重構本草
——紅曲

衛若楠，張湘苑，胡詩宛，張琪棋，張 偉，4*

（1.十堰市中醫醫院，湖北 十堰 442000；2.北京中醫藥大學，北京 100029；3.中國中醫科學院廣安門醫院代謝病研究所，北京 100053；4.甘肅中醫藥大學基礎醫學院，蘭州 730000）

紅曲（Hongqu，Monascus purpureusWent.）為曲霉科真菌紫色紅曲霉（Monascus purpureusWent.）菌絲體及孢子經人工培養使菌絲在粳米內部生長，最終整個米粒變為紅色所得的制品。其性甘，溫，歸肝、脾、胃、大腸經，具有活血化瘀，健脾消食的功效。此菌在自然界多存在于乳制品中，亦可用粳米作培養基進行人工培養，使之成紅曲米。

1 臨床應用

1.1 標靶

1.1.1 高血脂 紅曲降脂歷史久遠，有“中藥他汀”之美譽。仝小林院士認為紅曲可化瘀消濁，凡血脂升高者均可用之。仝教授臨床擅以紅曲（3～15 g）活血化瘀、健脾消食，配伍山楂（30 g）消食化滯、五谷蟲（3～30 g）清熱消滯，以消膏降脂化濁，明顯降低三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白含量，臨證可根據血脂高低來增減其劑量[1]。樸春麗治療代謝綜合征不同證型時多用紅曲配伍不同的藥物。若濕熱膏濁者常用紅曲（6 g）化濁消脂，配伍蒼術燥濕化痰，以燥濕化濁，若為胃腸實熱證，則用紅曲（6 g）化瘀，配伍澤瀉泄濁，二藥相伍共奏消膏降脂之力，若為氣滯痰阻證，則用紅曲（6 g）化瘀血消痰濁以降脂，黃連清濕熱厚腸胃而降糖，二藥配伍，達糖脂通調之功[2]。

1.1.2 脂肪肝 適用于脂肪肝，證屬痰濁血瘀者。臨床以體型肥胖，嗜酒，腹部脹滿，肢體困重，舌質暗紅，舌苔白膩，脈沉弱為特點。林丹擅于運用紅曲配伍紅景天、澤瀉治療脂肪肝，其中紅曲（6 g）健脾消積，活血行滯，化濁降脂，配伍紅景天健脾益氣活血，澤瀉消痰化飲泄熱，三者配伍共奏化痰泄濁逐瘀之功[3-4]。

2 現代藥理研究

2.1 調脂 莫納可林類化合物為紅曲中的主要調脂活性物質，其結構與人體內的HMG-CoA 還原酶十分相似，為膽固醇合成過程中的限速酶。莫納可林類化合物能夠和HMG-Co A 還原酶發生競爭性抑制，以減少內源性膽固醇的合成，從而達到調節血脂的目的[5]。其中莫納可林K 調節血脂作用更強[6]。莫納可林類并非是紅曲中唯一的調脂成分，有研究稱紅曲中分離出的豆甾醇同樣具有調節血脂的作用[7]。

2.2 抗氧化 紅曲分離提取物中主要的抗氧化活性成分有亞油酸和α-亞麻酸[8]。通過薄膜分散法制備的紅曲黃色素脂質體可有效清除1，1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基[9]。

2.3 抗腫瘤 研究表明，紅曲中的紅曲色素、紅曲多糖、莫納可林K、麥角甾醇等均具有抗腫瘤活性[5]。莫納可林類化合物發揮抗腫瘤活性主要是通過抑制甲羥戊酸途徑相關基因的表達來實現的[10]。另有研究稱，紅曲素可通過對人乳腺癌MCF-7 細胞遷移和侵襲的影響，從而發揮其抗腫瘤活性[11]。

2.4 抗骨質疏松 紅曲中的麥角甾醇及他汀類成分是抗骨質疏松的主要活性物質，紅曲醇提取物能夠增加骨形態發生蛋白基因在骨質疏松大鼠骨痂組織中的表達，增加骨量和骨小梁數量，降低骨小梁分離度，提高骨密度[11-13]。盧建華等[14]發現，紅曲抗骨質疏松的作用機制可能與細胞核因子κB 受體活化因子配體、核因子κB 受體激活劑或骨保護素信號通路相關。

2.5 抑菌 紅曲的抑菌成分主要有桔霉素、紅曲內酯、紅曲色素及其衍生物等[15-16]。紅曲橙色素對金黃色葡萄球菌等革蘭陽性菌和大腸桿菌、志賀氏菌和沙門氏菌等革蘭陰性菌均具有抑制作用，其中對革蘭陽性菌抑菌作用較強[17]。

2.6 其他 紅曲及其化學成分還具有降糖、抗炎、降血壓、抗疲勞、抗抑郁等作用[5]。

3 毒理研究及安全性評價

毒理研究發現，紅曲的有效成分桔霉素具有很強的腎毒性，能夠導致腎臟腫大、腎小管擴張及上皮細胞壞死。毒理研究表明，桔霉素除具有神經毒性、肝毒性和腎毒性外，還可誘發細胞突變，導致惡性腫瘤[18]。紅曲乙醇提取物灌胃檢測藥物對正常昆明小鼠的急性毒性作用，連續觀察14 d，未發現明顯中毒反應，肝、膽、心、肺、腎等器官均未見形態學異常，認為其LD50＞15 g/kg，通過對小鼠精子畸形試驗發現，3 個劑量組（2.5、5.0、10.0 g/kg）并無誘發小鼠精子畸形的能力[19]。

4 用藥禁忌

凡脾陰不足及無食積瘀滯者慎用。

5 用法與用量

《藥典》用法與用量：水煎服，3～15 g。經驗用法與用量：臨床湯劑用量多為0.46～30 g，常用劑量6～15 g，散劑用量范圍為20.7～37 g。根據疾病、證型、癥狀尋求最佳用量，如止痢消食和胃治療消化性疾病（細菌性痢疾，慢性結腸炎，食積，痞滿，嘔吐等），為0.46～15 g；降脂泄濁治療代謝性疾病（高脂血癥，糖尿病，高血壓，高尿酸血癥，脂肪肝），為5～20 g。

6 小結

紅曲作為活血化瘀的重要藥物，在臨床具有廣泛的應用。從目前的整理來看，其標靶為高血脂，脂肪肝，暫未發現其癥靶。現代藥理發現紅曲及其有效成分具有調脂、抗腫瘤、抗氧化、抗骨質疏松、抑菌等作用。本品有毒，且脾陰不足及無食積瘀滯者慎用。臨床使用劑量為0.46～30 g，常用劑量為6～15 g，內服時當根據不同疾病，或同一疾病的不同階段進行辨證使用，切莫刻意追求大劑量使用。