腦梗死患者血清鐵代謝指標變化及其與神經功能缺損程度的關系

王琪，李景軒，倪麗偉，郭曉艷，郭爽，季潔，紀哲，田騫

國家中醫針灸臨床醫學研究中心 天津中醫藥大學第一附屬醫院針灸13病區，天津 300193

腦梗死是指因腦部血液循環障礙、缺血、缺氧所致的局限性腦組織缺血性壞死或軟化［1］。腦梗死具有高發病率、高復發率、高致殘率及高病死率的特點，嚴重危害公眾健康［2］。尋找新的高效評估腦梗死預后的方法具有重要意義。近年來多項研究提示，老年患者慢性病發病與鐵代謝異常相關［3］，鐵蛋白、轉鐵蛋白、血清鐵調素25 等鐵代謝指標可用于評估慢性病患者預后，如鐵蛋白與急性動脈粥樣硬化性腦梗死的發病有關，血清鐵調素25和鐵蛋白可作為評估急性缺血性腦卒中患者病情嚴重程度及預后的生物學指標［4-5］。鐵代謝指標與腦梗死患者預后的相關性仍需進一步明確。為此，本研究觀察了腦梗死患者血清鐵代謝指標［鐵蛋白、轉鐵蛋白、總鐵結合力（TIBC）、血清鐵］水平變化，分析鐵代謝指標與美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分的關系?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇天津中醫藥大學第一附屬醫院2019年12月—2022年7月收治的腦梗死患者158例納入腦梗死組。納入標準：①符合腦梗死診斷標準，有神經功能缺損，并經頭顱CT 和（或）MRI 檢查確診為腦梗死；②首次發病、病程在14 ～ 30 d；③年齡30 ～ 80 歲；④近1 個月內未使用過鐵劑治療。排除標準：合并有腦出血者；既往有明確腦卒中病史且有明顯后遺癥者；合并慢性貧血、慢性炎癥、惡性腫瘤、血液病、心力衰竭、免疫系統疾病、嚴重肝腎功能損害患者。腦梗死患者男107 例、女51 例，年齡（67.32 ± 10.76）歲，病程（18.35 ± 5.23）d。入組初期對腦梗死組患者進行NIHSS 評分，評估神經功能缺損程度，腦梗死組158 例患者中，輕度（NIHSS 評分＜5 分）52 例、中度（NIHSS 評分5 ～ ＜15 分）57 例、中重度（NIHSS 評分≥15 分）49 例。輕度者男32 例、女20 例，年齡（66.75 ± 10.00）歲，病程（17.92 ± 6.00）d；中度者男40 例、女17 例，年齡（66.09 ± 10.66）歲，病程（17.09 ± 3.56）d；中重度者男35 例、女14 例，年齡（69.35 ± 1.65）歲，病程（19.98 ± 6.25）d。不同程度腦梗死患者性別、年齡、病史、病程、腦梗死部位差異無統計學意義（P均＞0.05）。見表1。選擇同期在本院健康體檢者52 例為對照組，男26 例、女26 例，年齡（65.75 ± 9.40）歲。腦梗死組與對照組年齡、性別資料差異無統計學意義（P均＞0.05）。研究對象均簽署知情同意書，本研究經天津中醫藥大學第一附屬醫院倫理委員會批準。

表1 腦梗死組不同神經功能缺損程度患者合并疾病及梗死部位情況比較（例）

1.2 鐵代謝指標檢測 抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，離心后收集血清。采用免疫比濁法檢測血清轉鐵蛋白和TIBC，紅菲繞啉直接法檢測血清鐵，化學發光法檢測鐵蛋白。

1.3 分析方法 采用SPSS19.0 軟件進行統計分析。服從正態分布的計量資料以±s表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析；非正態分布的計量資料以M（IQR）表示，采用非參數檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗。鐵代謝指標與NIIHSS 評分的相關性分析采用Pearson 相關性分析法。NIHSS評分的影響因素采用多重線性回歸法進行分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腦梗死組與對照組鐵代謝指標比較 腦梗死組、對照組血清鐵蛋白水平分別為267（231.10）、93.07（99.96） μmol/L，腦梗死組輕度、中度、中重度者血清鐵蛋白水平分別為175.75（142.47）、247.04（215.57）、387.91（339.64）μmol/L。腦梗死組血清鐵蛋白水平高于對照組，輕度、中度、中重度患者鐵蛋白水平依次增高（P均＜0.05）。各組血清鐵、TIBC、轉鐵蛋白、鐵蛋白比較見表2。腦梗死組血清鐵、TIBC、轉鐵蛋白水平低于對照組，輕度、中度、中重度患者血清鐵、TIBC、轉鐵蛋白水平依次降低（P均＜0.05）。

表2 各組鐵代謝水平指標比較（± s）

表2 各組鐵代謝水平指標比較（± s）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與輕度者相比，#P＜0.05；與中度者相比，△P＜0.05。

轉鐵蛋白（g/L）1.69 ± 0.34*1.87 ± 0.34*1.68 ± 0.32*#1.49 ± 0.24*#△2.04 ± 0.27組別腦梗死組 輕度 中度 中重度對照組n 158 52 57 49 52血清鐵（μmol/L）11.42 ± 4.81*14.08 ± 6.03*11.32 ± 3.20*#8.70 ± 3.15*#△16.80 ± 4.67 TIBC（μmol/L）49.07 ± 8.88*53.47 ± 8.68*48.66 ± 9.05*#44.86 ± 6.56*#△55.82 ± 7.21

