紅酸七化學成分、藥理作用及質量控制研究進展*

李世興 陳小林 張化為 鄧翀 宋小妹 張東東 王薇 李玉澤

(陜西中醫藥大學，陜西 咸陽 712046)

紅酸七為百合科Liliaceae油點草屬TricyrtisWall.植物油點草TricyrtismacropodaMiq.及黃花油點草TricyrtispilosaWallich.的根或全草，別名黑點草、黃瓜香[1-4]，主要分布于云南、四川、貴州、陜西等地。其性平，味酸，歸心、肝、腎經[5]。具有解毒，消腫，活血止痛，補肺止咳的功效，主要用于治療跌打損傷，癰瘡腫毒，是陜西省民間用于跌打損傷的重要習用品種之一[2,5-7]。目前相關的研究全部圍繞黃花油點草展開，研究發現紅酸七主要含有游離生物堿、黃酮、木脂素、甾體等化學成分[8-10]?，F代藥理研究表明，紅酸七具有抗血栓、抗炎、抗氧化、抗菌的藥理活性。本文對紅酸七的化學成分、藥理作用及質量控制等方面的研究進展進行梳理總結，以期為紅酸七的深入研究和開發利用提供參考。

1 紅酸七化學成分

1.1黃酮類化合物 現有文獻報道紅酸七中的黃酮類成分有黃酮、二氫黃酮及異黃酮類成分。目前，從紅酸七中分離鑒定出的黃酮類成分有9種[2,9,11-13]?；衔锩Q及結構見表1及圖1。

1.2木脂素類化合物 從紅酸七中發現的木脂素類成分均為雙環氧木脂素類成分。其中松脂素由Ren等[14]首次從紅酸七中分離得到?；衔锩Q及結構見表2及圖2。

1.3甾體類化合物 楊健[2]從紅酸七中發現了12α-羥基孕烯醇酮、孕烯醇酮、5α-豆甾烷-3β,6α-二醇及β-胡蘿卜苷。孫冬梅[9]首次從紅酸七中分離出豆甾-4-烯-3-酮、豆甾醇及β-谷甾醇?；衔锩Q及結構見表3及圖3。

1.4生物堿類化合物 目前從紅酸七中分離得到了3個生物堿類成分，分別為neoechinulin A、1H indole-3-carbaldehyde及N-benzoyl-L-phenylalaninol[10,14]?；衔锩Q及結構見表4及圖4。

1.5有機酸及酯類化合物 現有文獻中，紅酸七中已發現的有機酸類成分5個，酯類成分3個[2,10-11,14-15]?；衔锩Q及結構見表5及圖5。

1.6酚、醛、酮類化合物 目前文獻報道了紅酸七中酚類及酮類化合物各1種，醛類成分3種[2,10,14]?；衔锩Q及結構見表6及圖6。

1.7其他類 楊健[2]從黃花油點草中分離并鑒定出4′-(1′-Propenoic methyl ester)phenoxyl caffeate。王赟澤[10]從黃花油點草乙酸乙酯部位中發現的白茅烯及trimacoside A。Ren等[14]從黃花油點草中首次分離出具有萘并[b,c]吡喃碳骨架的化合物，發現了triculata A以及trimethyl-3,4-dehydrochebulate?；衔锩Q及結構見表7及圖7。

2 紅酸七藥理作用

活血化瘀類中草藥在治療心腦血管疾病、抗血栓形成方面具有較好的作用[16-17]。目前研究者圍繞紅酸七活血化瘀的功效，對紅酸七抗血栓、治療急性心肌梗死、急性缺血性腦血管疾病的作用機制及藥效物質基礎展開研究較多。此外，也有相關文獻報道了紅酸七具有抗氧化、抗炎、抑菌等藥理活性。

2.1抗血栓 黃花油點草中分離得到的松脂素對抑制FeCl3誘導的大鼠頸動脈血栓形成有一定的抑制作用，其抑制率可達76.92%±3.9%[10]。孫靜等[15,18-19]等發現，黃花油點草的總黃酮部位可顯著地改善模型大鼠腦梗阻后神經行為，并顯著減少模型大鼠腦梗死面積，具有延長小鼠凝血時間，改善小鼠耳廓微循環、抗血栓形成作用；阿魏酸甲酯具有改善體外大鼠去腎上腺素引起的血管收縮，起舒張血管，抑制大鼠血液的凝固，改善大鼠血液在血管中的沉積作用，以達到預防血栓的作用。此外，阿魏酸甲酯還具有抗氧化與抑制血管的損傷，抑制H2O2對人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)的氧化損傷作用以及對FeCl3氧化大鼠頸總動脈在血管中形成血栓具有抑制作用。

