溻洗散聯(lián)合0.05%地奈德乳膏治療急性期特應(yīng)性皮炎療效觀察

卞 旭，史 亮，孫 丹，閆小寧，趙一丁

(1. 陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712046；2. 陜西省中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安 710003)

特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis,AD)是臨床上常見的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，其基本特征是濕疹樣皮損和劇烈瘙癢，常伴有個人或家族特應(yīng)性病史(如哮喘、過敏性鼻炎)。目前全球約有2%～20%的人群受到本病的困擾[1]，兒童高于成人，有研究顯示我國城市學(xué)齡前兒童人群罹患皮膚病以濕疹最為常見，患病率高達18.71%[2]。治療上雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及生物制劑等方面取得了突破性進展，但其不同程度的不良反應(yīng)以及高額的經(jīng)濟成本限制了臨床廣泛應(yīng)用。中醫(yī)外治療法治療AD具有獨特的優(yōu)勢，多項研究證實中醫(yī)外治法能有效改善AD患者的臨床癥狀[3-4]。溻洗散是陜西省中醫(yī)醫(yī)院皮膚科治療急性、亞急性皮炎濕疹的外用方劑，臨床使用20余年療效滿意。本研究開展隨機對照試驗進一步客觀評價溻洗散治療AD的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻[5]制訂診斷標(biāo)準(zhǔn)。①主要特征：瘙癢；典型的皮損形態(tài)和分布，成人屈側(cè)苔蘚化或條狀表現(xiàn)，嬰兒和兒童面部及伸側(cè)受累；慢性或慢性復(fù)發(fā)皮炎；個人或家族遺傳過敏史(哮喘、過敏性鼻炎和AD)。②次要特征：干皮癥；魚鱗病/掌紋癥/毛囊角化癥；即刻型(Ⅰ型)皮試反應(yīng)；血清IgE增高；早年發(fā)病；皮膚感染傾向(特別是金黃色葡萄球菌和單純皰疹病毒感染)/損傷的細(xì)胞中介免疫；非特異性手足皮炎傾向；乳頭濕疹；唇炎；復(fù)發(fā)性結(jié)膜炎；丹尼-莫根眶下褶痕；錐形角膜；前囊下白內(nèi)障；眶周黑暈；蒼白臉/面部皮炎；白色糠疹；頸前皺折；出汗時瘙癢；對羊毛敏感；毛周隆起；對飲食敏感；病程受環(huán)境或情緒因素影響；白色劃痕/延遲發(fā)白。凡符合上述主要特征3項或3項以上，加上述次要特征3項或3項以上即可診斷為AD。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) 符合AD診斷標(biāo)準(zhǔn)；7歲≤年齡≤60歲；特應(yīng)性皮炎積分指數(shù)(SCORAD)評分≤40分；血、尿常規(guī)以及肝、腎功能均未見明顯異常；患者或監(jiān)護人已簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 合并循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、腫瘤及精神病患者；已知對本研究中所用藥物過敏，或?qū)ο嚓P(guān)藥物成分過敏者；妊娠、哺乳期或3個月內(nèi)計劃妊娠者；其他研究者認(rèn)為不適合納入者。

1.4中止、剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn) 試驗過程中受試者皮損加重或出現(xiàn)其他嚴(yán)重的威脅生命的器質(zhì)性病變；受試者自行退出研究；受試者依從性差，未按醫(yī)囑進行治療；試驗過程中患者接受其他試驗治療，干擾研究結(jié)果者；隨訪期間因各種原因失訪患者。

1.5一般資料 病例資料來源于2021年4—12月陜西省中醫(yī)醫(yī)院皮膚科門診就診患者。共納入156例患者，采用隨機、平行對照臨床試驗方法分為試驗組與對照組各78例，所有患者進行意向性分析，試驗組6例、對照組5例因療效不佳、皮損加重而脫落，試驗組72例、對照組73例完成研究。2組患者性別、年齡、病程、SCORAD評分、皮膚病學(xué)生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)評分、合并疾病及合并用藥情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。本研究經(jīng)陜西省中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會審查通過[(2020)倫審第(69)]。