2.2 腦梗死組鐵代謝指標與神經功能缺損的關系 腦梗死組NIHSS 評分與血清鐵、TIBC、轉鐵蛋白呈負相關（r分別為-0.52、-0.47、-0.56），與鐵蛋白呈正相關（r=0.64），P均＜0.05。將腦梗死患者NIHSS評分作為因變量，血清鐵、轉鐵蛋白、TIBC、鐵蛋白為自變量，進行多重線性回歸分析，結果顯示，血清鐵、轉鐵蛋白、鐵蛋白水平為NIHSS評分的獨立影響因素（P均＜0.05）。見表3。

表3 腦梗死組患者NIHSS評分的影響因素多重線性回歸分析結果

3 討論

NIHSS評分目前用于評估腦卒中患者中樞神經損傷程度?；€NIHSS 評分＜6 分的患者可能恢復良好，NIHSS 評分每增加1 分則患者良好轉歸的可能性降低17%；基線NIHSS 評分＞16 分的患者死亡風險較高。NIHSS 評分在測試者之間有較高的信度，具有很好的重復性［6］。所以本研究采用NIHSS評分作為神經缺損程度及預后評估的指標。

鐵是人體必需的微量元素，鐵代謝平衡對維持大腦神經元的正常生命活動具有至關重要的意義。腦缺血后鐵代謝失衡與多種病理生理過程有關，進一步加重腦缺血后繼發性腦損傷［7］。動物實驗發現，大鼠腦缺血區內Fe2+含量增加，炎癥因子水平增加，氧化應激增強，丙二醛含量升高，谷胱甘肽和谷胱甘肽過氧化酶4水平降低［8］。另有研究表明，腦缺血損傷局部鐵濃度升高可能與損傷區域附近血管滲漏導致全—轉鐵蛋白的流入相關，增加血液中轉鐵蛋白水平可有效減輕腦損傷并改善神經功能，這一過程可能與神經細胞脂質過氧化和細胞死亡減輕有關［9］。臨床研究發現，腦缺血損傷患者血清鐵水平與對照組無明顯差異，與對照組相比，卒中患者的血清轉鐵蛋白水平降低，鐵蛋白水平升高［10］。本研究發現，腦梗死組血清鐵、TIBC、轉鐵蛋白水平低于對照組，鐵蛋白高于對照組，且腦梗死組輕度、中度、中重度患者血清鐵、TIBC、轉鐵蛋白水平依次降低，鐵蛋白水平依次增高，提示鐵代謝指標變化可能參與腦梗死發病，且與病情嚴重程度有關。

鐵主要以鐵蛋白的形式在體內儲存，血清鐵蛋白可用于評估儲存鐵。腦梗死后鐵蛋白水平升高提示機體鐵超負荷，鐵超負荷可將超氧化物轉變為極其活躍的氧自由基及羥自由基，改變細胞膜通透性，破壞細胞膜結構及功能，引起血管內皮細胞損傷、神經元線粒體損傷，加速神經元凋亡。國外學者對134例急性缺血性卒中患者進行研究，結果顯示90 d預后不良（改良Rankin 評分＞2 分）患者溶栓治療前血清鐵蛋白水平高于預后良好患者［11］。近年國內外研究亦發現，血清鐵蛋白可作為評估缺血性腦卒中病情嚴重程度及預后的生物學指標，為早期干預治療提供理論依據［12-15］。本研究結果也顯示，鐵蛋白是腦梗死患者NIHSS 評分的影響因素，隨腦梗死嚴重程度的加重，鐵蛋白呈上升趨勢。

血清中的鐵主要與轉鐵蛋白結合，是血液循環中鐵的主要運輸形式，稱為血清鐵。轉鐵蛋白的作用是把血液中的鐵運送到肝、脾、骨髓中的鐵儲存處及消耗鐵的器官，特別是造血組織，每個轉鐵蛋白上都有2 個特異的Fe3+結合位點。轉鐵蛋白在肝臟中的合成受鐵代謝的影響：鐵缺乏導致合成增加，而鐵負荷過重時則合成減少。有研究發現，轉鐵蛋白水平與急性腦梗死患者病情嚴重程度呈負相關，老年急性腦梗死患者預后越好，血清轉鐵蛋白水平越高［16］。一項關于腦出血患者的研究結果表明，90 d預后不良（改良Rankin 評分＞3 分）患者與預后良好患者相比，入院時鐵蛋白水平更高，血清鐵、轉鐵蛋白水平更低［17］。本研究結果顯示，腦梗死組患者血清鐵、轉鐵蛋白與NIHSS 評分呈負相關，血清鐵、轉鐵蛋白均為NIHSS評分的影響因素，表明血清鐵、轉鐵蛋白與腦梗死的嚴重程度和預后有關。

TIBC 是指能與100 mL 血清中全部轉鐵蛋白結合的最大鐵量。正常人體血循環中的轉鐵蛋白上約30%的鐵結合位點被占據，測定TIBC 可以用來間接反映轉鐵蛋白水平。臨床研究表明，TIBC 可能與腦小血管病患者認知功能障礙的嚴重程度相關［18］。本研究結果顯示，腦梗死組TIBC 低于對照組，且TBIC與NIHSS 評分呈負相關，即預后良好的腦梗死患者TBIC更低。

結合以上研究結果，我們認為，腦梗死患者血清鐵、TIBC、轉鐵蛋白水平降低，鐵蛋白水平增高，患者鐵代謝指標水平與NIHSS 評分存在相關性；鐵代謝指標可能有助于評估腦梗死患者神經功能缺損程度及預后。未來將擴大樣本量，延長研究時間，動態觀察不同病程、病情嚴重程度、預后情況的患者鐵代謝指標的變化，更好地探索鐵代謝指標與神經功能缺損程度及預后的相關性。