米索前列醇聯合馬來酸麥角新堿治療產后出血臨床效果及不良反應探討

【摘要】目的 探討米索前列醇聯合馬來酸麥角新堿治療產后出血的臨床效果及安全性。方法 回顧性分析2020年3月至2022年1月單縣婦幼保健院收治的88例產后出血患者，按治療方法分為對照組（馬來酸麥角新堿）與觀察組（馬來酸麥角新堿+米索前列醇），各44例。比較兩組患者出血情況、凝血功能、一氧化氮（NO）及其合成酶（NOS）、臨床療效及不良反應發生情況。結果 觀察組患者治療后0.5 h、0.6～2 h、3～24 h出血量均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者NO、NOS均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。觀察組患者治療總有效率高于對照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 米索前列醇聯合馬來酸麥角新堿治療產后出血效果良好，安全性高，值得臨床應用。

【關鍵詞】產后出血；米索前列醇；馬來酸麥角新堿；出血量；凝血功能；不良反應

中圖分類號：R714.46+1 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.20.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.20.019

產后出血是較為常見的一種分娩并發癥，主要表現為陰道出血，若不加以治療，可引發失血性休克、貧血等[1]。研究表明，宮縮乏力是引起產后陰道出血的主要原因[2]。臨床治療多以宮縮素為主，但整體效果并不理想。馬來酸麥角新堿為子宮收縮藥物，對子宮平滑肌有高度選擇性，可對子宮內血管產生壓迫而止血，常用于治療子宮收縮不良引起的出血、子宮復原不全等[3]。米索前列醇是前列腺素E1衍生物，可促進子宮收縮，有止血作用[4]。基于此，本研究選取2020年3月至2022年1月單縣婦幼保健院收治的88例產后患者為研究對象，探討米索前列醇聯合馬來酸麥角新堿治療產后出血的臨床效果及不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年3月至2022年1月單縣婦幼保健院收治的88例產后出血患者，按治療方法分為對照組與觀察組，各44例。對照組患者年齡23～38歲，平均年齡（30.82±2.89）歲；孕周35～41周，平均孕周（38.60±1.49）周；剖宮產27例，陰道分娩17例；產次：1次33例，2次及以上11例。觀察組患者年齡21～39歲，平均年齡（29.46±2.57）歲；孕周36～41周，平均孕周（38.92±1.56）周；剖宮產25例，陰道分娩19例；產次：1次30例，2次及以上14例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。本研究經單縣婦幼保健院醫學倫理委員會批準。納入標準：①產后出血診斷符合《婦產科學》[5]；②陰道分娩24 h內出血量gt;500 mL，剖宮產24 h內出血量gt;1 000 mL；③臨床資料完整者。排除標準：①胎盤植入、軟產道損傷等所致的出血；②凝血功能障礙、血液感染性疾病者；③有妊娠并發癥者；④生殖道畸形者；⑤有嚴重的器官病變或功能不全者；⑥對研究藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組產婦在胎兒娩出后，均常規給予縮宮素（南京新百藥業有限公司，國藥準字H32025282，規格：0.5 mL∶2.5 U）。在此基礎上，對照組采取馬來酸麥角新堿（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020612，規格：1 mL∶0.2 mg）治療，肌內注射，注射量0.2 mg。觀察組在對照組基礎上采用米索前列醇（上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H20094136，規格：0.2 mg）治療，陰道內置入0.2 mg，必要時患者舌下含服，直至出血得到控制。

