基于體病相關論探討化濕祛痰顆粒對高血壓痰濕質療效及炎癥標志物影響

張小慶，孫丹杰

1.嘉興學院附屬嘉興市中醫醫院內科，浙江嘉興 314001；2.嘉興市婦幼保健院婦科，浙江嘉興 314001

2017 年美國心臟協會（American Heart Association，AHA）/美國心臟病學會（American College of Cardiology，ACC ）重新定義高血壓為≥130/80mmHg（1mmHg=0.133kPa），這一指南的正式發布再次強調了高血壓早期干預的重要性。體質決定疾病的易感性，痰濕體質是高血壓常見體質類型中的主要體質類型，具有高血壓的易感性。本研究主要觀察了化濕祛痰顆粒對痰濕質高血壓患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年12 月1 日至2020 年10 月31 日在嘉興市中醫醫院門診及病房收治的高血壓痰濕質者60 例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各30 例，治療組男16 例，女14 例，年齡28～78 歲，平均（56.10±13.40）歲。治療前血壓：收縮壓（154.87±8.00）mmHg，舒張壓（95.53±7.30）mmHg，平均病程（5.33±5.35）年。對照組男16例，女14 例。年齡28～75 歲，平均年齡（52.73±13.32）歲。治療前血壓：收縮壓（156.93±5.84）mmHg，舒張壓（95.23±5.59）mmHg，平均病程（5.21±4.75）年，兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經嘉興市中醫醫院倫理委員會審核通過并備案，所有參加試驗的受試者均在知情同意書上簽字（倫理審批號：2018-JZLK-086）。

1.2 診斷標準及排除標準

高血壓：參照《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》[1]。痰濕體質：參照王琦等[2]的《中醫痰濕體質的判定標準研究》，確立痰濕體質量化判定標準（以與痰濕體質關聯大小為據）：苔白膩、舌胖、脈滑、胸悶、身重不爽、目窠微浮、腹部肥滿松軟、困倦、下肢浮腫、痰多而黏或稀白，面色淡黃、口黏。積分達9 分或以上，判定為痰濕體質。排除標準：①存在原發性腎病、心肝腎功能嚴重損害、造血系統疾病及精神病者；②妊娠及哺乳期婦女；③存在心臟炎癥性、活動性、感染類疾病；急性型感染、外傷、手術或潛在的炎癥相關因素，如慢性呼吸系統疾病、結締組織病、甲亢等；④腫瘤患者；⑤年齡<18 歲或>80 歲者；⑥資料不全者。

1.3 治療方法

凡入院病例均要求低鹽低脂飲食，適度鍛煉。對照組口服纈沙坦膠囊（批準文號：國藥準字H20040217，北京諾華制藥有限公司）80mg，每天1 次。治療組在上述治療上加用自擬化濕祛痰顆粒劑，中藥均為我院中藥房提供（廣東一方制藥有限公司）的顆粒劑：藥物組成姜半夏12g，天麻10g，炒白術、茯苓各15g，陳皮10g，石決明20g，丹參10g，川芎6g，牛膝、澤瀉、佩蘭、蒼術各10g，薏苡仁20g，每次10g，開水沖服，每日2 次。兩組療程12 周。

1.4 觀察指標

①患者治療前后測量血壓2～3 次，取其平均值。②檢測兩組患者治療前后炎癥標志物及尿β2微球蛋白（βeta-2-microglobulin，β2-MG）、腫瘤壞死因子（tumour necrosis factor-α、TNF-α）、纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）、超敏 C 反應蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）水平。③痰濕體質積分：分別于入院時和12 周對患者進行體質辨識，統計分析痰濕質量表條目積分，對比兩組痰濕體質的改善情況。

1.5 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]中的標準進行判定。顯效：舒張壓下降>10mmHg 且在正常范圍，或舒張壓下降>20mmHg 但沒有在正常范圍；有效：舒張壓下降10mmHg 以下并在正常范圍內,或舒張壓下降10～19mmHg 但不在正常范圍內或收縮壓下降大于30mmHg；無效：不符合上述情況者。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件對數據進行分析處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用成組t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。計數資料以例數（百分比）[n（%）]表示，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.320，P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 治療前后各項血壓指標比較

治療后兩組SBP、DBP 較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P<0.01），治療組SBP、DBP 水平明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后各項血壓指標比較（± s，mmHg）

表2 兩組治療前后各項血壓指標比較（± s，mmHg）

注：與本組治療前比較，*P<0.01

2.3 治療前后尿β2-MG 比較

治療后尿β2-MG 水平較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P<0.01），治療組尿β2-MG 水平低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前后尿β2-MG 比較（± s，mg/L）

