美羅培南聯合左氧氟沙星對重癥膿毒癥休克患者的療效觀察

彭正紅 鄢忠平

（1.恩施市中心醫院藥劑科，湖北 恩施，445000；2.恩施市中心醫院感染科，湖北 恩施，445000）

膿毒癥是指對感染反應失調導致的器官功能障礙綜合征[1]。主要臨床癥狀有發熱、寒戰、氣促、心慌以及精神狀態改變等，嚴重時可發展成膿毒癥休克以及嚴重膿毒癥，可導致器官功能障礙及循環障礙，致死率高。有流行病學研究顯示，每年全球患膿毒癥的患者人數超1 900萬，病死率超30%，患病后存活的患者約300萬存在認知功能障礙[2]。有多種原因可引起膿毒癥，常見的原因有創傷以及嚴重感染，比如膽管炎、腹膜炎、重癥肺炎、泌尿系統感染以及多發傷等。當機體受到感染后，細菌毒素等進入患者身體，導致全身或局部炎癥反應[3]。然而，針對膿毒癥休克患者來說，抗生素不合理應用會加重患者病情，導致細菌耐藥性，增加患者住院時間，甚至威脅其生命。所以，重癥膿毒癥休克治療需以抑制感染進程為主要原則，進一步減少炎癥因子水平，促進患者早日恢復臟器功能[4]。因此，為了提升重癥膿毒癥休克的治療效果，本研究選取重癥膿毒癥休克患者作為研究對象，探討美羅培南聯合左氧氟沙星對重癥膿毒癥休克患者的臨床療效，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取恩施市中心醫院2021年1月—2022年6月收治的100例重癥膿毒癥休克（膿毒血癥合并休克、肝功能異常、血肌酐＞2 mg/dL、急性肺損傷等）患者作為研究對象。根據治療方法將所有重癥膿毒癥休克患者分為觀察組（47例）與對照組（53例）。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經恩施市中心醫院醫學倫理委員會審批。所有患者對本研究知情同意并簽訂知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較 [n(%)（/±s）]

表1 兩組患者一般資料比較 [n(%)（/±s）]

組別 例數 性別（男/女） 平均年齡（歲） APACHEII 評分（分） 發病原因重癥胰腺炎 中樞神經嚴重感染 多發傷 重癥肺炎 其他觀察組 47 27/20 41.57±6.16 22.35±6.25 16 6 11 13 1對照組 53 31/22 41.94±6.26 22.89±5.26 21 7 7 16 2 χ2/t 0.011 0.297 0.469 1.930 P 0.916 0.767 0.640 0.748

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合重癥膿毒癥診斷標準[5]；②合并休克[心率 ＞100次/min，血壓下降，收縮壓 ＜90 mm Hg或脈壓＜20 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa），或者原有高血壓患者，血壓下降超過基線水平30%以上；感染主要細菌為革蘭陰性菌和革蘭陽性菌；患者會出現意識改變，初期表現為交感神經興奮引起的興奮性癥狀，隨后出現虛弱、意識障礙、模糊，最終昏迷]。

排除標準：①患者無耐藥菌群；②合并免疫缺陷類疾病者；③合并惡性腫瘤者；④對本研究所用藥物過敏者；⑤合并嚴重營養不良者。

1.3 方法

所有患者均給予營養支持、維持水電解質平衡、抗感染等常規治療。

對照組在常規治療基礎上靜脈滴注美羅培南，具體方法為：將1 g美羅培南（生產企業：深圳市海濱制藥有限公司，國藥準字H20010250，規格：0.5 g/瓶）溶解在250 mL 0.9%氯化鈉溶液中進行靜脈滴注，每8小時給藥1次，2次/d，連續治療7 d。

觀察組在常規治療基礎上采取美羅培南聯合左氧氟沙星靜脈滴注，具體方法為：美羅培南用法與對照組相同，并將0.3 g左氧氟沙星（生產企業：揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20060026，規格：2 mL∶0.2 g/支）溶解在250 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，2次/d，連續治療7 d。

1.4 觀察指標

①比較兩組治療效果。療效判定標準：治療后1周，患者休克臨床癥狀明顯減輕，病情穩定，意識清醒，尿量＞30 mL/h，脈壓差 ＞30 mm Hg，收縮壓 ＞90 mm Hg，心率60～100次/min，體溫恢復36～37℃為顯效；患者休克臨床癥狀緩解，意識有所恢復，尿量增加，收縮壓 ＞90 mm Hg，但依然需要采取藥物治療來維持血壓為有效；未達到上述標準或病情惡化或出現多器官功能障礙為無效。總有效率 =（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組炎癥因子水平。分別在患者治療前后抽取靜脈血，離心后，應用酶聯免疫吸附試驗法檢測降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞計數表達水平。③觀察并記錄兩組患者治療前后的血尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）、血清肌酐（Serum creatinine ，Scr）、乳酸、肌酸激酶（creatine kinase，CK）、丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）相關生化指標表達水平。④比較兩組免疫功能。應用流式細胞儀[生產企業：賽默飛世爾科技（中國）有限公司，型號：Attune NxT]檢測兩組患者治療前后外周靜脈血CD4+、CD3+、CD8+比例，并計算CD4+/ CD8+比值。

