草蓯蓉的藥理作用研究進展

許長青，許順貴，劉春光，高 強 綜述 梁龔山 審校

草蓯蓉為列當(dāng)科草蓯蓉屬多年生草本植物，產(chǎn)地為中國、朝鮮、日本及俄羅斯等。全草入藥，性味甘、酸、濕，主治腎虛陽萎、腰膝冷痛、小便遺瀝、崩漏帶下，腸燥便秘、膀胱炎等癥。含有多糖、草蓯蓉苷、草蓯蓉苯丙素苷、草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷、齊墩果酸、熊果酸及綠原酸等多種活性成分[1-4]。本文就近年來草蓯蓉的藥理研究進展作一綜述。

1 抗腫瘤作用

金愛花等[5]發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷能顯著減輕移植瘤質(zhì)量，同時還能明顯升高荷瘤小鼠的脾臟指數(shù)和血清IL-2水平，降低TNF-α水平，說明草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷對瘤體的抑制作用可能與調(diào)節(jié)IL-2和TNF-α等細胞因子的表達有關(guān)。崔香丹等[6,7]的研究發(fā)現(xiàn)，進行草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷灌胃的大鼠與模型組比較，肝細胞凋亡顯著增多，肝癌組織中p53和Bax表達明顯增強，而Bcl-2表達明顯減弱，且Bax/Bcl-2比例隨之升高。另一項研究還發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷組大鼠與模型組比較，肝組織中細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase, p-ERK)、p-Akt表達水平下降，p-JNK、p-p38表達水平升高[8]。

尹學(xué)哲等[9]發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉提取物可使腫瘤細胞生長受抑，腫瘤組織內(nèi)微血管密度(microvascular density，MVD)顯著降低，缺氧誘導(dǎo)因子(hypoxia inducible factor，HIF)1α、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和血管內(nèi)皮生長因子受體(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)-2蛋白的表達顯著降低。提示草蓯蓉提取物對H22小鼠移植瘤新生血管生成具有抑制作用，可能與下調(diào)腫瘤組織中HIF-1α和VEGF的蛋白表達有關(guān)。文獻[10,11]研究發(fā)現(xiàn)，大鼠灌胃草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷后制備的含藥血清作用于人肝癌SMMC-7721細胞時，可明顯降低細胞的活力，誘導(dǎo)細胞凋亡。表明草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷含藥血清可通過PI3K/Akt信號通路，調(diào)節(jié)Bcl-2家族成員誘發(fā)人肝癌SMMC-7721細胞的凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用。此外，草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷對因TGF-β1誘導(dǎo)的人肝癌細胞SMMC-7721、HepG2和SK-Hep1上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)均具有逆轉(zhuǎn)作用，可使MMP2、MMP7、MMP9、Snail、Slug蛋白表達降低[12-14]。

張軍等[15]發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉多糖作用于人喉癌Hep-2細胞，可抑制該細胞生長，誘導(dǎo)細胞凋亡，使細胞滯留于G0/G1期。說明草蓯蓉多糖對Hep-2細胞增殖、凋亡和周期影響是通過線粒體內(nèi)部途徑和死亡受體外部途徑來完成。崔靜等[16]也發(fā)現(xiàn)，經(jīng)草蓯蓉多糖處理后的Hep-2細胞，隨著濃度和時間的增加細胞體積變小，細胞膜皺縮，核固縮。克隆細胞及遷移數(shù)量及PD-1/PD-L1表達均降低。另一項研究證實，草蓯蓉多糖還可抑制肝癌HepG2細胞的增殖，使細胞凋亡率明顯增高，劃痕愈合率降低，穿膜細胞數(shù)減少[17]。

2 保肝作用

張煒煜等[18]發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉提取物對改良CdaA誘導(dǎo)的大鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)有明顯的保護作用，其機制可能與下調(diào)肝組織CYP2E1表達和血清TNF-α有關(guān)。而草蓯蓉提取物可抑制大鼠NAFLD肝組織中α-SMA、TGF-β1及TIMP-1的表達，提示其具有抗NAFLD纖維化的作用。何松美等[19]研究發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉提取物能改善非酒精性脂肪性肝病大鼠肝功能和肝組織膠原沉積，其機制可能與下調(diào)NF-κB/p65和炎癥細胞因子表達有關(guān)。李迪等[20]發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷可明顯降低肝損傷小鼠血清ALT和AST水平，肝組織超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、過氧化氫酶(catalase from micrococcus lysodeikticus，CAT)及谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)活性顯著升高。說明草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷對GalN誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷具有保護作用，可提高肝組織抗氧化活性。還有研究證實，草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷、草蓯蓉正丁醇及水萃取物對GalN和脂多糖(LPS)聯(lián)合誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷具有保護作用[21-23]。

