術前抗病毒治療對HBV-DNA陰性肝細胞癌患者術后病毒再激活及肝功能的影響

王珊 張立婷 高曉琴 周丹

【摘要】目的：對存在HBV-DNA陰性肝細胞癌的患者，為其術前實施抗病毒治療的可行性分析。方法：選取2018年9月—2021年9月期間本院醫治HBV-DNA陰性肝細胞癌患者50例，依據治療方案不同分成對照組（25例，僅行開放性肝切除術治療，HBV再激活后再接受抗病毒治療）和觀察組（25例，采取行開放性肝切除術前接受抗病毒治療）。隨訪12個月，對比兩組治療前后各項指標、Child-Pugh評分；并觀察兩組再激活情況及臨床療效。結果：兩組治療后ATL、TB、ALB、PT、AFP水平較對治療前顯著改善，且觀察組優于對照組（P<0.05）。兩組治療后Child-Pugh評分較對治療前顯著下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）。觀察組再激活情況低于對照組，生存質量顯著高于對照組（P<0.05）。結論：對存在HBV-DNA陰性肝細胞癌的患者，為其術前實施抗病毒治療效果可行，其能夠降低患者術后病毒再激活，改善肝功能，對預后有著重大意義。

【關鍵詞】術前抗病毒；HBV-DNA陰性肝細胞癌；術后病毒再激活；肝功能；預后

Effect of preoperative antiviral therapy on viral reactivation and liver function in patients with HBV-DNA negative hepatocellular carcinoma

WANG Shan， ZHANG Liting， GAO Xiaoqin， ZHOU Dan

Department of Hepatology， Donggang Branch， Lanzhou University First Hospital， Lanzhou， Gansu 730000， China

【Abstract】Objective： To analyze the feasibility of preoperative antiviral therapy for patients with HBV-DNA negative hepatocellular carcinoma. Methods： 50 patients with HBV-DNA negative hepatocellular carcinoma treated in our hospital from September 2018 to September 2021 were selected and divided into control group （25 patients received open hepatectomy only， and then received antiviral therapy after HBV reactivation） and observation group （25 patients received antiviral therapy before open hepatectomy） according to different treatment plans. After 12 months of follow-up， the indexes and Child-Pugh scores of the two groups were compared before and after treatment. The reactivation and clinical efficacy of the two groups were observed. Results： The levels of ATL， TB， ALB， PT and AFP in both groups were significantly improved after treatment， and the observation group was better than the control group （P<0.05）. The Child-Pugh score of the two groups after treatment was significantly lower than that before treatment， and the observation group was lower than the control group （P<0.05）. The reactivation in the observation group was lower than that in the control group， and the quality of life in the control group was significantly higher （P<0.05）. Conclusion： Preoperative antiviral therapy is feasible for patients with HBVDNA negative hepatocellular carcinoma， which can reduce postoperative viral reactivation and improve liver function， which is of great significance for prognosis.

【Key Words】Preoperative antiviral； HBV-DNA negative hepatocellular carcinoma； Postoperative viral reactivation； Liver function； Prognosis

肝細胞癌是肝癌的一種病理類型，占原發性肝癌主要的病理類型中85%。肝細胞癌容易經門靜脈系統在肝內播散，形成肝內轉移[1]。開放性肝切除術是早期肝細胞癌患者的首選處理方式，使得患者獲得更好的生存期。但有相關報道表明，患者進行肝切除術后仍會發生HBV再激活的情況[2]。因此，為該類患者術前實施抗病毒治療對其預后有著重要意義。故本文觀察對存在HBV-DNA陰性肝細胞癌的患者，為其術前實施抗病毒治療的可行性分析，具體內容如下。

1.1 一般資料

選取2018年9月—2021年9月期間本院醫治HBV-DNA陰性肝細胞癌患者50例，依據治療方案不同分成對照組和觀察組各25例。對照組，男15例，女10例，年齡37～79歲，平均年齡（58.46±5.78）歲，病灶直徑2～8cm，平均直徑（5.76±1.27）cm；觀察組，男16例，女9例，年齡35～78歲，平均年齡（57.51±5.90）歲，病灶直徑3～7cm，平均直徑（5.52±1.34）cm。本次研究征得醫院倫理委員會批準，所有患者及其家屬均對本次研究內容完全知曉并自愿配合研究，以上患者等基線資料差異不明顯，具有可比性，P>0.05。納入標準：①所有患者入院時均表現出黃疸、腹痛、腹脹等臨床癥狀；②所有患者入院時經過肝腫瘤病理活檢等檢查后均確診為HBV-DNA陰性肝細胞癌；③所有患者臨床資料均齊全；④所有患者預計生存期均大于90d；⑤所有患者凝血功能正常；⑥所有患者對本次使用的治療方式依從性均很高。排除標準：①中途不明原因退出此次研究的患者；②預計生存期小于三個月的患者；③妊娠期或哺乳期的患者；④神志、意識、精神不正常，不能和醫生進行溝通和交流者；⑤凝血功能障礙的患者；⑥對本次使用的治療模式依從性較差的患者；⑦患有嚴重感染疾病的患者。