1.5 統計學分析

采取統計學軟件SPSS 23.0對研究數據進行分析，計數資料以[n（%）]表示，進行χ2檢驗；符合正態分布的計量資料用（±s）表示，進行t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。觀察組的4例患者和對照組15例患者治療后無明顯改善，且由于感染情況較為嚴重出現多器官功能障礙，針對此類患者調整治療方案，展開連續性血液凈化治療后均改善了患者休克情況。

表2 兩組患者治療效果對比 [n（%）]

2.2 兩組患者炎癥因子水平對比

治療前，兩組患者CRP、PCT、白細胞計數等相關炎癥因子表達水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CRP、PCT、白細胞計數等相關炎癥因子水平均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平對比 （±s）

表3 兩組患者炎癥因子水平對比 （±s）

組別 例數 CRP（mg/mL） t P PCT（μg/L） t P 白細胞計數（×109/L） t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 127.45±18.55 72.15±9.36 18.246 ＜0.001 34.83±8.68 12.28±2.53 37.092 ＜0.001 12.42±2.34 8.25±2.11 9.073 ＜0.001對照組 53 125.46±21.53 97.65±8.24 8.782 ＜0.001 34.95±7.61 15.01±3.19 24.054 ＜0.001 12.52±3.11 10.26±2.73 3.976 ＜0.001 t 0.492 14.490 0.930 15.558 0.180 4.080 P 0.624 ＜0.001 0.355 ＜0.001 0.858 ＜0.001

2.3 兩組患者生化指標對比

治療前，兩組患者BUN、Scr、ALT、AST、乳酸、CK相關指標表達水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者BUN、Scr、、ALT、AST、乳酸、CK 水平均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者生化指標對比（±s）

表4 兩組患者生化指標對比（±s）

組別例數BUN（mmol/L）tPScr（μmol/L）tPALT（U/L）tP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 23.46±5.2517.36±3.73 6.494 ＜0.001365.36±58.36211.25±42.5215.632 ＜0.001121.53±25.33 67.22±11.73 10.008 ＜0.001對照組 53 23.68±6.8320.62±2.73 2.942 0.005 363.72±62.74258.25±51.22 9.208 ＜0.001120.72±31.83 81.63±10.27 11.482 ＜0.001 t 0.179 5.025 0.135 4.956 0.140 6.498 P 0.858 ＜0.001 0.893 ＜0.001 0.889 ＜0.001

2.4 兩組患者免疫功能指標對比

治療前，兩組患者CD4+、CD3+和CD4+/CD8+數值對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CD4+、CD3+和CD4+/CD8+數值均升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者免疫功能指標對比（±s）

表5 兩組患者免疫功能指標對比（±s）

組別例數CD4+（%）tPCD3+（%）tPCD4+/ CD8+t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 24.94±5.49 33.59±6.24 7.135 ＜0.001 31.75±5.25 37.58±6.12 4.957 ＜0.001 1.37±0.25 2.31±0.35 14.983 ＜0.001對照組 53 24.67±5.41 29.12±7.52 3.497 ＜0.001 31.27±5.21 33.21±3.21 2.308 0.023 1.24±0.16 1.70±0.28 10.384 ＜0.001 t 1.426 71.848 0.820 40.005 0.654 16.362 P 0.159 ＜0.001 0.414 ＜0.001 0.522 ＜0.001

3 討論

3.1 美羅培南聯合左氧氟沙星對治療效果的影響

本研究結果表明，對重癥膿毒癥休克患者采取美羅培南聯合左氧氟沙星治療能夠減輕患者臨床癥狀，提升治療效果。美羅培南抗菌譜廣，可用于治療厭氧菌、革蘭陰性菌、革蘭陽性菌等感染治療，在重癥膿毒癥患者中應用較為廣泛，且美羅培南對于腹部膿毒癥具有明顯療效，降低患者全身炎癥反應。左氧氟沙星抗菌譜較廣，能夠抑制細菌DNA旋轉酶的生物活性，可用于多種感染性疾病的治療。美羅培南是臨床常用的第二代碳青霉烯類抗生素，能夠阻礙細菌細胞壁合成，具有廣譜抗菌作用[6]。另外，美羅培南對于β-內酰胺酶具有較強穩定性，能夠降低感染對神經的二次損傷。左氧氟沙星是一種喹諾酮類廣譜抗菌藥物，對大多革蘭陰性與革蘭陽性菌均具有較高抗菌活性，但對于腸球菌和厭氧菌的作用效果較差。二者可發揮協同作用，從不同抗菌機制達到有效抑制細菌的目的，從而控制患者感染性休克現象，提升治療效果，與肖成偉等[7]研究相符。