表1 2組急性期特應(yīng)性皮炎患者一般資料比較

1.6治療方法

1.6.1試驗組 溻洗散組成：生地榆、苦參、黃柏、馬齒莧各30 g，蒼術(shù)、白礬各20 g(陜西省中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供)。煎煮方法：①成人及12歲以上兒童加飲用水1 000 mL，先用武火煎沸，后改用文火再煎5 min后，取藥液放置至30 ℃待用；②7～12歲兒童：加飲用水1 500～2 000 mL，先用武火煎沸，后改用文火再煎5 min后，取藥液放置至30 ℃待用。濕敷方法：使用無菌紗布折疊成6層，同皮損大小，將紗布置于藥液中浸濕后取出，輕擰至紗布不滴水為度，外敷于皮損處，早晚各敷1次，每次20 min。濕敷后配合0.05%地奈德乳膏(重慶華邦制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060725)外用，2次/d。連續(xù)治療14 d。

1.6.2對照組 采用3%硼酸溶液(陜西省中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供)濕敷，方法同試驗組。濕敷后配合0.05%地奈德乳膏外用，2次/d。連續(xù)治療14 d。

1.7觀察指標(biāo)

1.7.1臨床癥狀與體征 治療前后參照歐洲AD研究組提出的SCORAD評分標(biāo)準(zhǔn)[6]評價2組患者臨床癥狀與體征嚴(yán)重程度，包括皮膚病變范圍、皮損嚴(yán)重程度、瘙癢及影響睡眠程度，皮損嚴(yán)重程度包括紅斑、丘疹或水皰、滲出或結(jié)痂、表皮剝脫、苔蘚化、皮膚干燥6個方面。

1.7.2生活質(zhì)量 治療前后對2組患者進行DLQI量表或兒童皮膚病學(xué)生活質(zhì)量指數(shù)(CDLQI)量表評分。

1.7.3臨床療效 以SCORAD評分改善率作為療效判定指標(biāo)，計算方法：改善率=(治療前SCORAD積分-治療后SCORAD積分)/治療前SCORAD積分×100%。痊愈：皮損全部消退，瘙癢癥狀消失，SCORAD評分改善率≥90%；顯效：皮損大部分消退，瘙癢明顯減輕，60%≤SCORAD評分改善率<90%；有效：皮損部分消退，瘙癢癥狀有所改善，20%≤SCORAD評分改善率<60%；無效：皮損消退不明顯，瘙癢未見減輕或臨床癥狀反見惡化， SCORAD評分改善率<20%。

1.7.4安全性指標(biāo) 治療前(基線期)及治療14 d后分別檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能，記錄并評價受試者在試驗過程中出現(xiàn)的不良事件，并判斷其與試驗用藥可能存在的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后SCORAD評分比較 2組治療后皮膚病變范圍、皮損嚴(yán)重程度、瘙癢及影響睡眠程度評分和SCORAD總分均較本組治療前顯著降低(P均<0.05)；治療后試驗組皮損嚴(yán)重程度、瘙癢及影響睡眠程度評分和SCORAD總分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組急性期特應(yīng)性皮炎患者SCORAD評分比較分)

2.22組皮損嚴(yán)重程度單項癥狀評分比較 2組治療后紅斑、丘疹或水皰、滲出或結(jié)痂、表皮剝脫、苔蘚化及皮膚干燥積分均較本組治療前顯著降低(P均<0.05)；治療后試驗組表皮剝脫及苔蘚化積分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組急性期特應(yīng)性皮炎患者皮損嚴(yán)重程度單項癥狀積分比較分)