1.2 方法

對照組僅行開放性肝切除術治療，HBV再激活后再接受抗病毒治療，待血清HBV-DNA為陽性再給予患者口服恩替卡韋（福建廣生堂藥業股份有限公司）0.5mg/次，1次/d，堅持服用6個月。

觀察組采取開放性肝切除術前接受抗病毒治療，術前1d給予患者口服恩替卡韋（福建廣生堂藥業股份有限公司，國家準字H20110172）0.5mg/次，1次/d，待術后堅持服用6個月。所有患者定期復查，均隨訪12個月。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組治療前后各項指標，包括ATL、TB、ALB、PT、AFP水平。（2）對比兩組治療前后Child-Pugh評分，每項0～10分，包括血清膽紅素、腹水、血清白蛋白濃度、肝性腦病、凝血酶原時間，分數越低表示肝功能恢復越優。（3）評價兩組HBV-DNA再激活情況及生存質量，癌癥患者生命質量測定量表QLQ-C30，滿分為4分，生活質量越高則分數越高。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2.1 對比兩組治療前后各項指標

兩組治療后ATL、TB、ALB、PT、AFP水平較對治療前顯著改善，且觀察組優于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 對比兩組治療前后Child-Pugh評分

兩組治療后Child-Pugh評分較對治療前顯著下降，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 對比兩組HBV-DNA再激活情況及生存質量

觀察組再激活情況低于對照組，生存質量顯著高于對照組（P<0.05），見表3。

肝癌是內科重要的惡性疾病，多由于膽管細胞或肝細胞經過其他部位的原發惡性腫瘤轉移到肝臟而形成轉移性肝癌[3]。開放性肝切除術能夠快速清除病變區域，能夠完整切除腫瘤并無殘留，該術是治療肝細胞癌患者的有效方法[4]。但有報道證實對HBV-DNA陰性肝細胞癌患者給予開放性肝切除術后仍會發生HBV-DNA再激活的情況[5]。因此，本文在術前給予患者術前口服恩替卡韋抗病毒治療，降低患者術后HBV-DNA再激活的發生概率。

本文選取的指標中，ATL可在機體各細胞中存活，尤其以干細胞為最，整個肝臟轉氨酶占比最大，高達血中含量的一百倍，正常情況下，將其釋放入血液則可升高血清中谷丙轉氨酶的活性，其是反映肝細胞受損的一個非常敏感的指標。TB主要用于診斷是否有肝臟疾病或膽管異常，主要反映肝臟分泌排泄的功能。ALB要的功能包括維持血漿滲透壓以及運轉體內小分子，是肝功能檢測中的一項重要指標。PT可以反映外源性凝血系統變化和血循環是否有抗凝物質，PT延長提示存在肝細胞壞死明顯，是一項非常靈敏的檢測肝功能損傷的重要指標。AFP及其異質體是診斷肝細胞癌的重要指標，臨床上常用于篩查原發性肝癌，并用于原發性肝癌的療效考核和預后的判斷。結果顯示：兩組治療后ATL、TB、ALB、PT、AFP水平較對治療前顯著改善，且觀察組優于對照組（P<0.05）。兩組治療后Child-Pugh評分較對治療前顯著下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）。觀察組再激活情況低于對照組，生存質量顯著高于對照組（P<0.05）。證實術前對患者給予抗病毒治療，能夠調節ATL、TB、ALB、PT、AFP水平，降低患者體內HBV-DNA水平，同時對預防術后HBV-DNA再激活也能起到積極作用[6]。

綜上，對存在HBV-DNA陰性肝細胞癌的患者，為其術前實施抗病毒治療效果可行，其能夠降低患者術后病毒再激活，改善肝功能，對預后有重大 意義。

參考文獻

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[3] 高瑞謙，李坤，孫靖涵，等.術前預測肝細胞癌伴微血管侵犯風險的列線圖模型的建立與驗證[J].中華外科雜志，2023，61（1）：41-47.

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[5] Hu Liantao， Deng Wenjun， Lu Shizhen， et al Bioinformatics analysis of the expression of CC chemokine ligand 20 in hepatocellular carcinoma and its role in the prognosis evaluation of hepatocellular carcinoma [J]. Journal of Jilin University （Medical Editi on），2022，48（4）：1010-1017.

[6] 陳捷，殷濤，王安志，等.腹腔鏡解剖性肝右后區聯合右前區背側段切除術治療肝細胞癌的臨床療效[J].中華消化外科雜志，2022，21（7）：949-955.