大豆磷脂軟膠囊對人體降血脂功能的研究

欒金玲，程倩,，梁秋元，嚴飛，張雪，張海波,*

1.安琪紐特股份有限公司（宜昌 443000）；2.酵母功能湖北省重點實驗室（宜昌 443000）

高血脂是一種常見的人體代謝類疾病，為人體脂質代謝異常所致[1]。血脂異常是公認的動脈粥樣硬化形成的關鍵因素[2]，動脈粥樣硬化斑塊形成后血管壁彈性降低進而導致高血壓、冠心病及心腦血管等疾病發生[3]。

降血脂藥物價格昂貴，給患者帶來了一定的經濟負擔，尋找新且安全高效的降血脂藥物成為當前的研究熱點[4]。研究表明，具有消除血清膽固醇、甘油三酯等成分的高密度脂蛋白（HDL）的基本成分包括磷脂。磷脂的主要成分磷脂酰膽堿（PC）具有亢進溶酶體膜功能的效用，同時PC可以活化膽固醇脂酶并附著在生物膜上促使酶活化，促進膽固醇的分解[14]。磷脂特別是PC可以改變膜的成分以保持血管細胞的流動性。此外，磷脂的乳化性阻止膽固醇在血管壁上沉積和脂肪的吸收利用，降低血黏度，改善血液供氧循環。因此，磷脂可以降低血清膽固醇，改善血液循環，具有防治動脈硬化，預防心肌梗塞、心紋痛、腦出血等癥的效用[7-8]。

大豆磷脂是豆油精煉過程中產生的一種副產物。大豆磷脂的開發加大了副產物的利用率、增加了經濟價值。大豆磷脂是天然、安全、價格便宜，可以作為優良的營養保健的原料，為人類健康做貢獻。本文主要研究制劑產品大豆磷脂軟膠囊對人體高血脂癥的作用。

1 材料和方法

1.1 材料與試劑

安琪紐特?大豆磷脂軟膠囊及安慰劑（顏色、氣味、形狀等與受試樣品基本一致），均由安琪酵母股份有限公司提供，規格為0.8 g/粒×60粒/瓶。

1.2 受試對象

按知情自愿原則選擇符合下述標準者作為受試者，參加人體試食試驗。

1.2.1 受試者納入標準

1) 在正常飲食情況下，檢測禁食12～14 h后的血脂水平，半年內至少有2次血脂檢測，血清總膽固醇在5.18～6.21 mmol/L之間，并且血清甘油三酯在1.70～2.25 mmol/L之間，可作為輔助降低血脂功能備選對象。

2) 原發性高脂血癥。

3) 獲得知情同意書，自愿參加試驗者。

1.2.2 受試者排除標準

年齡在18歲以下或65歲以上者。

妊娠或哺乳期婦女，過敏體質或對該受試樣品過敏者。

合并有心、肝、腎和造血系統等嚴重疾病，精神病患者。

近2周曾服用調脂藥物，影響到對結果的判斷者。

住院的高血脂癥者。

未按規定食用受試樣品，或資料不全，影響功效或安全性判斷者。

1.3 主要儀器與試劑

AU-5800全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特）；AU5800生化試劑盒（美國貝克經庫爾特）；XS-800i全自動血球分析儀（日本sysmex）；UF-1000i尿液化學分析儀（日本sysmex）；百勝Mylab90 B超機（意大利百勝醫療集團）：Bsx-150B800mA X線透視機（日本島津）；ZQ-1206心電圖機（武漢科爾達醫療科技有限公司）。

1.4 試驗方法

采用自身和組間兩種對照設計。根據隨機盲法的要求進行分組。按受試者血脂水平隨機分為試食組和對照組，盡可能考慮影響結果的主要因素如年齡、性別、飲食等，進行均衡性檢驗，以保證組間的可比性。每組受試者不少于50例。試食組服用受試樣品，對照組服用安慰劑。

1.5 食用劑量及時間

受試者在受試期間保持平時的生活和飲食習慣。試食組服用安琪紐特?大豆磷脂軟膠囊，對照組服用安慰劑，連續服用60 d，推薦劑量每日2次，每次1粒。

1.6 觀察指標

各項指標在試驗前和試驗后分別進行檢測，項目如下：

1.6.1 一般狀況

一般狀況包括精神、睡眠、飲食、大小便、心率、血壓等。

1.6.2 安全性觀察

1.6.2.1 血、尿、便常規檢查

血、尿、便常規檢查包括紅細胞計數（RBC）、血紅蛋白（Hb）、白細胞計數（WBC）、血小板（PLT）、尿十項、大便常規檢查。

1.6.2.2 肝、腎功能檢查

肝、腎功能檢查包括血清白蛋白（A1b）、總蛋白（TP）、谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、尿素（Urea）、肌酐（Cre）、葡萄糖（Glu）等。

