泛昔洛韋聯(lián)合瓜蔞紅花甘草湯治療帶狀皰疹的臨床療效及不良反應(yīng)探討

姜秀芳

（徐州市銅山區(qū)中醫(yī)院皮膚科 江蘇徐州 221000）

帶狀皰疹屬于病毒性皮膚病，因細(xì)胞免疫功能下降，潛伏在脊神經(jīng)節(jié)中的水痘-帶狀皰疹病毒活躍，引發(fā)皮膚感染，順著周圍神經(jīng)走向分布出現(xiàn)皰疹群以及強(qiáng)烈的神經(jīng)痛癥狀[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為帶狀皰疹屬于“纏腰火丹”“蛇串瘡”等范疇[2]，主張解毒通絡(luò)、清熱除濕等治療原則，以達(dá)到緩解急性期疼痛、防止皮疹擴(kuò)散、預(yù)防或減輕并發(fā)癥的目的。泛昔洛韋是臨床常用藥物，瓜蔞紅花甘草湯屬于中藥制劑，本文旨在分析中西醫(yī)結(jié)合治療方案在帶狀皰疹中的療效與不良反應(yīng)，共納入50 例患者，詳情見(jiàn)下。

1 資料及方法

1.1 資料

共納入2018 年1 月～2021 年12 月本院治療的帶狀皰疹患者50 例。根據(jù)治療方案不同，分為對(duì)照組和觀察組，每組25 例。

對(duì)照組男性14 例，女性11 例；年齡52～73 歲，平均（63.23±4.15）歲；病程2～4 天，平均（3.23±0.12）天。

觀察組男性15 例，女性10 例；年齡51～75 歲，平均（63.38±4.26）歲；病程2～4 天，平均（3.19±0.15）天。

組間各項(xiàng)資料對(duì)比，具有同質(zhì)性，P＞0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）病程＜5 天者；（3）近一個(gè)月無(wú)抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)劑治療者；（4）視聽(tīng)說(shuō)功能正常者；（5）資料完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)此次研究藥物不耐受者；（2）皮膚出現(xiàn)膿包、壞死等損傷情況者；（3）合并重癥腎損傷者；（4）合并其他重癥疾病者；（5）處于哺乳期或妊娠期者。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)治療。予以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物緩解神經(jīng)痛，例如甲鈷胺片（生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031126；規(guī)格：0.5毫克×20 片）每次0.5 毫克，每日3 次，口服；外用阿昔洛韋乳膏（生產(chǎn)廠家：福建太平洋制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20063676；規(guī)格：15 克）適量涂患處，每日4 次。

對(duì)照組給予泛昔洛韋膠囊（生產(chǎn)廠家：迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20083482；規(guī)格：0.125g×12 粒）治療。口服，每次0.25 克，每日3 次。

觀察組給予泛昔洛韋（同上）聯(lián)合瓜蔞紅花甘草湯。方藥組成：瓜蔞25 克、甘草5 克、紅花5 克、柴胡10 克、郁金10 克、板藍(lán)根15 克。發(fā)于頭面部者加菊花10 克、薄荷6 克；發(fā)于下肢者加牛膝10 克、澤瀉10 克、黃柏10 克；疼痛明顯者加川楝子10 克、元胡10 克。用水煎服，一日一劑，藥汁均分兩份，早晚各服一份。

兩組以7 天為一個(gè)療程，兩個(gè)療程后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄癥狀消退時(shí)間，包括止皰、疼痛緩解、結(jié)痂、脫痂時(shí)間。（2）采用《視覺(jué)模擬評(píng)分量表》[3]，評(píng)估疼痛程度，0 分無(wú)痛，10 分最痛，測(cè)定治療前后的P 物質(zhì)水平。（3）T 淋巴細(xì)胞亞群。取8 毫升清晨空腹靜脈血，以每分鐘3000 轉(zhuǎn)速度離心20 分鐘，取上層血清用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+。

