自體骨髓干細胞移植治療糖尿病足的效果觀察

劉攀云 馬紅偉 張雅瓊

糖尿病足患者會有疼痛、皮膚嚴重潰瘍、肢端壞疽等臨床癥狀,臨床對此類患者的治療原則為控制血糖波動,重建血運,徹底清理局部組織,由于糖尿病足在治療方面具有療程長、難度大、成本高等特點,常規治療方案對病情控制效果不如人意[1,2]。近年來生物技術的發展使得自體骨髓干細胞移植手段成為對糖尿病足的新干預思路,該治療方案是將分離自機體的成體干細胞轉化成為血管內皮細胞從而促進新生血管產生,更徹底的處理糖尿病足患者下肢缺血問題[3,4]。本文為系統歸納對糖尿病足患者聯合自體骨髓干細胞移植治療的臨床效果及安全性,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入某醫院于2019年2月至2021年6月收治100例確診糖尿病足患者,遵循隨機數字表設計原則將其分組并設為對照組和觀察組,每組50例。對照組男32例,女18例;年齡55～73歲,平均年齡(64.05±6.11)歲;糖尿病病程 6～29年,平均(13.57±4.16)年;Wagner分級中31例2級,19例3級。觀察組男34例,女16例;年齡57～74歲,平均年齡(65.89±6.17)歲;糖尿病病程 6～31年,平均(14.58±4.19)年;Wagner分級中29例為2級,21例為3級。2組性別比、年齡、糖尿病病程、病情程度等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意?；颊吆炇鹬橥鈺?。

1.2 選擇標準 (1)糖尿病、糖尿病足等臨床表現與WHO相關診斷內容相符合[4];(2)無合并糖尿病急性并發癥;(3)排除處于高滲性的高血壓狀態;(4)排除存在重要臟器器質性病變或者功能障礙;(5)無血液系統疾病。

1.3 治療

1.3.1 對照組:給予胰島素將血糖指標控制在合理范圍內;擴血管;抗感染;降脂降壓;營養支持;定期對足部潰瘍面積進行清創換藥;給予奧扎格雷鈉注射液(北京泰德制藥股份有限公司),用藥方式為靜脈滴注,應用劑量80 mg,1次/d,1個療程為30 d。

1.3.2 觀察組:聯合自體骨髓干細胞移植治療。①提取自體骨髓干細胞。對患者用2%利多卡因局部麻醉,于患者雙側髂前/髂后上棘度位置抽取其量約200～250 ml骨髓,而后立即送到試驗室做人工干細胞分離,去除紅細胞后通過密度梯度離心操作方式將單個核細胞分離出來,最終制成量為40～50 ml懸液,備用,整個過程嚴格遵循無菌操作原則。②移植自體骨髓干細胞。選擇硬膜外麻醉方式,對移植對應皮膚區域做消毒處理,將懸液以腓腸肌網狀注射方式以每個注射點劑量 0.3～0.5 ml給予患者,每個注射點之間間距保持2 cm,注射深度綜合患者潰瘍位置、壞死位置、肌肉等因素,完成移植后對患肢做保護性加壓、包扎處理。

1.4 觀察指標 (1)疼痛評價:在治療前后對患者應用視覺疼痛模擬評分(VAS)[5]方式測量足部疼痛,在紙上劃一標注0～10的直線,讓患者根據感覺標記,分數越高提示疼痛程度越嚴重。(2)潰瘍面積:在治療前后對患者足部潰瘍面積進行測量。(3)療效評價標準[6]:在療程后患者潰瘍面積全部順利愈合為痊愈;療程后患者潰瘍面積縮小,幅度>80%但未完全愈合為顯效;療程后患者潰瘍面積縮小,幅度40%～80%為有效;療程后潰瘍面積無改善甚至擴大為無效。(4)采用免疫組織化學染色法測定2組患者治療后創面肉芽組織中血管內皮生長因子(VEGF)、人基質衍生因子-1aSDF-1a(SDF-1a)、c-x-c趨化因子受體4型(CXCR4)的含量。(5)觀察2 組治療后不良反應情況。

