5種腫瘤標志物在食管鱗癌患者血清中的表達及對預后的影響分析*

韓 雙，郭曉波，翟華麗，楊瑞利

1.陜西省西安長安醫院檢驗科，陜西西安 710016；2.陜西省西安中心醫院血液科，陜西西安 710000；3.陜西省西安經開婦幼醫院檢驗科，陜西西安 710000

食管鱗癌為臨床常見惡性腫瘤。經臨床研究發現，該病早期無典型臨床表現，確診時往往已發展為中晚期階段[1]。據臨床調查，中晚期階段的食管鱗癌患者5年生存率為10%～20%[2]。即便實施手術治療，仍具有復發、轉移的可能。因此，尋找診斷效能高的食管鱗癌早期篩查指標顯得十分必要，也一直是臨床研究的重點。有研究顯示，監測癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、糖類抗原724(CA724)水平變化能為臨床診斷胃癌提供參考[3]。也有相關研究報道，觀察鱗狀細胞癌抗原(SCCA)、細胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平變化能為治療效果評估提供指導[4]。但目前關于這些指標在食管鱗癌患者中表達及與預后關系的研究報道較少。田此，本研究選取152例食管鱗癌患者作為研究對象，探討CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA在食管鱗癌患者血清中的表達及對預后的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年5月至2019年5月于西安長安醫院接受治療且隨訪至2022年5月的152例食管鱗癌患者作為觀察組，且根據患者隨訪期間是否復發、轉移或死亡分為預后良好組(n=107)與預后不良組(n=45)；同期按照1∶2配對選取76例健康體檢者為對照組。觀察組中男75例、女77例，平均年齡(45.36±2.78)歲，平均體質量指數(24.02±2.14)kg/m2；對照組中男39例、女37例，平均年齡(45.41±2.74)歲，平均體質量指數(24.08±2.11)kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。所有研究對象對本研究均知情同意，本研究經西安長安醫院倫理委員會審批通過。

診斷標準：符合《食管癌規范化診治指南》[5]中關于食管鱗癌的診斷標準，經病理檢查確診。觀察組納入標準：(1)確診為食管鱗癌；(2)初次診斷為食管鱗癌；(3)認知功能正常；(4)預計生存期>6個月。對照組納入標準：(1)身體健康；(2)年齡>18歲；(3)認知功能正常。排除標準：(1)患有精神障礙性疾?。?2)合并其他惡性腫瘤；(3)患有嚴重肝腎功能不全。

1.2方法 采集所有研究對象靜脈血5 mL(對照組于體檢時，觀察組于入院時、治療后3個月、治療后6個月)，3 000 r/min離心15 min，分離血清待檢。采用化學發光法，選擇新產業4000plus全自動化學發光免疫分析系統及配套試劑測定血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平。

2 結 果

2.1觀察組與對照組血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平比較 觀察組血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組和對照組血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平比較

2.2預后不良組與預后良好組血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平比較 治療后3個月，預后不良組與預后良好組血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后6個月，預后不良組的血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平均高于預后良好組(P<0.05)。預后良好與預后良好組治療后3個月、治療后6個月血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平均低于治療前(P<0.05)。預后不良組治療后6個月血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA均高于治療后3個月(P<0.05)，見表2。

表2 預后不良組和預后良好組血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平比較

2.3血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA不同水平患者的復發率、轉移率及病死率比較 分別以治療后6個月所有患者血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA水平的均值(5.20 ng/mL、4.70 pg/L、26.20 U/mL、6.70 U/mL、1.30 ng/mL)為截點，分為各指標高水平組(>均值)、低水平組(≤均值)。CEA、SCCA、CYFRA21-1、CA199、CA724高水平組患者的復發率、轉移率、病死率均高于相應的低水平組(P<0.05)。見表3。

表3 血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA不同水平患者的復發率、轉移率及病死率比較[n(%)]

續表3 血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA不同水平患者的復發率、轉移率及病死率比較[n(%)]

2.4Logistic回歸分析 以預后為因變量(1=預后不良，2=預后良好)，以CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA為協變量，納入Logistic回歸模型中分析，結果顯示CYFRA21-1>5.20 ng/mL、CEA>4.70 pg/L、CA199>26.20 U/mL、CA724>6.70 U/mL、SCCA>1.30 ng/mL是食管鱗癌患者預后不良的危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 Logistic回歸分析CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA對食管鱗癌患者預后的影響