（4）統(tǒng)計(jì)用藥期間的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件選用SPSS25.0，計(jì)量資料行t 檢驗(yàn)，以（）表示，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，以（n，%）表示，P＜0.05 則表示結(jié)果有差異。

2 結(jié)果

2.1 癥狀消退時(shí)間

觀察組止皰、疼痛緩解、結(jié)痂、脫痂時(shí)間均比對(duì)照組要短，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 癥狀消退時(shí)間（，天）

表1 癥狀消退時(shí)間（，天）

組名 例數(shù)（n）止皰 疼痛緩解 結(jié)痂 脫痂對(duì)照組 25 5.28±0.74 6.79±1.02 9.03±1.25 14.15±1.29觀察組 253.34±0.80 4.12±0.83 6.24±1.15 11.18±1.30 t - 8.901 10.152 8.213 8.108 P - 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 疼痛評(píng)分和P 物質(zhì)水平

兩組患者治療前的疼痛評(píng)分、P 物質(zhì)水平均較高，P＞0.05，治療后，觀察組兩項(xiàng)指標(biāo)水平低于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 疼痛評(píng)分和P 物質(zhì)水平（）

表2 疼痛評(píng)分和P 物質(zhì)水平（）

疼痛評(píng)分（分）P 物質(zhì)水平（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 25 7.18±1.26 4.01±0.59 84.45±10.13 41.28±7.11觀察組 25 7.21±1.13 3.02±0.27 84.15±11.18 31.59±6.28 t - 0.089 7.629 0.099 5.107 P - 0.930 0.000 0.921 0.000組名 例數(shù)（n）

2.3T 淋巴細(xì)胞亞群

治療前組間T 淋巴細(xì)胞亞群相比無(wú)較大差異，P＞0.05，治療后，觀察組CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組且高于治療前，CD8+水平低于對(duì)照組且低于治療前，P＜0.05。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)

組間對(duì)比不良反應(yīng)高低，觀察組處于高位，P＜0.05。見(jiàn)表4。

表4 不良反應(yīng)（n，%）

3 討論

帶狀皰疹因水痘帶狀皰疹病毒感染引起，有季節(jié)性發(fā)病特征（春秋兩季高發(fā)），發(fā)病前可出現(xiàn)低熱、瘙癢等表現(xiàn)[4]，有明顯的不適感，之后慢慢出現(xiàn)成簇的帶狀丘疹，再形成水皰，隨著臨床干預(yù)，變得干燥，再結(jié)痂脫痂，脫痂會(huì)有紅色斑痕。此病發(fā)病突然，疼痛感強(qiáng)烈，嚴(yán)重影響患者的日常生活，少數(shù)患者經(jīng)治療皮損消退后，仍會(huì)留有神經(jīng)痛的癥狀[5]。

早期予以抗病毒治療，以促進(jìn)皰疹消退，并減輕神經(jīng)痛癥狀。臨床常用藥物包括阿昔洛韋、泛昔洛韋，其中阿昔洛韋具有較強(qiáng)的選擇性，有高效低毒特點(diǎn)，但是其吸收不完全，且速度慢，僅10%～30%的生物利用度，半衰期只有0.8 小時(shí)[6]；泛昔洛韋（噴昔洛韋的6-脫氧衍生物的二乙基酰脂）屬于新型抗皰疹病毒類藥物，水溶性佳，經(jīng)口服后，被小腸上部吸收，之后在小腸壁、肝臟中快速轉(zhuǎn)化成噴昔洛韋，抑制病毒DNA 合成，具有77%的生物利用度[7]，并且大部分進(jìn)入組織中，在血漿中濃度低，半衰期長(zhǎng)達(dá)10～20 小時(shí)[8]，抗病毒效果明顯強(qiáng)于阿昔洛韋，但是多數(shù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)應(yīng)用泛昔洛韋的作用比較有限。