表3 兩組治療前后尿β2-MG 比較（± s，mg/L）

注：與本組治療前比較，*P<0.01

2.4 治療前后痰濕體質評分比較

兩組治療前的痰濕體質評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，痰濕體質評分均較治療前下降（P<0.01），且治療組痰濕體質評分明顯低于對照組（P<0.01），見表4。

表4 兩組治療前后痰濕體質評分比較（± s，分）

表4 兩組治療前后痰濕體質評分比較（± s，分）

注：與本組治療前比較，*P<0.01

2.5 治療前后TNF-α、FIB、hs-CRP 水平比較

兩組治療后TNF-α、FIB、hs-CRP 水平均較治療前顯著下降（P<0.01），且治療組TNF-α、FIB、hs-CRP水平低于對照組（P<0.05），見表5。

表5 兩組治療前后TNF-α、FIB、hs-CRP 水平比較（± s）

表5 兩組治療前后TNF-α、FIB、hs-CRP 水平比較（± s）

注：與本組治療前比較，*P<0.01

3 討論

高血壓屬中醫“眩暈”、“頭痛”等范疇，與肝、脾、腎功能失調密切相關。痰濕體質是由先天因素和飲食運動等后天因素共同制約，引起肝、脾、腎臟腑功能失職，氣血津液運化失司，痰濕內生而形成的偏頗體質。痰濕體質患者由于氣機運行不暢，肝脾腎功能障礙，陰陽氣血失調，瘀血內生，濕、痰、瘀三者合而上擾清空則見目眩、頭痛等的發生，引起血壓升高。本研究結果顯示，配合化濕祛痰顆粒劑，可明顯降低高血壓痰濕質患者的收縮壓、舒張壓水平（P<0.05），提高總有效率，提示化濕祛痰顆粒能更有效地降低血壓水平，提高臨床療效。化濕祛痰顆粒組方嚴密、緊扣病機，由半夏白術天麻湯、二陳湯、澤瀉湯等名方，加用活血化瘀藥物加減化裁后而成。方中姜半夏性溫，善燥濕化痰、降逆止嘔，天麻平肝熄風、止頭眩，兩者合為君藥，為治風痰眩暈頭痛的要藥，白術健脾燥濕，茯苓、薏苡仁甘淡之品，健脾利水滲濕，蒼術性溫，燥濕化痰，四藥共為臣，使脾旺不能生痰，杜絕生痰之源。陳皮性溫，主行脾胃之氣，燥濕化痰，氣順則痰消，氣機易被痰濕阻遏，久之痰瘀互阻，故用血中之氣藥川芎，配伍丹參、牛膝理氣活血化瘀。丹參祛瘀生新而不傷正。川芎引諸藥上行，牛膝《神農本草經》記載有“逐血氣”的功能，補肝腎，善下行，走而能補，入血分而引血下行，具有良好的降壓作用[4]，兩藥升降相合，既可升清陽之氣，又降濁陰之氣，從而調暢全身氣機。石決明入肝經，質重而平潛肝陽，利尿作用顯著，降壓時間較久；佩蘭氣味芳香，化濕醒脾；澤瀉入腎、膀胱經，滲濕利水，導濕泄熱下行，使血脈臟腑的痰濕、瘀滯濁物降泄，諸藥合為佐藥。縱觀該方，以健脾、化濕、祛痰、理氣為主，配伍平肝潛陽、活血、利水、通絡之品，標本同治，痰濕得化，氣機得暢，則血壓得降。姜楠等[5]發現半夏白術天麻湯合疏肝解郁湯聯合西藥可明顯降低血壓水平，臨床療效優于單純西藥組。研究證實，半夏白術天麻湯可顯著降低高血壓痰濕體質患者的血壓、血脂[6]。Meta 分析也顯示半夏白術天麻湯聯合西藥降壓療效優于單純西藥治療，且在降低膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平方面具有優勢[7]。高血壓患者應用半夏白術天麻湯聯合澤瀉湯能更快的促進血壓恢復正常，并能改善血液流變學指標[8]。孫麗麗等[9]研究證實應用加味澤瀉湯聯合西藥治療原發性高血壓，不僅降壓療效好，而且安全性好。唐林等[10]研究發現痰濁中阻高血壓患者應用半夏白術天麻湯聯合西藥治療，可促進血管內皮功能，提升降壓療效。藥理研究證實：半夏具有祛痰、止嘔、抗炎、抗氧化、降脂降壓等多重作用[11]。天麻中所含的天麻素能抗動脈粥樣硬化，降低血脂和血壓[12]。丹參具有抗炎、抗動脈粥樣硬化、擴血管降壓作用[13]。有關澤瀉湯降壓機制的研究發現：與調節鈉吸收、影響醛固酮-腎素-血管緊張素系統等有關，具有多靶點、多通路、整體協同的特點[14]。由此可見，化濕祛痰顆粒聯合西藥治療痰濕質高血壓患者具有協同降壓作用，能更有效的降低血壓水平，改善臨床療效。