1.6.2.3 胸透、心電圖、腹部B超檢查

胸透、心電圖、腹部B超檢查僅在試驗開始前進行。

1.6.3 功效性觀察

1.6.3.1 功能指標

血清總膽固醇（TC）水平及降低率、甘油三酯（T G）水平及降低率、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平及上升幅度、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1.6.3.2 功效判定標準

有效：TC降低＞10%；TG降低＞15%；HDL-C上升＞0.104 mol/L。

無效：未達到有效標準者。

觀察血清總膽固醇（TC）有效率、甘油三酯（TG）有效率、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）有效率及總有效率，按式（1）～（6）計算。

TC降低率=（個體試驗前TC值-個體試驗后TC值）/個體試驗前TC值×100% （1）

TC有效率=個體TC降低大于10%的例數/TC觀察例數×100% （2）

TG降低率=（個體試驗前TG值-個體試驗后TG值）/個體試驗前TG值×100% （3）

HDL-C有效率=個體HDL-C上升大于0.104 mmo1/L的例數/HDL-C觀察例數×100% （4）

TG有效率=個體TG降低大于15%的例數/TG觀察例數×100% （5）

總有效率=TC降低大于10%同時TG降低大于15%的例數/試驗觀察人數×100% （6）

1.7 數據處理

采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。計量資料采用t檢驗分析：凡自身對照資料可以采用配對t檢驗，兩組均數比較采用成組t檢驗，后者需進行方差齊性檢驗，對非正態分布或方差不齊的數據進行適當的變量轉換，待滿足正態方差齊后，用轉換的數據進行t檢驗；若轉換數據仍不能滿足正態方差齊要求，改用t’檢驗或秩和檢驗；方差齊但變異系數太大（如CV＞50%）的資料應用秩和檢驗。計數資料采用X2檢驗進行檢驗。四格表總例數小于40，或總例數等于或大于40但出現理論數等于或小于1時，應改用確切概率法。

1.8 結果判定

1.8.1 輔助降低血脂功能結果判定

試食組自身比較及試食組與對照組組間比較，受試者血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇降低，差異均有顯著性，同時血清高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于對照組，試驗組總有效率顯著高于對照組，可判定該受試樣品輔助降低血脂功能人體試食試驗結果陽性。

1.8.2 輔助降低血清膽固醇功能結果判定

試食組自身比較及試食組與對照組組間比較，受試者血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇降低，差異均有顯著性，同時血清甘油三酯不顯著高于對照組，血清高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于對照組，試驗組血清總膽固醇有效率顯著高于對照組，可判定該受試樣品輔助降低血清膽固醇功能人體試食試驗結果陽性。

1.8.3 輔助降低甘油三酯功能結果判定

試食組自身比較及試食組與對照組組間比較，受試者血清甘油三酯降低，差異有統計學意義，同時血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇不顯著高于對照組，血清高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于對照組，試驗組血清甘油三酯有效率顯著高于對照組，可判定該受試樣品輔助降低甘油三酯功能人體試食試驗結果陽性。

2 結果

2.1 試食組與對照組均衡性比較

此次試食試驗共納入受試者120例，試食組和對照組各60例，試驗結束后試食組與對照組各有3人脫離試驗，兩組有效例數均為57例。由表1可見，試驗前試食組年齡、性別、血脂水平與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。表明兩組試驗前年齡、性別、血脂水平具有均衡可比性。

表1 試驗前兩組血脂、年齡、性別均衡性比較（x±SD）

2.2 對人體安全性指標的影響

2.2.1 一般狀況比較

對受試者精神、睡眠、飲食、大小便情況進行了問診調查，按好、一般、差分級統計。由表2可見，大部分受試者一般情況良好，試驗前后兩組受試者精神、睡眠、飲食、大小便等情況未見明顯變化（均為P＞0.05）。表明試驗對受試者一般情況無不良影響。

表2 試驗前后兩組一般情況比較

2.2.2 試驗前后兩組受試者血壓、心率的分析

由表3可見，試驗前后兩組受試者的血壓、心率檢查結果均未見明顯變化（均為P＞0.05）。

表3 兩組受試者試驗前后心率、血壓測試結果比較（x±SD）

2.2.3 試驗前后血常規指標

由表4可見，試驗前后兩組受試者的血常規檢查結果均未見明顯變化（均為P＞0.05）。

表4 兩組受試者試驗前后血常規指標結果比較（x±SD）

2.2.4 肝腎功能及血液生化指標檢查

由表5可見，試食前后肝腎功能及血液生化指標檢測結果均未見明顯變化（均為P＞0.05）。

表5 試食前后肝腎功能及血液生化指標檢查結果分析（x±SD）

2.2.5 胸透、心電圖、腹部B超及尿、糞常規檢查

受試者試驗前胸透、心電圖、腹部B超及試驗前后尿便常規檢查均未見明顯異常。

2.3 對功效性指標的影響

2.3.1 對血清總膽固醇的影響

由表6可見：試食組試驗前后自身配對比較，血清總膽固醇含量差異有統計學意義（P＜0.05），試驗后低于試驗前；對照組試驗前后自身配對比較，血清總膽固醇含量差異無統計學意義（P＞0.05）；試驗后試食組血清總膽固醇含量與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；試食組血清總膽固醇前后差值和降低率均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表6 受試物對血清總膽固醇的影響（x±SD）