1.3 觀察指標 ①出血情況：采用稱重法測量兩組產婦治療后0.5 h、0.6～2 h、3～24 h出血量，產婦臀下墊會陰墊，在以上時間點進行稱重，各時間點會陰墊的重量與初始時間會陰墊的重量差即為血液重量，按照1 mL=1.05 g計算出血量。②凝血功能：于治療前后，抽取兩組產婦靜脈血4 mL，以3 200 r/min轉速離心15 min，將獲得的血清放置在-80 ℃冰箱保存，采用全自動分析儀（上海瀚通科技發展有限公司，國食藥監械20092403021，規格：AU680）檢測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）水平。③一氧化氮（NO）及其合成酶（NOS）：于治療前后，采用硝酸還原酶法檢測兩組患者血清NO、NOS水平。④療效判定[6]：共分為以下3個等級。顯效：治療后子宮收縮增強，子宮復舊狀態理想，無需給予宮縮藥物，陰道出血顯著減少；有效：治療后子宮顯著收縮，子宮復舊良好，陰道出血減少；無效：多次用藥后仍無子宮收縮變化。⑤不良反應：記錄兩組患者出現惡心嘔吐、心悸、頭暈頭痛、血壓升高等不良反應的發生情況。

1.4 統計學分析 應用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，組內采用配對t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者出血情況比較 觀察組患者治療后0.5 h、0.6～2 h、6～24 h出血量均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者凝血功能比較 治療后，兩組患者PT、APTT、D-D、FIB均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者NO及其合成酶比較 治療后，兩組患者NO、NOS均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

產后出血的發生與子宮收縮乏力密切相關，增強子宮收縮功能是止血的關鍵[7]。宮縮素常用于預防和控制產后出血的治療，但該藥僅能刺激子宮上半段收縮，在臨床應用中往往不能達到預期效果，臨床應聯合其他藥物，以提高治療效果[8-9]。馬來酸麥角新堿對妊娠及分娩后的子宮較敏感，對子宮血管平滑肌、子宮平滑肌作用強烈，可促使子宮頸產生強直性收縮，進而有效減少產后出血[10-11]。然而，單一用藥馬來酸麥角新堿止血效果有限，為進一步提高止血效果，加快患者病情改善，臨床需聯合其他藥物治療。

產后出血患者血液多處于低凝狀態，其PT、APTT、FIB、D-D下降，以上指標能夠反映患者凝血功能是否正常，進而判斷出患者出血嚴重程度[12-13]。本研究中觀察組患者治療后0.5 h、0.6～2 h、3～24 h出血量均少于對照組，PT、APTT、D-DL、FIB均低于對照組，治療總有效率高于對照組，兩組不良反應發生率相比無顯著差異。這提示米索前列醇聯合馬來酸麥角新堿能夠改善凝血指標，達到快速止血效果，且不會增加不良反應。楊帆等[14]研究結果顯示，米索前列醇聯合馬來酸麥角新堿可改善產后出血患者凝血功能，增強子宮平滑肌收縮作用。周曉玲[15]研究結果顯示，馬來酸麥角新堿聯合米索前列醇治療子宮收縮乏力性出血患者的總有效率高于對照組。以上研究結果與本研究結果具有一致性。分析其原因，米索前列醇可通過改變細胞鈣離子通道，刺激子宮肌纖維，促進血管收縮，促使子宮創面血竇關閉，促進機體凝血功能恢復，且利于吸收、見效快[16-17]。米索前列醇還能夠軟化宮頸，使子宮內壓力增大、子宮張力增強，起到止血效果，但對子宮下段的作用不明顯[18]。兩種藥物聯合應用，可協同作用于子宮頸及全子宮，進而增強止血效果[19]。NO屬于內皮依賴性血管舒張因子，NOS是唯一限速酶，NO能夠以自分泌或旁分泌的形式擴散，并作用于鄰近平滑肌細胞，引起血管平滑肌舒張[17]。產婦分娩后血清中高水平的NO、NOS可抑制子宮收縮，導致產后出血量增多。本研究觀察組治療后NO、NOS低于對照組，說明這兩種藥物能夠降低患者血清NO、NOS水平，從而減少產后出血量。其原因為米索前列醇與馬來酸麥角新堿聯合應用，可互相補充，通過降低血清NO、NOS水平有效促進子宮縮復功能恢復，進而減少出血量[20]。

綜上所述，米索前列醇聯合馬來酸麥角新堿在產后出血治療中可獲得確切的止血效果，利于改善患者凝血功能，降低血清NO、NOS水平，安全有效，值得應用。

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