趙文璽等[24]發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉水萃取物能降低CCl4致急性肝損傷小鼠血清ALT、AST及ALP水平，減輕肝組織損傷。此外，草蓯蓉正丁醇萃取物組和水萃取物均能降低對乙酰氨基酚誘發(fā)的急性肝損傷小鼠血清ALT、AST，升高血清ALB和肝組織CAT、GSH-Px、SOD、GSH水平，降低ROS、LPO、MDA和肝誘導(dǎo)型一氧化氮合酶活性(iNOS)和NO水平，提高肝線粒體Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性[25]。

李香丹等[26]發(fā)現(xiàn)，大鼠經(jīng)過草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷干預(yù)后，血清中ALT，AST及TBIL水平均明顯降低，肝纖維化程度減輕，肝組織中α-SMA表達水平明顯下降。說明草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷可通過抑制肝星狀細胞的活化來抑制肝纖維化的發(fā)生，對肝損傷具有一定的保護作用。一項體外研究也發(fā)現(xiàn)，不同濃度的草蓯蓉乙醇提取物體外作用于大鼠肝星狀細胞HSC-T6，能抑制該細胞增殖，草蓯蓉乙醇提取物還能抑制該細胞中Ⅳ型膠原的分泌，降低細胞培養(yǎng)液中透明質(zhì)酸(HA)含量[27-29]。

金愛花等[30]發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉多糖能夠保護H2O2誘導(dǎo)的HL-7702細胞損傷。草蓯蓉多糖體外對H2O2所致張氏肝細胞氧化損傷也有明顯的保護作用，使細胞存活率升高，細胞外液中ALT、AST、LDH活力降低，細胞中SOD活性和GSH含量升高，細胞MDA含量降低[31]。

3 抗炎作用

費鴻博等[32]證實，草蓯蓉多糖能有效抑制二甲苯致小鼠耳腫脹，抑制右旋糖酐所致大鼠足跖腫脹，表明草蓯蓉多糖具有抗炎作用，其機制很可能是抑制血管內(nèi)白細胞和中性粒細胞的滲出。有研究發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉多糖能抑制細胞中IL-1β和TNF-α的分泌，還能夠抑制LPS誘導(dǎo)的COX-2、MyD88、IRAK1蛋白表達，降低ERK、JNK、p38和STAT3磷酸化及NF-кB/p65的磷酸化和核內(nèi)轉(zhuǎn)移[33,34]。此外，草蓯蓉多糖還能抑制LPS誘導(dǎo)的J774A.1巨噬細胞中TNF-α、IL-6以及IL-1β的分泌，降低該細胞中COX-2、TLR4、IRAK4、MyD88以及核NF-κB蛋白表達水平[35,36]。

4 抗氧化作用

張海豐等[37]發(fā)現(xiàn)，經(jīng)草蓯蓉正丁醇灌胃后，可使衰老大鼠肝臟組織中的MDA含量顯著降低，SOD和CAT的活性明顯升高，并回調(diào)到正常水平以上，在體外實驗中，該部位提取物對1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)和2,2-聯(lián)氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽(ABTS)自由基具有良好的清除作用，說明草蓯蓉具有良好的抗氧化作用。李勇等[38]發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉多糖的總抗氧化能力隨濃度增高而升高，同時，草蓯蓉多糖還可抑制H2O2、Fe2+以及·OH誘導(dǎo)的兔肝勻漿和肝線粒體體系的脂質(zhì)過氧化作用。推測草蓯蓉多糖是通過捕捉脂質(zhì)過氧化鏈式反應(yīng)中產(chǎn)生的活性氧，從而減少該反應(yīng)鏈式的反應(yīng)，減緩或阻斷脂質(zhì)過氧化的進行。

5 其他藥理作用

付艾妮等[39]發(fā)現(xiàn)，灌胃草蓯蓉提取物能明顯提高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，減少神經(jīng)元凋亡百分比和膠質(zhì)細胞數(shù)量。陳民[40]研究發(fā)現(xiàn)，草蓯蓉提取物對氫化可的松致腎陽虛證小鼠有明顯的治療效果，使腎陽虛證小鼠血清中SOD活力增強、MDA含量降低、血清中睪酮、cAMP明顯升高，cGMP含量降低，ActR2A和BMP-5含量升高。

綜上所述，草蓯蓉存在廣泛良好的藥理活性，具有重要的臨床應(yīng)用和開發(fā)價值。相信隨著對草蓯蓉研究的不斷深入，其新的藥理作用也會不斷被挖掘。