2.3.2 對血清甘油三酯的影響

由表7可見：試食組試驗前后自身配對比較，血清甘油三酯含量差異有統計學意義（P＜0.05），試驗后低于試驗前；對照組試驗前后自身配對比較，血清甘油三酯含量差異無統計學意義（P＞0.05）；試驗后試食組血清甘油三酯含量與對照組比較，差異有統計學意義（P＞0.05）；試食組血清甘油三酯前后差值和降低率均高于對照組，差異均有統計學意義（P＞0.05）。

表7 受試物對血清甘油三酯的影響（x±SD）

2.3.3 對血清高密度脂蛋白膽固醇的影響

由表8可見：試食組試驗前后自身配對比較，血清高密度脂蛋白膽固醇含量差異有統計學意義（P＜0.05），試驗后高于試驗前；對照組試驗前后自身配對比較，血清高密度脂蛋白膽固醇含量差異無統計學意義（P＞0.05）；試驗后試食組血清高密度脂蛋白膽固醇含量與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；試食組與對照組比較，血清高密度脂蛋白膽醇含量升高值差異有統計學意義（P＜0.05）。

表8 受試物對血清高密度脂蛋白的影響（x±SD）

2.3.4 對血清低密度脂蛋白膽固醇的影響

由表9可見：試食組試驗前后自身配對比較，血清低密度脂蛋自膽固醇含量差異有統計學意義（P＜0.05），試驗后低于試驗前：對照組試驗前后自身配對比較，血清低密度脂蛋自膽固醇含量差異無統計學意義（P＞0.05）；試驗后試食組血清低密度脂蛋白膽固醇合量與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；試食組血清低密度脂蛋白膽固醇前后差值和降低率均高于對照組，差異均有統計學意（P＜0.05）。

表9 受試物對血清低密度脂蛋白膽固醇的影響（x±SD）

2.3.5 有效率比較

由表10可見，試食組TC、TG、HDL-C有效率及總有效率分別為52.63%，50.88%，22.81%和29.82%，與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表10 有效率情況比較

2.3.6 不良反應觀察

試驗期間，受試者未見不良反應或過敏反應等癥狀，見表11。

表11 兩組在試驗期間過敏及其他不良反應情況

3 結論與討論

近年來，隨著經濟收入的提高，在日常飲食中動物性食物的攝入量越來越多，導致我國血脂異常的人數逐漸增加且呈年輕化趨勢[7-8]。研究表明，高血脂容易引發動脈粥樣硬化和心血管疾病，降低血脂有利于降低動脈粥樣硬化和心血管疾病的發生率。越來越多的學者發現磷脂降低血脂效果顯著。大豆卵磷脂是從天然大豆中提取的一種復合物，包括磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇胺、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰比氨酸和磷脂酸等，具有不同生理活性成分[6]。磷脂酰膽堿是合成運載脂肪的脂蛋白的原料，卵磷脂的親水性和親油性基團使其具有強乳化作用抑制體內甘油三酯的合成，從而降低甘油三酯和提升高密度脂蛋白膽固醇。低密度脂蛋白膽固醇下降使血管內膽固醇、中性脂肪酸易于排出體外，從而達到降低TC、TG的作用。膽固醇與卵磷脂在卵磷脂膽固醇脂肪酰基轉移酶作用下生成膽固醇酯，使膽固醇易于排出細胞外，減少動脈粥樣硬化的發生[6]。

此次選擇測試合格的60例受試者和60例對照者，分別連續食用安琪紐特?大豆磷脂軟膠囊和安慰劑60天，結果發現大豆磷脂軟膠囊可以顯著降低受試者的血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和顯著升高高密度脂蛋白膽固醇，且對受試者的精神、飲食、睡眠、大小便以及各項實驗室檢測的安全性指標均無明顯影響，表明安琪紐特?大豆磷脂軟膠囊可降低高脂血癥人群的血脂水平，其原因可能是大豆磷脂增加了對甘油三酯的運轉以及對總膽固醇的乳化、清除作用而達到的。雖然大豆卵磷脂在體內可以改善血脂，但其機制研究并不夠深入；隨著研究的不斷推進，大豆卵磷脂將會有更廣闊的應用前景。