(2)炎性因子：治療前及治療10 d后抽取患者晨起空腹外周靜脈血，分離血清后置于-80℃冰箱保存待測，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-8(IL-8)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)水平。(3)疾病相關因子：治療前及治療10 d后抽取患者晨起空腹外周靜脈血，分離血清后置于-80℃冰箱保存待測，采用ELISA檢測血栓素B2(TXB2)、可溶性髓系細胞觸發受體-1(sTREM-1)、血管性血友病因子(vWF)水平。

1.5 療效判定標準[7](1)治愈：治療3 d后癥狀與體征緩解，7 d內全部消失，血尿淀粉酶水平恢復正常；(2)顯效：治療7 d內癥狀與體征緩解，血尿淀粉酶水平恢復正常；(3)有效：治療7 d內癥狀與體征緩解，血尿淀粉酶水平下降；(4)無效：經過治療后患者癥狀與體征未出現明顯改善甚至惡化，血尿淀粉酶水平未出現變化。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

2 結果

2.1 2組療效比較 2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=50,例(%)

2.2 2組臨床癥狀恢復時間比較 觀察組腹痛消失時間、上腹部壓痛恢復時間、體溫恢復時間、惡心嘔吐恢復時間均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床癥狀恢復時間比較

2.3 2組炎性因子比較 治療10 d后，2組TNF-α、IL-8、ICAM-1水平明顯低于治療前，且觀察組TNF-α、IL-8、ICAM-1水平低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組TNF-α、IL-8、ICAM-1水平比較

2.4 2組疾病相關因子比較 治療10 d后，觀察組TXB2、sTREM-1、vWF水平明顯低于治療前及同期對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組TXB2、sTREM-1、vWF比較

2.5 2組并發癥發生情況比較 2組敗血癥、腎衰竭、多器官衰竭、呼吸窘迫綜合征、休克發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組并發癥發生情況比較 n=50，例(%)

3 討論

目前對SAP病的治療以多種方式聯合干預為主，手術雖可快速清除壞死胰腺組織，改善病情，但其也會加重患者內環境紊亂，增加感染風險，影響預后[8]。因此探究安全有效的藥物治療方案對于SAP患者具有重要意義。

奧曲肽是較為廣泛應用的人工合成藥物，其機制為降低胰腺分泌液的分泌量，以此減輕胰管內壓力，并且奧曲肽可對多種消化液相關激素產生抑制作用，阻止炎性因子釋放，保護胰腺細胞的細胞膜[9]。奧曲肽可通過提升肝臟網狀內皮細胞功能，抑制血小板活化因子釋放，保護胰腺細胞[10]。本研究結果中，2組患者總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，可能是因為樣本量的限制，導致組間差異不明顯。但是觀察組腹痛消失時間、上腹部壓痛恢復時間、體溫恢復時間、惡心嘔吐恢復時間均明顯低于對照組，提示燈盞花素注射液聯合奧曲肽能夠有效改善SAP患者臨床癥狀。燈盞花素注射液是菊科飛蓬屬植物燈盞花的提取物，能夠有效改善機體微循環，擴張局部血管，提升器官及組織供血，降低血液黏度，抗血小板聚集，減輕再灌注損傷等[11]。因此應用燈盞花素注射液能夠改善SAP患者胰腺組織的血流動力學，糾正胰腺缺血現象，避免組織因缺血而壞死，提升組織缺氧耐受性，因此患者病情恢復效果較好，臨床癥狀恢復所用時間較短。

SAP在異常激活胰酶導致自身消化損傷的同時，胰腺內炎性細胞會產生大量炎性因子，引發“瀑布樣”反應，導致全身炎性反應綜合征，因此治療SAP需重視機體炎性水平的控制[12]。本研究結果中，經過治療后，觀察組炎性因子TNF-α、IL-8、ICAM-1的水平均明顯低于對照組，說明燈盞花素注射液聯合奧曲肽能夠抑制炎性因子的釋放，二者合用具有協同作用。燈盞花素能夠有效清除循環系統中的氧自由基，減輕組織器官缺血再灌注損傷，預防過氧化氫及超氧陰離子導致的氧化性損傷，減輕氧化應激反應，也減輕氧化應激反應帶來的損傷，抑制炎性反應，改善微循環[13]。奧曲肽能夠直接抑制炎性介質的合成及釋放，并且通過刺激肝臟網狀內皮系統來組織膽汁流入胰腺，減少膽管感染，緩解機體炎性反應[14]。TXB2是血小板聚集促進劑及微血管收縮物質，能夠導致局部或全身凝血障礙，加重SAP患者微循環障礙。sTREM-1是表達在中性粒細胞及單核細胞表面的炎性激發受體，可廣泛應用于膿毒血癥、重癥肺炎等疾病的輔助診斷，也可作為判斷SAP嚴重程度及治療效果的指標[15]。vWF是血管內皮損傷的重要標志物，是血小板聚集、血栓形成的重要因素。本研究中，經過治療后觀察組TXB2、sTREM-1、vWF水平明顯低于治療前及同期對照組，提示燈盞花素聯合奧曲肽能夠有效改善SAP患者微循環及內皮功能，降低炎性水平，其機制可能通過降低以上疾病相關因子水平實現。另外，2組患者并發癥發生情況無顯著差異，筆者分析可能是由于醫療技術的發展，對于SAP的救治效果均較好，并發癥發生情況均得到有效控制，因此2組并發癥發生率無顯著差異。

綜上所述，奧曲肽聯合燈盞花素注射液能夠有效治療SAP，縮短臨床癥狀恢復時間，降低患者機體炎性水平。