血清25-羥維生素D3、白細胞介素-6及血清淀粉樣蛋白A在兒童肺炎中的應用研究*

周 鵬，付 安，林 艷，黃德秋

江西省上饒市立醫院：1.檢驗科；2體檢科；3.兒科，江西上饒 334000

肺炎是指由于細菌、病毒、支原體、真菌等各種病原微生物感染以及理化因素、免疫損傷、過敏等所引起的肺部急性炎癥，臨床表現主要為咳嗽、咳痰、氣促等[1]。兒童因呼吸系統發育未完全成熟，免疫系統尚未健全等因素，導致肺炎發病率極高[2]，威脅兒童的健康，是造成兒童死亡的重要原因，數據表明，我國兒童肺炎的發生率高于發達國家[3]，臨床防治工作任重道遠。在這樣的背景下，尋找高效的實驗室檢測方法進行早期兒童肺炎的識別，可以對兒童肺炎的病情評估及預后做出準確判斷[4]。本研究擬通過聯合觀察血清25-羥維生素D3[25-(OH)D3]、白細胞介素-6(IL-6)與血清淀粉樣蛋白A(SAA)水平在不同類型兒童肺炎中的變化，以期尋找早期診斷、監測兒童肺炎病情活動的理想生物學標志物，為兒童肺炎的診斷和治療提供新的途徑。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院兒科2021年2月至2022年4 月收治確診的肺炎患兒90例為觀察組，其中男52例、女48例，年齡7個月至9歲。根據2013年中華醫學會兒科分會呼吸學組制定的標準將觀察組患兒分為普通肺炎組(60例)和重癥肺炎組(30例)；另依據感染類型分為細菌感染組(39例)、病毒感染組(35例)、肺炎支原體感染組(16例)。納入標準：(1)年齡>28 d且<10 歲，臨床診斷為肺炎的患兒；(2)重癥肺炎標準如下，體溫>38.5 ℃，血氧飽和度(SaO2)≤0.92，伴有胸壁吸氣性凹陷，可見間歇性呼吸暫停、呼吸呻吟，呼吸頻率(RR)嬰兒≥70次/分、年長兒≥50次/分，拒食或有脫水征者；(3)細菌感染標準如下，患兒痰培養或外周血培養結果為陽性，有明確的感染癥狀和體征，且結合影像學資料以及敏感抗菌藥物治療有效者；(4)病毒感染標準如下，呼吸道病毒9項聯合檢測陽性或病毒核酸檢測陽性，且結合影像學資料以及敏感抗病毒藥物治療有效者；(5)肺炎支原體感染標準如下，鼻咽分泌物檢測顯示支原體陽性或血清支原體抗體檢查呈陽性。排除標準：(1)患兒合并結締組織疾病、川崎病、外傷、先天性心臟病及嚴重肝腎功能異常；(2)存在認知功能障礙或精神類疾病者。選取同期近期無感染史的進行健康體檢的健康兒童 30例作為對照組，其中男17例、女13例，年齡5個月至7歲。觀察組與對照組間性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)。所有研究對象監護人對本研究知情同意；本研究經本院醫學倫理委員會批準，符合倫理學要求。

1.2儀器與試劑 量子點熒光免疫分析儀：Mokosensor-Q240(南京美寧康誠生物科技有限公司)及配套試劑。

1.3方法 所有患兒入院后在治療前使用乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管抽取2 mL靜脈血，充分混勻后送檢，檢測25-(OH)D3、IL-6與SAA水平；對照組兒童在健康體檢時用EDTA-K2抗凝管留取2 mL靜脈血進行以上項目的檢測。所有項目均嚴格按SOP文件進行操作。

2 結 果

2.1不同嚴重程度肺炎患兒血清25-(OH)D3、IL-6及SAA水平比較 普通肺炎組、重癥肺炎組血清IL-6、SAA水平均明顯高于對照組，25-(OH)D3水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；重癥肺炎組血清25-(OH)D3水平低于普通肺炎組，IL-6、SAA水平高于普通肺炎組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同嚴重程度肺炎患兒血清25-(OH)D3、IL-6及SAA水平比較

2.2不同感染類型肺炎患兒血清25-(OH)D3、IL-6及SAA水平比較 血清25-(OH)D3水平在細菌感染組、病毒感染組、肺炎支原體感染組間差異無統計學意義(P>0.05)；細菌感染組血清IL-6、SAA水平均高于病毒感染組和肺炎支原體感染組(P<0.05)；肺炎支原體感染組SAA水平高于病毒感染組(P<0.05)。見表2。

表2 不同感染類型肺炎患兒血清25-(OH)D3、IL-6及SAA水平比較

2.325-(OH)D3、IL-6及SAA單項與3項聯合檢測的診斷價值分析 通過繪制ROC曲線，SAA、IL-6、25-(OH)D3單項檢測診斷肺炎的曲線下面積(AUC)分別為0.770、0.697、0.561，SAA、IL-6、25-(OH)D33項指標聯合檢測診斷肺炎的AUC可提升至0.841，診斷效能優于各指標單項檢測。見表3、圖1。