中醫(yī)學(xué)指出，帶狀皰疹多因肝經(jīng)濕熱、外染毒邪，加上情志內(nèi)傷所致。瓜蔞紅花甘草湯由瓜蔞、甘草、紅花、柴胡以及郁金、板藍(lán)根制成湯劑，一日一劑分兩次服下。甘草的主要功效是清熱解毒；紅花可活血、止痛、消腫；瓜蔞可祛濕熱、降肝火；紅花與瓜蔞配伍可增強(qiáng)降火止痛效用[9]。結(jié)合臨床辨證用藥，發(fā)于頭面部多為肝火上攻，加菊花、薄荷疏散肝經(jīng)風(fēng)熱；發(fā)于下肢者多為肝膽濕熱下注，加牛膝、澤瀉、黃柏清熱利濕；疼痛明顯者多為氣滯血瘀，加川楝子、元胡理氣活血止痛。

文章數(shù)據(jù)顯示，觀察組止皰、疼痛緩解、結(jié)痂、脫痂時(shí)間均比對(duì)照組短，提示中西醫(yī)結(jié)合治療起效更為迅速，且效果更加明顯。疼痛是帶狀皰疹的主要癥狀，人體疼痛的產(chǎn)生和P 物質(zhì)有關(guān)，P 物質(zhì)屬于神經(jīng)肽，當(dāng)機(jī)體處于炎癥反應(yīng)狀態(tài)下，多種炎癥介質(zhì)會(huì)誘導(dǎo)神經(jīng)末梢釋放出大量P 物質(zhì)，持續(xù)加重疼痛癥狀，且P 物質(zhì)會(huì)刺激淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)釋放量更大，惡性循環(huán)。此外，P 物質(zhì)會(huì)誘導(dǎo)脊髓背角敏感化，降低神經(jīng)痛敏感閾值，機(jī)體在應(yīng)激性刺激，或者過(guò)度勞累、酒精攝入過(guò)量的狀態(tài)下，會(huì)受水痘-帶狀皰疹病毒感染，引發(fā)疾病，伴隨疼痛，表2 數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療后疼痛評(píng)分、P 物質(zhì)水平均低于治療前，且低于對(duì)照組，可見(jiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療能夠控制P 物質(zhì)釋放，進(jìn)而達(dá)到減痛的作用。表3 中，觀察組治療后各項(xiàng)T 淋巴細(xì)胞亞群水平均優(yōu)于對(duì)照組，機(jī)體細(xì)胞免疫系統(tǒng)中，T 淋巴細(xì)胞亞群保持動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，若其平衡狀態(tài)被打破，就會(huì)出現(xiàn)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)失衡的情況，影響免疫功能，為病毒感染提供機(jī)會(huì)，帶狀皰疹患者大多免疫功能較差，CD3+、CD4+參與細(xì)胞免疫和體液免疫過(guò)程，CD8+可抑制免疫，CD4+與CD8+保持動(dòng)態(tài)平衡，數(shù)據(jù)表明，中西醫(yī)結(jié)合治療能夠增強(qiáng)患者免疫力，進(jìn)而積極改善臨床癥狀。兩組對(duì)比不良反應(yīng)，觀察組增加中藥制劑后反而不良反應(yīng)更少，可能和湯劑中部分成分有減輕藥物毒性的作用有關(guān)。

表3 T 淋巴細(xì)胞亞群（，%）

表3 T 淋巴細(xì)胞亞群（，%）

CD3+ CD4+ CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 25 39.52±3.14 45.28±3.31 28.25±3.19 31.45±3.36 33.26±3.18 30.25±3.13觀察組 25 39.47±3.25 54.18±4.49 28.41±3.20 37.14±3.29 33.15±3.30 26.15±3.10 t - 0.055 7.977 0.177 6.050 0.120 4.653 P - 0.956 0.000 0.860 0.000 0.905 0.000組名 例數(shù)（n）

總之，泛昔洛韋聯(lián)合瓜蔞紅花甘草湯治療帶狀皰疹，不僅療效顯著，且安全性高，值得大力推廣。