2.5預測效能分析 ROC曲線分析顯示，血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA預測食管鱗癌患者預后不良的曲線下面積(AUC)分別為0.967、0.865、0.849、0.802、0.910。見圖1和表5。

圖1 血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA預測食管鱗癌患者預后不良的ROC曲線

表5 血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA預測食管鱗癌患者預后不良的效能分析

3 討 論

現階段，外科手術為治療食管癌的主要方法。據相關研究報道，食管癌手術治療后仍具有較高復發率，其中食管腺癌復發率高達50.00%，而食管鱗癌的復發率為34.00%～79.00%[6]。在此情況下尋找敏感指標監測食管鱗癌術后患者病情變化顯得十分重要，是改善預后和提高生存率的關鍵。CEA是一種以酸性糖蛋白為主要成分的腫瘤胚胎抗原[7]；CA199是一種以單涎酸神經節苷脂形式存在的相對分子質量為10 000的黏蛋白抗原[8]；CA724則是一種高分子糖蛋白[9]。在正常情況下，上述指標水平極低，但當機體發生惡性病變時，食管鱗癌細胞會因增殖、生長使CEA、CA199、CA724等腫瘤相關抗原增加，并釋放入血，導致其水平顯著上調。在本研究結果中可見，食管鱗癌患者血清CEA、CA199、CA724水平顯著高于健康體檢者，提示CEA、CA199、CA724參與了食管鱗癌的發生、發展。方宏嬌等[10]研究也指出，CEA、CA199、CA724等指標水平會隨著腫瘤組織分化程度、TNM分期及轉移而發生顯著改變，建議將其作為預后評估指標。本研究以食管鱗癌患者隨訪期間是否復發、轉移或死亡分為兩組，結果顯示治療后6個月預后不良組的CEA、CA199、CA724水平高于預后良好組，提示上述指標可作為食管鱗癌患者預后的監測指標。

SCCA為腫瘤相關抗原TA-4的亞型[11]，在正常情況下其水平極低，僅存在于鱗狀細胞的細胞質中。但當鱗狀細胞發生惡變時，會促使SCCA合成增加，并釋放入血，導致血清SCCA水平顯著升高。據臨床研究發現，SCCA水平的升高，不僅能抑制凋亡信號傳導通路，增強腫瘤細胞的抗凋亡能力，并且能誘導腫瘤細胞向上皮-間質轉化，使其進一步增殖，惡性程度增加，致使病情惡化[12]。本研究結果顯示，食管鱗癌患者的血清SCCA水平高于對照組，且治療后6個月預后不良組的血清SCCA水平高于預后良好組，由此可見，監測SCCA水平變化能為臨床診斷及預后評估提供重要依據。CYFRA21-1是一種細胞角蛋白19可溶性片段，主要存在于上皮組織惡性腫瘤細胞之中[13-14]。據臨床研究發現，當蛋白酶激活時，可通過促使惡性上皮細胞降解，導致細胞角蛋白片段大量釋放入血[15-16]。陳安杰等[17]研究結果顯示，結直腸癌患者的血清CYFRA21-1水平顯著高于健康體檢者，與本研究結果較為類似，說明CYFRA21-1參與了腫瘤組織惡變。鄒永妮等[18]研究也顯示術后CYFRA21-1高表達是影響結腸癌患者術后發生復發、轉移的危險因素。本研究結果顯示血清CYFRA21-1高水平組的復發率、轉移率、病死率顯著高于低水平組，并且在Logistic回歸模型中也可見，CYFRA21-1 高水平是食管鱗癌患者預后不良的危險因素。故臨床應提高警惕，通過監測其水平變化及時評估患者預后。本研究通過ROC曲線分析顯示，血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA預測食管鱗癌患者預后不良的AUC分別為0.967、0.865、0.849、0.802、0.910，提示這些指標在食管鱗癌預后評估中具有較高的預測價值。

綜上所述，血清CYFRA21-1、CEA、CA199、CA724、SCCA在食管鱗癌患者血清中呈高表達，且其表達水平與預后密切相關，動態監測這些指標水平可為及時發現預后不良提供重要依據。