化痰通腑法聯合氯吡格雷治療腦梗死近期療效及對炎癥因子水平和神經功能缺損的影響

劉少檢 鄭國雄

廣東省饒平縣中醫醫院內一科，廣東饒平 515700

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是腦血管病最常見的類型，約占急性腦血管病的70%，其病因復雜，由多種原因導致的顱內、頸部大動脈粥樣硬化所致。腦梗死發病率及致殘率近年來逐漸升高，且復發率較高，容易增加患者的心理負擔和家庭、社會的經濟負擔[1]。治療上，腦梗死并無特效藥，主要以個體化治療為主，在內科支持治療基礎上，給予降顱壓、抗腦水腫、改善腦循環等藥物治療，從而達到治療和改善預后的效果[2]。由于患者個體差異大，需根據患者具體情況合理用藥，才能達到對癥治療的效果，西醫治療雖取得較好的臨床效果，但也存在明顯不足，若聯合中藥治療，則可達到互補作用，從而增強協同機制，進一步提高療效。近年來，隨著中醫藥的發展，中藥治療得到廣泛應用，但其療效和機制尚未得到證實[3-4]。本研究在常規治療基礎上分別采用單一西藥、中西藥聯合治療腦梗死，觀察不同治療方法對患者血清炎癥因子、神經功能的影響情況。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年4月至2022年4月饒平縣中醫醫院（我院）內一科收治的80例腦梗死患者，按照隨機數表法進行分組。對照組40例，女24例、男16例，年齡59～79歲，平均（65.74±4.83）歲，合并疾病：高血壓19例、糖尿病11例。觀察組40例，男22例、女18例，年齡53～79歲，平均（63.27±4.12）歲，合并疾病：糖尿病13例、高血壓18例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準[批號：倫審WM-2021（53）]。納入標準：符合中華醫學會神經病學分會腦血管病學組制訂的相關診斷標準[5]；發病時間1～3 d內；年齡18～80歲；無溶栓及血管介入治療禁忌；首次發病；患者及其家屬知曉同意本研究。排除標準：恢復期、后遺癥期腦梗死患者；有嚴重腦血管病患者；有凝血功能障礙者；心功能衰竭者；合并自身免疫性疾病者；近3個月內有手術史者；依從性差者；參與其他研究項目者。

1.2 方法

所有患者均行常規治療，包括降顱內壓、控制血壓、控制血糖、糾正水電解質紊亂、低流量吸氧、改善供血等治療措施。在此基礎上，給予對照組硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字 J20180029，規格：75 mg×7 s]口服治療，75 mg/次，1次/d，根據年齡、體重、癥狀等適當增減藥量，連續服用10 d。

觀察組采用化痰通腑法聯合氯吡格雷治療，氯吡格雷方法同對照組。化痰通腑法以湯劑治療，方藥組成為：牛膝、全瓜蔞各30 g、水蛭l5 g、膽南星12 g、生大黃、芒硝、厚樸及桃仁各10 g、生地黃20 g。加減：年老體弱者，加太子參15 g、麥冬15 g；瘀血嚴重者，加雞血藤25 g、丹參12 g、川芎10；語言不利者，加石菖蒲10 g、全蝎5 g；肝陽上亢者，加生牡蠣25 g、鉤藤25 g、生龍骨25 g、石決明15 g。1劑/d。用清水煎煮，取汁150 ml，每日1劑，分早晚服用，連續服用10 d。治療結束后，出院后1個月、3個月進行隨訪工作。

1.3 觀察指標及評價標準

近期療效：根據美國國立衛生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）[6]和臨床癥狀評價療效。治愈：臨床癥狀體征基本消失，NIHSS評分減少≥90%，可正常生活和工作；顯效：癥狀體征顯著改善，NIHSS評分減少45%～89%，日常生活可自理；有效：癥狀體征有明顯變化，NIHSS評分減少18%～44%；無效：癥狀體征無明顯變化，甚至加重，NIHSS評分減少≤17%，日常生活無法自理。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

