腦卒中后癲癇臨床特征的回顧性分析

武晟竹 趙冬琰 武 亮 蔡虹菲 張 瑞

1.北京小湯山醫院運動康復科，北京 102211；2.北京小湯山醫院天壇小湯山神經康復中心，北京 102211

腦卒中是臨床老年人的常見病，急性期過后常會伴隨并發癥，8%～15%患者會出現繼發性癲癇[1]。腦卒中后癲癇（post-stroke epilepsy，PSE）是腦血管病患者的常見疾病，是由于腦卒中后出現大腦功能異常，使神經異常放電而導致誘發癲癇[2]，易使患者出現運動功能、感覺系統、神經功能紊亂，進而表現出不同程度的意識障礙、吞咽功能障礙、肢體痙攣等癥狀[3]，導致預后不良，從而影響患者的康復進程[4]。PSE的發病機制及治療方法尚未探索清晰[5]，對于PSE危險因素進行分析，旨在發現PSE發生的可能影響因素，從而盡早對患者進行預防和干預，防止患者延誤治療時機。因此，本研究通過對PSE發作患者的相關因素進行收集整理分析，探究其危險因素，為臨床治療及預防PSE提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性調查方法，選取2020年7月至2021年12月收治于北京小湯山醫院（我院）的腦卒中患者，其中PSE 40例，選取同期腦卒中后無癲癇患者40例，樣本總量共計80例。

納入標準。非癲癇組：①均符合腦卒中相關診斷標準[6]，且經影像學檢查證實為腦卒中；②年齡≥18歲。癲癇組：①均符合腦卒中相關診斷標準[6]，且經影像學檢查證實為腦卒中；②年齡≥18歲；③符合PSE診斷標準（腦卒中后出現2次及以上（間隔2～4 h）非誘發性癲癇性發作，即可診斷為PSE[7]。排除標準：①腦卒中術后患者；②臨床資料缺失者；③存在嚴重精神疾病者；④合并惡性腫瘤者；⑤由腦外傷、腦腫瘤等其他原因所致癲癇者。

本研究符合《赫爾辛基宣言》，已獲得我院醫學倫理委員會批準，倫理審批號：[2022]倫第（04號）。

1.2 方法

對所有患者進行回顧性數據收集。記錄患者臨床指標包括：年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓史、高脂血病史、糖尿病史、冠心病史、腦卒中類型、病灶范圍、肺部感染、泌尿系感染及首次入院的實驗室檢查數據（尿酸、總膽固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油、纖維蛋白原、D-二聚體、C反應蛋白）。根據腦卒中后是否發生癲癇將患者分為癲癇組與非癲癇組，通過比較兩組相關信息，分析引起PSE的危險因素。

1.3 統計學方法

應用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料用均數±標準差（）表示，行t檢驗，非正態分布的計量資料用[M（P25，P75）]表示，采用秩和檢驗，計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，不符合卡方檢驗條件者采用Fisher確切概率法。多因素分析采用二元logistic回歸分析，篩選獨立危險因素，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究對象基本情況

我院于2020年7月至2021年12月共收治腦卒中患者497例（腦出血83例，腦梗死414例，其中40例存在PSE（腦出血23例，腦梗死17例），發病率為8.04%。

2.2 影響PSE發作的單因素分析

2.2.1 癲癇組與非癲癇組臨床資料比較 臨床資料的單因素分析結果顯示，兩組患者性別、吸煙史、飲酒史、高血壓史、高血脂史、糖尿病史、冠心病史、腦卒中類型、病灶范圍差異無統計學意義（P＞ 0.05），年齡、肺部感染、泌尿系感染差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組臨床資料比較[n（%）]

2.2.2 癲癇組與非癲癇組實驗室檢查結果比較 實驗室檢查的單因素分析結果顯示，兩組尿酸、總膽固醇、低密度脂蛋白、纖維蛋白原、D-2聚體數據比較差異無統計學意義（P＞ 0.05），三酰甘油、C反應蛋白差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組實驗室檢查結果比較

