POD12 在血管免疫母性T 細(xì)胞淋巴瘤中的預(yù)后意義

張 琦，陳惠敏，馬瑜晗，周竟心，陳 偉，2

(1.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院血液科，江蘇 徐州 221002；2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬宿遷第一人民醫(yī)院血液科，江蘇 宿遷 223800)

外周T 細(xì)胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma，PTCL）來源于T 淋巴細(xì)胞，在非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）中占比約10%～15%，是一種高度異質(zhì)性疾病，侵襲性強(qiáng)、進(jìn)展迅速，多數(shù)患者的5 年生存率低于50%[1]。其主要亞型為外周T 細(xì)胞淋巴瘤-非特指型（peripheral T-cell lymphoma，not otherwise specified，PTCL-NOS）、血管性免疫母性T 細(xì)胞淋巴瘤（angioimmunoblastic Tcell lymphoma，AITL）、結(jié)外NK/T 細(xì)胞淋巴瘤-鼻型（extranodal NK/T cell lymphoma，ENKTL)、間變大細(xì)胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma，ALCL），其中AITL 預(yù)后較差。國際預(yù)后指數(shù)（International Prognostic Index，IPI）是評(píng)估AITL 的主要預(yù)后指標(biāo)，然而IPI 評(píng)分不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)AITL 患者的生存，臨床亟需更好的預(yù)后指標(biāo)來指導(dǎo)治療。24 個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展（POD24）作為與疾病總生存（overall survival，OS）相關(guān)的預(yù)后指標(biāo)在濾泡淋巴瘤中率先被提出[2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)其在其他淋巴瘤中也具有預(yù)后價(jià)值，包括邊緣區(qū)淋巴瘤（marginal zone lymphoma，MZL）、ENKTL、AITL、套細(xì)胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）等[3-6]。POD12 為12 個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展，目前國內(nèi)外鮮有文獻(xiàn)報(bào)道POD12 在AITL 中的預(yù)后意義[7]。因此，本研究通過總結(jié)29 例初診AITL 患者的資料，探討POD12 在AITL 中的預(yù)后意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2010 年1 月-2021 年9月在徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院就診的29 例初診AITL患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①具有明確的組織病理學(xué)診斷，且為初診AITL；②既往未接受化療或放療；③在本機(jī)構(gòu)至少接受了2 個(gè)療程的治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：在診斷后12 個(gè)月內(nèi)失訪或者在沒有POD 的情況下死亡。根據(jù)12 個(gè)月內(nèi)原發(fā)病是否進(jìn)展，將患者分為POD12 組（19 例）和非POD12 組（10 例）。

1.2 治療方案 所有患者均為有治療指征且一線接受COP、CHOP 或CHOPE 等方案規(guī)范治療的患者，3 例患者行化療聯(lián)合造血干細(xì)胞移植。

1.3 觀察指標(biāo) 收集初診時(shí)的年齡、性別、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平、臨床分期（Ann-Arbor 分期）、B 癥狀、美國東部合作腫瘤組表現(xiàn)狀態(tài)（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status，ECOG PS）、結(jié)節(jié)外病灶數(shù)（≥2）、一線治療等信息，以及治療前的血紅蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)、白蛋白水平、前白蛋白水平、β2-微球蛋白等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

1.4 隨訪 采用電話、查閱門診及住院病歷的方式進(jìn)行隨訪，隨訪日期截止至2022 年8 月31 日。OS 定義為自臨床診斷至因任何原因死亡或隨訪結(jié)束的時(shí)間。POD12 定義為診斷后12 個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)，非POD12 定義為診斷后12 個(gè)月內(nèi)無POD 發(fā)生。如果患者在12 個(gè)月內(nèi)失訪或者在沒有POD 的情況下死亡，則不能評(píng)估POD12。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用[P＜0.2 的因素納入多因素分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床特征比較 大部分（89.66%）AITL 患者發(fā)病時(shí)處于Ann Arbor 晚期，多數(shù)（68.97%）患者合并B癥狀。29 例患者中，23 例（79.31%）LDH 升高，22 例（75.86%）白蛋白降低，15 例（51.72%）血紅蛋白＜120 g/L。POD12 組中位年齡小于非POD12 組，但兩組年齡、性別、Ann-Arbor 分期、B 癥狀、乳酸脫氫酶水平及血紅蛋白水平等臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床特征比較[（%）]