2.32組DLQI/CDLQI評分比較 2組治療后DLQI/CDLQI評分均較本組治療前顯著降低(P均<0.05)；試驗組治療后>12歲年齡段患者DLQI評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表4及表5。

表4 2組急性期特應(yīng)性皮炎7～12歲患兒CDLQI評分比較分)

表5 2組急性期特應(yīng)性皮炎>12歲患者DLQI評分比較分)

2.42組臨床療效比較 試驗組、對照組總有效率分別為92.31%及88.46%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組急性期特應(yīng)性皮炎患者治療14 d后療效比較 例(%)

2.52組安全性比較 2組患者均未發(fā)現(xiàn)與臨床治療相關(guān)的不良事件。

3 討 論

AD的發(fā)病機制尚不清楚，目前認(rèn)為皮膚屏障受損、免疫功能紊亂、皮膚菌群失調(diào)等因素是本病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)[7]。Th2型炎癥是AD的基本特征，胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(thymic stromal lymphopoietin，TSLP)、白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-13等是介導(dǎo)AD發(fā)病的重要細(xì)胞因子，主要由角質(zhì)形成細(xì)胞、Th2細(xì)胞、2型固有淋巴細(xì)胞(type2 innate lymphoid cells，ILC2)等產(chǎn)生，Th1、Th17和Th22細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在AD的慢性期發(fā)揮作用[8]。Filaggrin等基因突變導(dǎo)致的絲聚蛋白的缺乏及皮膚屏障功能障礙，抵御外界刺激能力降低，使各種內(nèi)、外源性蛋白酶進入表皮啟動Th2型炎癥，IL-4、IL-13過表達可以誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞下調(diào)表皮屏障蛋白的分泌，進一步破壞皮膚屏障[9]。AD皮損及非皮損區(qū)均存在微生物的定植，尤其是金黃色葡萄球菌的過度生長和菌群多樣性下降以及代謝異常，促進了皮膚炎癥的進展。瘙癢/搔抓也是導(dǎo)致皮膚炎癥加重和持續(xù)的重要因素，近年來角質(zhì)形成細(xì)胞、免疫系統(tǒng)和非組胺能感覺神經(jīng)之間的相互作用越來越受到關(guān)注[10]，可能成為AD新的治療靶點。

外治法是直接作用于體表病變部位而治療疾病的方法，AD發(fā)于體表皮膚，外治法可直達病所。溻洗散是陜西省中醫(yī)醫(yī)院治療皮炎濕疹的常用方劑，組方中黃柏味苦性寒，清熱燥濕，以皮治皮，蒼術(shù)味苦性溫，燥濕健脾，兩藥合用為經(jīng)典方劑二妙散，共奏清熱燥濕之功；苦參味苦性寒，清熱燥濕止癢，白礬外用解毒殺蟲、燥濕止癢，取其二藥燥濕止癢之效；生地榆味酸苦、性微寒，涼血解毒，馬齒莧味酸性寒，清熱解毒涼血。諸藥合用，共奏清熱燥濕、解毒止癢之功。現(xiàn)代藥理研究表明，蒼術(shù)中揮發(fā)油成分能夠抑制前列腺素E2合成，并具有廣譜抗病原微生物的作用[11]；黃柏中生物堿成分能夠下調(diào)IL-4等Th2型細(xì)胞因子的表達，對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌具有抑制作用[12]；苦參堿能夠改善急性滲出炎癥，對T細(xì)胞增殖具有抑制作用[13]；生地榆中提取物通過抑制組胺釋放而發(fā)揮抗過敏作用[14]；馬齒莧多糖具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，溻洗散聯(lián)合0.05%地奈德乳膏外用均能明顯改善急性期AD患者臨床癥狀、瘙癢及生活質(zhì)量，療效優(yōu)于3%硼酸溶液聯(lián)合0.05%地奈德乳膏外用，且安全經(jīng)濟，患者耐受性好，尤其適用于低年齡組人群。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。