2.3 影響PSE發作的多因素logistic分析

將單因素分析結果有統計學意義的變量納入二元logistic模型進行綜合分析，結果顯示，年齡（P=0.032，OR=0.292）、肺部感染（P=0.014，OR=0.219）是PSE的獨立影響因素，見表3。

表3 影響癲癇復發因素的logistic回歸分析

3 討論

PSE發作病因復雜[8]，相關資料顯示，在腦卒中后發生過癲癇的患者中有54%～66%最終發展為PSE，為后續的神經康復及功能性動作的訓練增加了巨大難度[9]。因此探究PSE的危險因素，對于篩選可靠的預測指標以及早期干預具有重要意義。

目前PSE的發生機制尚不明確，離子通道及神經遞質異常受到廣泛認同[10]，腦卒中發生后，神經細胞膜穩定性被破壞，離子通道出現功能異常，鈉離子轉運功能出現異常，細胞內大量鈉離子積累，從而激活鈣離子通道，發生鈣離子快速內流，引發神經元細胞的異常放電[11]。腦卒中后血腦屏障的破壞也是近年來研究的熱點，該理論認為，腦卒中后巨噬細胞在谷氨酸神經細胞毒性作用下釋放自由基，破壞血腦屏障，血腦屏障通透性降低[12]，大量神經遞質、炎癥因子及凝血酶原進入大腦并蓄積，與凝血酶原受體結合，并與谷氨酸鹽共同作用，降低放電的發作閾值[13]，從而誘發癲癇的發生。

單因素分析結果顯示，癲癇組與非癲癇組在三酰甘油方面差異有統計學意義（P＜ 0.05），分析可能與PSE的藥物使用有關。目前PSE以藥物治療為主。研究顯示，癲癇患者長期服用卡馬西平、苯妥英平等抗癲癇藥物，會在一定程度上影響肝功能，進而導致總膽固醇、三酰甘油、C反應蛋白等變化[14]，該反應尤其在應用傳統藥物例如肝酶誘導劑時更為突出。C反應蛋白與炎癥反應相關，是重要的急性期炎癥反應蛋白[15]，正常值應＜10 mg/L，郭亞培等[16]的研究也證實癲癇患者的C反應蛋白高于正常值，且腦電圖顯示異常程度越重，C反應蛋白增高越明顯。李樂超等[17]的研究結果也顯示C反應蛋白與PSE相關，且ROC分析后最佳截斷值為7.43 mg/ml。炎癥反應也會進一步誘導血腦屏障損傷，使得神經組織周圍環境發生變化，誘發炎癥反應進展，使得神經細胞增生變性[18]，產生惡性循環[15]。

logistic回歸分析顯示，肺部感染是PSE發作的獨立危險因素，考慮與機體的缺血缺氧有關。既往研究顯示PSE發作的原因之一與神經元的代謝增高及需氧量，增高有關，中樞神經系統由于缺血缺氧使神經細胞興奮，谷氨酸等物質大量釋放[19]，降低癲癇發作的閾值[20]。本研究預測模型結果顯示，肺部感染為PSE危險因素之一，原因可能與肺部感染患者的心肺功能相對較差，呼吸交換效率較低，大腦易處于缺氧狀態，受相應刺激時易發生癲癇[21]。該結果與郭娜等[22]的研究結果一致，提示腦卒中患者的肺部感染情況應給予重視，減少PSE的發生。

年齡與腦卒中發作有關，年齡越小發生概率越高，與老年人相比，年齡越小神經系統敏感性越高，更容易被內源性刺激誘發產生神經系統相關反應，從而誘發癲癇的發生[4，9]。Kim等[23]的報道中提及年齡（＜65歲）是PSE發作的危險因素。付萌萌等[24]的研究結果也顯示，年齡是PSE發作的保護性因素，與本研究結果相同。本研究中與既往某些研究中發現的性別是PSE危險因素之一不同[25]，原因可能與本研究選取樣本人群不同有關，導致結果有差異。

PSE的影響因素較多[26]，臨床中應注意關注并干預相關危險因素，減少PSE的發生。本研究為單中心研究，樣本量較小，且缺乏針對癲癇發作的電生理復查[27]，今后的研究中應注意增加樣本量，并嘗試加入多中心研究，進一步驗證本研究結論。