續表4 兩組患者生化指標對比（±s）

續表4 兩組患者生化指標對比（±s）

組別 例數 AST（U/L） t P 乳酸（mmol/L） t P CK（U/L） t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 84.25±11.25 57.27±6.28 11.351 ＜0.001 3.46±0.62 1.98±0.21 15.500 ＜0.001 23.73±3.32 13.26±3.66 14.526 ＜0.001對照組 53 84.94±10.2763.27±5.83 16.734 ＜0.001 3.57±0.71 2.35±0.26 11.409 ＜0.001 23.53±4.11 17.62±2.59 8.857 ＜0.001 t 0.321 4.931 0.820 7.764 0.265 6.935 P 0.749 ＜0.001 0.414 ＜0.001 0.792 ＜0.001

3.2 美羅培南聯合左氧氟沙星對炎癥因子的影響

本研究結果表明，治療后兩組患者CRP、PCT、白細胞計數等相關炎癥因子水平降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。CRP是指在機體受到感染或組織損傷時血漿中一些急劇上升的蛋白質（急性蛋白）[8]。CRP可以激活補體和加強吞噬細胞的吞噬而起調理作用，從而清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細胞，在機體的天然免疫過程中發揮重要的保護作用[9]。正常情況下人體內含有的PCT水平極低，影響PCT水平的因素主要有被感染器官的大小和類型、細菌的種類、炎癥程度和免疫反應等[10]。研究發現PCT代謝快、生物活性高，反映全身炎癥反應的活躍程度，臨床檢測容易，而且不依賴腎臟排泄，因此常作為炎癥指標之一[11-12]。另外，白細胞計數作為重癥膿毒癥患者常用指標，其表達水平能夠反映出患者疾病嚴重程度。本研究結果也證明了對重癥膿毒癥休克患者采取美羅培南聯合左氧氟沙星治療能夠進一步降低患者機體炎癥因子水平。

3.3 美羅培南聯合左氧氟沙星對血清指標的影響

本研究結果表明，治療前，兩組患者BUN、Scr、ALT、AST、乳酸、CK相關指標表達水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者 BUN、Scr、ALT、AST、乳酸、CK水平均降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。臨床上BUN多被用來評價腎小球過濾功能，這主要是因為BUN屬于常見含氮化合物，從腎小球過濾后排出體外，若機體出現腎功能損傷，BUN水平也隨之升高。臨床研究發現，各種腎實質性病變，如腎內破壞性病變、腎內占位性病變、急慢性腎功能衰竭、間質性腎炎以及腎小球炎等的發生均會增加血清內BUN表達水平[13]。Scr是了解人體腎功能的一項主要方法，也是腎臟功能表現的重要指標，若血清內肌酐水平升高，那么也代表了機體出現腎損害[14]。血清乳酸形成是因為機體血供不足導致機體組織無氧代謝增加，進而增加乳酸水平，臨床多應用血清乳酸表達水平來判定機體缺血缺氧程度，其水平越高，也就代表機體缺血缺氧和休克情況越嚴重[15]。CK多存在于平滑肌、心肌和骨骼肌，另外腦組織中含量也比較高，很少存在腎內、肺內和胃腸道中。它是一個與細胞內能量運轉、肌肉收縮、ATP再生有直接關系的重要激酶，可用于心肌疾病和骨骼肌疾病的臨床診斷[16]。ALT、AST是常見的肝功能指標，其水平升高代表機體出現肝功能損傷。而本研究結果也證明了采取美羅培南聯合左氧氟沙星治療能夠減輕重癥膿毒癥休克患者的腎功能、心功能、肝功能損傷，改善患者休克情況。

3.4 美羅培南聯合左氧氟沙星對免疫功能的影響

本研究結果表明，治療前兩組患者CD4+、CD3+和CD4+/CD8+數值對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者CD4+、CD3+和CD4+/CD8+數值均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。由此證明，美羅培南聯合左氧氟沙星治療重癥膿毒癥休克能夠提升患者免疫功能。雖然具體機制尚無明確定論，但可能是因為兩者聯合能夠有效減輕患者炎癥反應，提升患者機體抵抗疾病能力，進一步提升免疫功能。

綜上所述，對重癥膿毒癥休克患者采取美羅培南聯合左氧氟沙星治療能夠減輕患者臨床癥狀，提升治療效果，降低炎癥因子水平，減輕休克對患者腎功能、心功能、肝功能帶來的損傷，降低休克嚴重程度，提升患者免疫功能。