血清炎癥因子：分別在治療前、療程結束后，在清晨患者空腹時，抽取其3 ml外周靜脈血，離心后分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）測定血清C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素 -6（interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

神經功能缺損情況：分別在治療前、1個月隨訪、3個月隨訪時采用NIHSS量表[6]腦卒中改良Rankin量表（modified Rankin scale，mRS）[7]評估患者神經功能。mRS評分量表分值為0～5分，分值越低，表示預后越好。NIHSS總分為0～42分，分數越高，表示神經功能缺損程度越重，具體為：輕度（1～4分）、中度（5～15分）、中重度（16～20分）、重度（21～42分）。

不良反應：觀察并記錄兩組患者在治療期間的藥物不良反應情況，包括惡心嘔吐、腹痛腹瀉、中性粒細胞減少、便秘、皮疹、消化道出血，并計算其發生率。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（）表示，行t檢驗，計數資料用 [n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較

與對照組相比，觀察組治療總有效率較高，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者的治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者血清炎癥因子水平比較

兩組患者治療前血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后的炎癥因子水平均降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（）

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（）

注 CRP：C反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白介素-6

組別 n 時間 CRP（mg/L）TNF-α（pg/ml） IL-6（ng/L）對照組 40治療前 40.68±8.71 6.91±1.46 27.76±5.63治療后 24.65±5.96 4.75±1.28 22.45±3.55 t值 9.606 7.036 5.046 P值 0.001 0.001 0.001觀察組 40治療前 40.75±8.66 6.88±1.62 27.35±5.71治療后 18.69±5.21 3.71±1.32 17.34±2.16 t值 13.805 9.594 10.370 P值 0.001 0.001 0.001 t兩組治療前比較值 0.036 0.087 0.323 P兩組治療前比較值 0.971 0.931 0.747 t兩組治療后比較值 4.762 3.577 7.777 P兩組治療后比較值 0.001 0.001 0.001

2.3 兩組患者神經功能恢復情況比較

兩組患者治療前mRS、NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。1、3 個月隨訪，兩組患者的NIHSS、mRS評分均明顯降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后的MRS、NIHSS評分比較（分，）

表3 兩組治療前后的MRS、NIHSS評分比較（分，）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05；NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表；mRS：改良Rankin量表

組別 n NIHSS mRS治療前 1個月隨訪 3個月隨訪 治療前 1個月隨訪 3個月隨訪對照組 40 30.04±3.49 20.57±2.35a 13.18±2.67a 4.69±1.24 3.23±1.19a 2.31±0.65a觀察組 40 30.12±3.55 15.08±1.16a 8.78±1.62a 4.78±1.21 2.36±1.07a 1.15±0.41a t值 0.101 13.249 8.910 0.328 3.438 9.546 P值 0.919 0.001 0.001 0.743 0.001 0.001

2.4 兩組患者藥物不良反應比較

兩組藥物不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表 4。

表4 兩組治療期間藥物不良反應總發生率比較[n（%）]

3 討論

腦梗死是常見的心腦血管疾病之一，具有病因復雜、致殘率高、病死率高等特點，其發病部位、梗死病灶大小、自身基礎疾病、年齡等因素都對預后產生影響。近年來，隨著我國老齡化人口加劇，腦梗死發病率明顯增多，嚴重增加家庭和社會的經濟負擔。由于腦梗死占我國急性腦血管疾病的75%，對老年群體的生命健康安全造成嚴重危害，因此，需對腦梗死患者進行積極有效的治療，以改善預后，促進患者恢復基本生活自理能力[8]。目前，腦梗死主要采用綜合治療方式，但治療效果并不非常理想，整體療效仍有待提升。西藥治療雖然有一定的效果，但使用劑量和使用方法存在個體差異性，且藥物不良反應較多，容易對療效產生不利的影響[9]。隨著中醫藥的發展，中藥治療腦梗死在臨床得到廣泛重視，近年來，中西醫結合治療逐漸得到應用。