2 結果

2.1 2組臨床療效評估比較 觀察組患者糖尿病足臨床有效率(96.0%)顯著高于對照組的82.0%,2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩種治療方案下糖尿病足患者臨床療效比較 n=50,例

2.2 2組疼痛、潰瘍面積改善比較 治療前2組患者VAS、糖尿病足潰瘍面積評價數據比較,差異無統計學意義(P>0.05),治療后2組患者VAS、潰瘍面積有所改善,觀察組評價優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后疼痛程度、潰瘍面積情況比較

2.3 2組患者治療后創面肉芽組織中VEGF、SDF-1a、CXCR4水平比較 治療后觀察組患者創面肉芽組織中VEGF(8 077.65±147.42)IOD、SDF-1a(5 224.09±125.45)IOD、CXCR4(14 279.86±289.94)IOD水平顯著高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者創面肉芽組織中VEGF、SDF-1a、CXCR4水平比較

2.4 2組不良反應對比較 2組患者治療期間均未出現相關不良反應。

3 討論

近年來糖尿病發病率隨著人們生活節奏、飲食習慣及作息等問題而呈現明顯上升趨勢,當前并無徹底有效的治療手段,在長期生活調整及藥物治療中患者依從性不足或者重視程度較低,導致血糖指標反復波動并引發系列并發癥,威脅患者生命及生活質量,糖尿病足是其中發生率較高及威脅性強的類型[7-9]。對糖尿病足的處理原則在于控制潰瘍壞死面積惡化,降低癥狀對患者的正常生活影響,因此常規治療方案主要是嚴格控制血糖異常波動,抗感染、擴張血管等對癥處理[10-12]。本研究所用奧扎格雷為血栓烷合成酶選擇性抑制劑,臨床常用于治療改善腦梗死患者運動障礙、腦出血術后血管痙攣狀態等類型,對于糖尿病足病情控制機制在于用藥后可刺激前列環素生成速度,同時抑制血栓烷A2合成,從而使得兩者達到合理平衡狀態,抑制血小板聚集,改善缺血區域的局部血液供應,緩解血管痙攣程度,促使潰瘍部位的愈合[13,14]。但針對糖尿病足患者而言該治療方案依然存在不穩定性,難以徹底控制病情以及緩解痛苦。

本研究將收治糖尿病足患者在隨機分組后對應給予常規糖尿病足治療(對照組)、聯合自體干細胞移植治療(觀察組),通過對患者干預前后疼痛程度、潰瘍面積變化以及癥狀控制效果來評估不同治療方案的臨床療效,在上述指標中觀察組患者測量評估所得數據均明顯優于對照組(P<0.05),驗證了聯合自體骨髓干細胞移植手段對糖尿病足患者臨床療效價值[15-17]。對糖尿病足患者用自體骨髓干細胞移植后病情有效控制改善的機制在于:移植干細胞之后會短時間在潰瘍缺血組織當中完成內皮細胞的分化,內皮細胞在機體內逐漸演變為毛細血管并最終成為患者側支血管[18-20]。糖尿病足患者在移植治療后自體骨髓干細胞所蘊含的中間充質干細胞會自動轉移并聚集當病灶皮膚受損區域,提升血管內皮生長因子,該因子直接作用于內皮細胞并誘導其合成蛋白水解酶,加快血管構建速度,增加血管通透性[21-23]。同時研究組患者創面肉芽組織中VEGF、SDF-1a、CXCR4水平顯著高于對照組(P<0.05)。結果提示,自體骨髓干細胞移植治療能夠刺激內皮細胞、巨噬細胞生成堿性成纖維細胞,促進血管內皮生長因子分泌,誘導新血管生成,增加局部血供,加快創面愈合[24,25]。患者在治療期間并未出現相關方案所引發的不良反應,提示自體骨髓干細胞移植的安全性。

綜上所述,為收治糖尿病足患者聯合自體骨髓干細胞移植方案對于減少患者痛苦,加快潰瘍面積愈合速度,提高病情控制效果有積極影響,且安全可靠,值得臨床推廣。