2.2舒張血管 Ren等[14]通過體外實驗，評估了紅酸七中8種化合物的血管舒張活性，發現4-甲氧基肉桂酸、松柏醛、芥子醛、1H indole-3-carbaldehyde及balanophonin B顯示出潛在的血管舒張作用。同時發現4-甲氧基肉桂酸、松柏醛、芥子醛的C-3和 C-5上是否存在甲氧基可能會降低血管舒張活性。此外，有研究表明黃花油點草的總黃酮部位具有極為顯著地擴張動靜脈管徑及改變血流速度的作用[18]。丁香樹脂醇同樣具有舒張血管的作用，是黃花油點草產生活血化瘀功效的活性成分，具有作為治療或預防高血壓、高血脂、肺癌及相關癌癥、血管性癡呆、糖尿病勃起功能障礙、急性高尿酸血癥或血栓性疾病的藥物的潛力[20]。

2.3抗氧化 目前從紅酸七中分離出的木脂素類成分均具有較好的抗氧化活性，其中丁香樹脂醇對DPPH表現出較強的抗自由基活性，IC50值為0.028 mmoL·L-1[21]。嚴蕊等[22]采用鄰二氮菲法對黃花油點草的不同溶劑的提取部位的抗氧化活性進行評價。實驗結果表明，黃花油點草不同提取部位的抗氧化能力存在差異，當濃度大于17 mg·mL-1時抗氧化能力50%乙醇提取液>甲醇提取物>水提取物，且總黃酮含量越高的抗氧化能力越高。

2.4抗炎 急性心肌梗死(AMI)是一種常見的心血管疾病。中醫可通過活血、通絡、祛瘀的方法來治療AMI患者[23-24]。Yu等[25]利用網絡藥理學及分子對接等方法，預測黃花油點草通過調節Akt/FoxO/BCl信號通路對AMI產生影響，其抗AMI作用可能與循環調節、降低炎癥反應、抑制心肌細胞凋亡、調節能量代謝有關。并通過體外實驗驗證了煙花苷的抗炎活性和內皮保護作用，發現其具有減少內皮細胞損傷后炎癥介質一氧化氮的釋放。王赟澤[10]研究發現，化合物R-(-)-3-羥基-β-紫羅蘭酮、梣皮樹脂醇、松脂素、neoechinulin A、白茅烯對LPS誘導的HUVEC細胞炎癥模型均有較強的保護作用。

2.5抗菌 松脂素具有很好的抗真菌活性，可以在不引起人體紅細胞溶血的同時破壞真菌的質粒膜而起到抗菌作用，是一種潛在的治療真菌感染的抗菌劑[26]。此外，還有報道稱黃花油點草50%乙醇提取液對大腸桿菌表現出一定的抗菌活性[22]。

3 紅酸七質量標準研究

紅酸七質量標準研究較少，2015版《陜西省藥材標準》僅制定了以紅酸七對照藥材為對照的薄層鑒別方法，且在“紅酸七”項下無含量測定方法[5]。研究發現，黃酮類化合物是黃花油點草發揮活血化瘀功效的主要成分[27]。孫靜等[28-29]采用高效液相色譜法建立了黃花油點草中煙花苷的含量測定方法，并建立了以煙花苷為對照的薄層鑒別方法。任麗等[13]建立了黃花油點草以槲皮素、煙花苷為對照的薄層鑒別方法，采用高效液相色譜法建立了黃花油點草中葛根素、對羥基苯甲酸、煙花苷、阿魏酸、槲皮素、山柰酚的含量測定方法。為全面建立紅酸七質量標準提供了科學依據。

4 討論

太白七藥是陜西最具特色的民間藥，在活血化瘀、抗炎鎮痛、抗菌等方面具有較好療效[30]。而紅酸七作為“太白七藥”之一，屬于自然分布的區域性草藥，在陜西民間廣泛用于跌打損傷、肺癆咳嗽的治療，但目前相關的研究較少[31-32]?，F有的文獻主要涉及生殖生物學及化學成分研究，除對紅酸七的化學成分的研究外，有研究者也從生長在黃花油點草中的內生真菌中分離鑒定出一些化合物[33-36]。目前已從紅酸七中分離得到41種化合物，主要包括黃酮、木脂素、甾體、生物堿類等化合物?，F代藥理研究表明，紅酸七具有抗血栓、改善缺血性心腦血管疾病、改善微循環、抗氧化、抗炎、抗菌等藥理活性，具有廣泛的應用前景。然而，目前的研究集中于黃花油點草，尚未對油點草展開研究，油點草在民間應用廣泛，未來可對油點草的化學成分、藥理作用展開研究。此外，紅酸七的藥理活性研究多集中在對黃酮類成分的研究，對于其他類成分的研究相對空白，對黃酮類成分藥理作用的研究也多圍繞紅酸七活血作用展開研究，現有文獻表明煙花苷、槲皮素及蘆丁等黃酮類成分具有神經保護的作用，但還尚未有研究者對紅酸七的神經保護作用展開研究[37-38]。煙花苷常被作為紅酸七質量控制的成分，具有抗炎、抗氧化及神經保護等藥理活性[39]。但相關研究表明煙花苷尚存在口服生物利用度低的情況，提高其生物利用度也是需要繼續研究的焦點[40-41]。綜上所述，在后續的研究中還可對紅酸七中其他類成分的藥理作用及作用機制展開研究，為臨床應用提供科學的依據。