表1 兩組臨床特征比較[（%）]

2.2 兩組生存分析 隨訪時(shí)間截止至2022 年8 月31 日，共有14 例患者死亡，中位隨訪時(shí)間為45.6（95%：38.5～46.6）個(gè)月；所有患者的中位OS 為31.5（95%：0～75.2）個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為7.4（95%：4.0～10.7）個(gè)月。POD12 組中位OS 為12.0（95%：9.4～14.6）個(gè)月，非POD12 組中位OS 為64.0（95%：59.0～69.1）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），見圖1。所有患者的3 年OS 率和5 年OS率分別為49.93%和37.45%，3 年P(guān)FS 率為13.79%；POD12 組和非POD12 組的3 年OS 率分別為20.92%和88.89%，5 年OS 率分別為20.92%和66.67%，非POD12 組的3 年P(guān)FS 率為40.00%。

圖1 兩組生存分析

2.3 預(yù)后影響因素分析 單因素分析顯示，B 癥狀、血紅蛋白＜120 g/L、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1.0×109/L、是否POD12 是AITL 患者OS 的影響因素；將單因素分析中P＜0.2 的變量納入Cox 多因素分析模型，結(jié)果顯示血紅蛋白＜120 g/L 和POD12 是影響AITL 患者OS 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表2。

表2 AITL 患者OS 的單因素及多因素分析

3 討論

PTCL 相對(duì)罕見，約占所有NHL 的10%～15%[8]。PTCL 的病理亞型以PTCL-NOS、ATIL、ENKTL 及ALCL 多見，其中AITL 是預(yù)后較差類型，ALCL 預(yù)后則最佳[9，10]。2015 年，POD24 作為早期疾病進(jìn)展指標(biāo)被提出用于篩選濾泡淋巴瘤的高危患者后，POD24不僅在惰性淋巴瘤中廣泛應(yīng)用，近年來在侵襲性淋巴瘤中也逐漸被重視[2，4，11]。有研究探討了POD24 在PTCL 中的預(yù)后價(jià)值[7]，該研究排除了ENKTL 和成人T 細(xì)胞白血病/淋巴瘤患者，結(jié)果顯示POD24 組患者的中位OS 為1.2 年，顯著低于非POD24 組患者。有研究[3]則進(jìn)一步分析了282 例AITL 患者的結(jié)果，其中27%的患者發(fā)生POD24，所有AITL 患者的5 年OS 率為44%，POD24 組和非POD24 組患者的5 年OS 率分別為6%和63%。

本研究主要觀察AITL 患者的POD12，AITL 患者的5 年OS 率為37.4%，與上述結(jié)果類似。除此之外，本研究還比較了POD12 組和非POD12 組患者的OS，其中POD12 組的中位OS 為12.0 個(gè)月，非POD12 組的中位OS 為64.0 個(gè)月，POD12 組和非POD12 組的3 年OS 率分別為20.92%和88.89%，5年OS 率分別為20.92%和66.67%，POD12 組預(yù)后差于非POD12 組。有學(xué)者[12]分析了POD12 在彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤中的預(yù)后意義，發(fā)現(xiàn)POD12 組和非POD12 組的中位OS 分別為14.9 個(gè)月和未達(dá)到，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。該研究還發(fā)現(xiàn)POD12 組和非POD12 組的患者在許多臨床變量上存在顯著差異，如臨床分期、IPI 評(píng)分、是否結(jié)外受累、是否骨髓浸潤、LDH 水平、白蛋白水平、血紅蛋白水平。本研究中單因素分析顯示，B 癥狀、血紅蛋白＜120 g/L、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1.0×109/L 和POD12 是AITL 患者OS 的影響因素；多因素分析顯示，血紅蛋白＜120 g/L 和POD12 是影響AITL 患者OS 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與此前POD24 的研究結(jié)果類似。但本研究存在一定局限性，本研究為單中心研究，樣本量較少，未來需擴(kuò)大樣本量、進(jìn)行多中心研究。

綜上所述，POD12 可以作為AITL 治療過程中篩選高危患者的重要指標(biāo)，也可以作為AITL 患者OS 的不良預(yù)后因素，具有潛在的臨床參考價(jià)值。