中醫認為，腦梗死屬于“中風病”范疇，為本虛標實證，病機在于臟腑陰陽失調、痰熱瘀阻、氣血逆亂、外邪侵襲，阻礙人體清竅，針對該項病癥的治療，中醫強調應當以調理臟腑為前提，秉承調理髓海、活血化瘀、祛風除濕等原則，治療上應以通腑化痰為主[10]。本研究在常規治療基礎上，觀察組采用化痰通腑法聯合氯吡格雷治療，結果顯示，觀察組的總有效率明顯高于對照組（P＜ 0.05），提示化痰通腑法聯合氯吡格雷治療可進一步提高腦梗死的近期療效。本研究結果顯示，在治療期間，兩組藥物不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），提示化痰通腑法聯合氯吡格雷治療并不會增加藥物不良反應，安全性高。氯吡格雷為一種新型的抗血小板藥，其發揮作用的主要機制是拮抗血小板表面二磷酸腺苷（adenosine diphosphat，ADP）受體，抑制血小板的聚集而阻止血栓的形成，因而在心腦血管疾病的預防和治療中都具有重要的作用。研究顯示，氯吡格雷在預防動脈粥樣硬化形成血栓方面優于傳統的抗血小板藥物阿司匹林，并且耐受性更好，胃腸道反應少，安全性較好[11]。從急性缺血性腦血管疾病的發病基礎上來看，血小板聚集、血栓形成是主要機制，因而治療的重點在于減少血小板聚集。隨著氯吡格雷在臨床上的廣泛應用，臨床發現其除了發揮抗血小板作用外，還存在一定的抗炎作用[12]。而炎癥在急性缺血性腦卒中的發生、發展中發揮著重要的作用，因此抑制炎癥反應也是治療的主要目的之一。

本研究所用的化痰通腑加減湯劑中，牛膝具有逐瘀通經、利尿通淋，補肝腎，強筋骨等功效；水蛭具有抗菌消炎、活血通經等功效；全瓜蔞有清熱化痰、寬胸散結的作用；膽南星具有息風定驚、清熱化痰之功效；芒硝有潤燥通便、清火消腫之功效；生大黃有涼血解毒、攻積導滯等功效；桃仁具有止咳平喘、活血化瘀、抗炎鎮痛等功效；厚樸有降逆平喘、行氣燥濕、健脾養胃等功效；生地黃有養陰生津、清熱涼血之功效，諸藥物共奏化痰通腑之功效[13]。本研究結果顯示，觀察組血清IL-6、CRP、TNF-α水平低于對照組（P＜ 0.05），提示化痰通腑法聯合氯吡格雷使用，能有效抑制T淋巴細胞介導炎癥因子，緩解腦梗死炎癥反應，減輕機體損傷，從而進一步提高療效。現代藥理學發現，化痰通腑湯能夠穩定腦梗死患者的血壓水平，改善腦供氧狀態，降低顱內壓，調整神經功能紊亂狀態，還能胃腸蠕動，加快新陳代謝，從而有效降低機體炎癥應激反應[14]。本研究結果顯示，1、3個月隨訪時，觀察組患者的NIHSS、mRS 評分低于對照組（P＜ 0.05），提示化痰通腑法聯合氯吡格雷治療能夠有效改善腦梗死患者的神經缺損情況，有利于提高治療效果。程映秋等[15]研究證實，中西醫結合治療可有效改善急性腦梗死患者的血液流變學，提高患者機體免疫力，從而進一步提高臨床療效。與本研究結果具有一致性。

綜上所述，化痰通腑法、氯吡格雷聯合應用于腦梗死的治療中，能有效緩解機體炎癥反應，改善神經功能缺損情況，進一步提高近期療效，改善患者預后，具有臨床推廣價值。但是本研究存在樣本量少、研究時間較短等不足，未來應擴大樣本量進一步深入研究，以期為腦梗死的治療提供更多的思路。