本研究結果顯示，配合化濕祛痰顆粒劑能更顯著的降低尿β2-MG 水平（P<0.05），說明化濕祛痰顆粒聯合西藥治療高血壓痰濕質患者能更有效地減輕腎損害，改善靶器官功能。高血壓腎損害因可進展為終末期腎病越來越受到重視，雖早期可無癥狀，但仍可通過檢測發現。β2-MG 是反映腎小管功能的敏感指標，與其他指標相比，能及早反映腎臟早期缺血改變。研究顯示，尿β2-MG 聯合血清同型半胱氨酸、血β2-MG 能有效提高對H 型高血壓腎損害早期預測準確性，有助于判斷高血壓嚴重程度[15]。王海峰等[16]發現高血壓患者聯合檢測血清β2-MG、MA等可早期發現高血壓腎損傷。

痰濕體質呈黏滯重濁的特點，外證多表現為痰濕證，如頭暈、胸悶、身重不爽、口黏、痰多等，嚴重影響患者的生活質量。本研究結果顯示，配合化濕祛痰顆粒劑可明顯降低高血壓痰濕質患者的痰濕體質評分（P<0.05），說明化濕祛痰顆粒能改善高血壓痰濕質患者的體質狀態。化濕祛痰顆粒配伍得當，氣血同治，升降相合，標本兼治，全方具有健脾益氣、化濕祛痰、活血通絡、利水、平肝潛陽功效，使脾旺無生痰之源，痰濕得化、瘀血得消，氣機調暢，清竅得養而頭暈、胸悶等諸癥自除。

研究表明，炎癥貫穿高血壓的整個病程，炎癥反應可促進血管內膜增生，導致動脈粥樣硬化，引起靶器官損害。炎癥細胞如巨噬細胞、淋巴細胞、炎癥因子在形成斑塊中發揮著重要作用。反映炎癥的因子如hs-CRP、TNF-α、纖維蛋白原等炎癥標志物的血液濃度明顯升高，研究證實，即使血壓達標的高血壓患者血TNF-α 和IL-6 等仍高于正常組[17]。多項研究表明，在高血壓的發生發展以及高血壓產生的靶器官損害及相關心血管事件中，TNF-α、hs-CRP、纖維蛋白原等重要的炎癥因子具有很大的作用[18-20]。h-CRP、纖維蛋白纖維蛋白原水平可反映高血壓的進程及患者內皮損傷程度[21]。陸一梅等[22]研究證實血清TNF-α、CRP等炎癥因子、尿微量白蛋白含量與高血壓患者臨床療效預后關系密切，可作為預測病情轉歸的重要生物學指標。痰濕體質是低度炎癥發生的內因，與冠心病、腦卒中、腎損害的發生密切相關。研究表明，痰濕質的高血壓患者hs-CRP、纖維蛋白水平明顯高于平和質，可見慢性炎癥改變在痰濕質的高血壓者中更明顯[23]，更容易引起心肌梗死、腦卒中等心腦血管相關事件，嚴重危害人類的健康和生命安全。本研究結果顯示，配合化濕祛痰顆粒劑可明顯降低TNF-α、纖維蛋白原、hs-CRP 水平（P<0.05），提示化濕祛痰顆粒聯合西藥更能有效地降低高血壓痰濕質患者的炎癥反應，減輕血管內皮的炎癥刺激反應，改善內皮功能，減少動脈粥樣硬化的形成和發展，改善高血壓患者的凝血狀態，從而為靶器官提供更好的保護。藥理學研究證實，半夏、丹參均具有抗炎作用。

綜上所述，化濕祛痰顆粒聯合常規西藥治療高血壓痰濕質患者能更明顯降低血壓水平，改善痰濕體質狀態、降低炎癥、減少高血壓腎損傷，更加有效的提高臨床療效。中西醫結合治療可以標本兼治，整體調節機體功能，具有多靶點、多途徑的臨床優勢，且服用、攜帶方便，為中西醫結合防治高血壓提供新的途徑。“未病先防、既病防變”的“治未病”理論越來越得到社會各界的重視，在高血壓患病率越來越高，年輕化趨勢越發明顯的嚴峻形勢下，基于體病相關論的“辨體論治”迫切需要運用到高血壓的臨床治療和預防中，以期提高臨床療效，減少降壓藥物種類、劑量和不良反應的發生，對靶器官提供更佳的保護，減少高血壓相關心腦腎事件的發生，切實提高全民高血壓患者的生存質量，降低全社會的醫療成本，是實行慢性病防治關口前移的重要策略。