表3 25-(OH)D3、IL-6及SAA單項與3項指標聯合檢測的診斷價值

圖1 血清25-(OH)D3、IL-6、SAA單項與3項指標聯合檢測診斷兒童肺炎的ROC曲線

3 討 論

兒童肺炎是兒科的常見病與多發病，嚴重影響兒童健康。2016年全球疾病負擔研究報告中指出，包括肺炎在內的下呼吸道感染是全球5歲以下兒童最常見的死亡原因[5]。目前兒童肺炎主要的感染源分別是細菌、病毒和肺炎支原體[6]，不同感染源所引起的肺炎臨床表現和嚴重程度均缺乏特異性，但治療方案截然不同，臨床往往需要結合實驗室指標進行鑒別診斷，以達到早發現、早治療的目的。因此，尋找快速、有效的診斷指標尤為重要。

25-(OH)D3是一類脂溶性維生素，屬類固醇化合物，其主要由皮膚細胞中的脫氫膽固醇在特定波長的陽光紫外線催化下生成，亦可經進食魚類、雞蛋、牛肉等食物獲得。25-(OH)D3作為維生素D的活化形式，是維生素D代謝產物中含量最多、最穩定的一種[7]，可有效反映體內維生素D的水平。隨著研究的深入，發現維生素D不僅維持機體鈣磷代謝，還可以調節免疫細胞，是一種非常重要的免疫調節物質，參與了腫瘤、自身免疫性疾病、炎癥反應及心血管疾病的發生、發展過程[8]。本研究結果顯示，普通肺炎組與重癥肺炎組血清25-(OH)D3水平低于對照組，且重癥肺炎組血清25-(OH)D3水平低于普通肺炎組。郭琇婷[9]通過分析903例肺炎兒童的血清25-(OH)D3水平發現，其與兒童肺炎的發生密切相關，患兒25-(OH)D3降低，更易罹患肺炎。究其原因，肺炎患兒自身25-(OH)D3缺乏可使機體免疫功能下降，支氣管纖毛運動減弱，呼吸道清除功能降低，極易發生反復和嚴重的呼吸道感染[10]。

IL-6是一種主要的炎癥細胞因子，由單核巨噬細胞、B細胞、T細胞、內皮細胞等分泌[11]，當體內發生炎癥反應時血清IL-6水平迅速升高，炎癥反應消退時血清IL-6水平也隨之降低，具有靈敏度高的特點[12]，是近年來臨床常用的炎癥監測指標。本研究結果顯示，普通肺炎組、重癥肺炎組血清IL-6、SAA水平均明顯高于對照組，且重癥肺炎組血清IL-6水平高于普通肺炎組；在不同感染類型的肺炎患兒中，細菌感染組血清IL-6、SAA水平均高于病毒感染組和肺炎支原體感染組。文獻[13]報道血清IL-6對于細菌感染的敏感性高于其他病原體感染，與本文觀察一致。

SAA是一類急性時相反應蛋白，肝細胞是SAA合成的主要部位。健康人體中，SAA水平極低，受炎癥反應、病毒感染、細菌感染等的影響，外周血中SAA水平短時間內大幅度攀升，可于12 h內達到峰值[14]，由于其半衰期短,在疾病恢復期迅速下降，所以常作為敏感的感染性疾病診斷指標[15]。本研究觀察到，在普通肺炎組、重癥肺炎組SAA水平均明顯高于對照組，重癥肺炎組SAA水平高于普通肺炎組。有研究發現SAA在重癥肺炎的診斷與治療過程中有著重要意義[16]。值得注意的是，SAA在不同感染類型的肺炎患兒中有不同的表達，本研究中細菌感染組SAA水平高于肺炎支原體感染組和病毒感染組，肺炎支原體感染組SAA水平高于病毒感染組。劉敏方等[17]認為，SAA與肺炎支原體肺炎臨床癥狀的輕重程度存在一定的相關性，能較好地反映病情進展；有研究發現，SAA對兒童早期病毒感染的診斷有很好的特異性[18]；李慧明等[19]指出，通過監測SAA有助于盡早鑒別細菌感染和病毒感染。

本研究ROC曲線分析顯示： SAA單項檢測診斷兒童肺炎的診斷效能最高，SAA的AUC為0.770，靈敏度為76.8%，特異度為85.0%；而25-(OH)D3診斷效能較低，其AUC為0.561,靈敏度為54.4%,特異度為58.2%。雖然二者診斷效能有差異，但是25-(OH)D3、SAA在呼吸道疾病的治療和預后判斷中有著同樣重要的作用[20]。SAA、IL-6、25-(OH)D3聯合檢測可使AUC提升至0.841，優于3項指標單項檢測，并且有良好的靈敏度與特異度，提示聯合檢測有較高的診斷效能。

綜上所述，血清25-(OH)D3、IL-6及SAA均可作為兒童肺炎的監測指標，對病情變化有指導意義；IL-6和SAA對不同感染類型的兒童肺炎能起到篩選作用；三者聯合檢測可提高對肺炎的診斷效能，值得臨床推廣。