伐昔洛韋聯(lián)合普瑞巴林對(duì)老年急性帶狀皰疹神經(jīng)痛患者疼痛程度及睡眠質(zhì)量的影響

【摘要】目的 圍繞老年急性帶狀皰疹神經(jīng)痛（post herpetic neuralgia，PHN）患者，采用伐昔洛韋與普瑞巴林相聯(lián)合方案來(lái)治療，分析其對(duì)患者疼痛程度、睡眠質(zhì)量所產(chǎn)生的影響。方法 對(duì)老年急性PHN患者進(jìn)行選取（選取時(shí)間：2019年1月至2022年12月，選取地點(diǎn)：鹽城市第三人民醫(yī)院，選取例數(shù)66例），然后進(jìn)行分組（分組方法：隨機(jī)數(shù)字表法，每組例數(shù)：33例），其中，A組采用普瑞巴林治療，B組以此為基礎(chǔ)，加用伐昔洛韋，就兩組患者的臨床療效、疼痛程度[采用疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS）行此評(píng)定]實(shí)施對(duì)比，另比較兩組睡眠質(zhì)量[以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）]、神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)[P物質(zhì)（SP）與β-內(nèi)啡肽（β-EP）]與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 B組治療總有效率（96.97%）較A組（72.73%）更高（Plt;0.05）。B組治療后的VAS、PSQI評(píng)分均較A組更低（Plt;0.05）。B組治療后SP水平較A組更低（Plt;0.05），而β-EP水平較A組更高（Plt;0.05）。在不良反應(yīng)發(fā)生率上，兩組經(jīng)比較，差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 針對(duì)老年急性PHN患者，通過(guò)給予伐昔洛韋聯(lián)合普瑞巴林治療，效果好且安全性突出，能顯著緩解其疼痛情況，改善睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，綜合效能理想。

【關(guān)鍵詞】急性帶狀皰疹神經(jīng)痛；老年；普瑞巴林；伐昔洛韋；疼痛程度；睡眠質(zhì)量

中圖分類號(hào)：R751 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.20.000.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.20.001

急性帶狀皰疹神經(jīng)痛（post herpetic neuralgia，PHN）實(shí)為帶狀皰疹皮損愈合后出現(xiàn)的一種常見后遺癥，在臨床中有著較高的發(fā)病率，尤以老年人群最為多發(fā)；據(jù)相關(guān)報(bào)道得知[1]，在PHN患者當(dāng)中，有10%～25%會(huì)有g(shù)t;1年的持續(xù)疼痛感，而在疼痛患者中，老年患者占比為50%～75%。受此影響，患者會(huì)有低下的睡眠質(zhì)量，而且易煩躁、抑郁，這嚴(yán)重影響其日常生活與工作。需指出的是，引發(fā)PHN的水痘-帶狀皰疹病毒屬于一種典型的嗜神經(jīng)性病毒，有著較強(qiáng)的侵襲性，如果其侵入到皮膚相對(duì)應(yīng)的感覺神經(jīng)末梢，此時(shí)，便會(huì)不斷地向脊髓后根神經(jīng)節(jié)遷移，而且還會(huì)在此處長(zhǎng)時(shí)間處于潛伏狀態(tài)；當(dāng)年齡較大或出現(xiàn)發(fā)熱、感冒等情況時(shí)，病毒會(huì)沿著周圍神經(jīng)纖維不斷向皮膚處遷移，最終引發(fā)疼痛。當(dāng)前，臨床在治療PHN時(shí)，多采用的是鎮(zhèn)痛藥物，但對(duì)于嗎啡類藥物而言，盡管有著較好的鎮(zhèn)痛效果，但易產(chǎn)生依賴性。普瑞巴林實(shí)為一種鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，具有鎮(zhèn)痛及抗癲癇、抗焦慮等作用。伐昔洛韋屬于抗病毒制劑，具有良好的抗病毒作用，多用于水痘、帶狀皰疹等的治療。當(dāng)前，有關(guān)將伐昔洛韋與普瑞巴林相聯(lián)合用于治療PHN的報(bào)道較少，本文以此為切入點(diǎn)，選取鹽城市第三人民醫(yī)院收治的老年急性PHN患者，采用此方案進(jìn)行治療，現(xiàn)就其效能剖析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2022年 12月鹽城市第三人民醫(yī)院就診的老年急性PHN患者當(dāng)作對(duì)象，共選取66例，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分成A組與B組，對(duì)比兩組患者性別、發(fā)病部位等資料，從中發(fā)現(xiàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。鹽城市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已經(jīng)批準(zhǔn)了本研究；患者對(duì)于本次研究知曉，已經(jīng)簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均與《皮膚性病學(xué)》[2]當(dāng)中此病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②年齡均≥60歲；③智力正常，且神志清晰。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重臟器功能障礙（如肝、心等）；②近期已有治療經(jīng)歷（1個(gè)月內(nèi)）；③患有精神疾病、血液類疾??；④對(duì)本文所用藥存在過(guò)敏狀況；⑤存在較差的治療依從性；⑥特殊帶狀皰疹，如眼帶狀皰疹、腦膜帶狀皰疹等。

1.2 治療方法 兩組均先進(jìn)行基礎(chǔ)治療，如預(yù)防感染、糾正水電解質(zhì)失衡、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等，同時(shí)保持皰疹部位皮膚始終處于干燥、清潔狀態(tài)。A組基于此，使用普瑞巴林（重慶賽維藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130073，規(guī)格：75 mg）：口服，每次75～150 mg，2次/d；B組基于A組治療，加用鹽酸伐昔洛韋片（湖北廣濟(jì)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093192，規(guī)格：0.3 g）：口服，2片/次，2次/d。兩組治療時(shí)間均為2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。判定的基本標(biāo)準(zhǔn)[3]：治療后，如果癥狀（如疼痛等）已經(jīng)消失，或處于基本消失狀態(tài)，皮疹消退程度≥90%，即治愈；如果癥狀相比治療前，有顯著減輕，皮疹消退程度≥70%，但lt;90%，即顯效；如果癥狀有一定減輕，皮疹消退≥30%，但lt;70%，即有效；如果癥狀相比治療前，并無(wú)明顯改善，皮疹消退程度lt;30%，即無(wú)效?？傆行实挠?jì)算方法：有效、治愈與顯效的例數(shù)之和占總例數(shù)之比。②疼痛程度[4]。分別在治療前及治療2周時(shí)，以疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS）對(duì)兩組展開評(píng)定，其分值區(qū)間為0～10分，其中，0、10分分別表示的是無(wú)痛、劇痛，1～3分、4～6分、7～9分分別代表的是輕度、中度、重度疼痛，即分值越高，提示有著越重的疼痛感。③睡眠質(zhì)量[5]。在治療前、后（2周），采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）對(duì)兩組患者進(jìn)行評(píng)定，此量表的分值區(qū)間為0～21分：如果得分在0～5分之間，即睡眠質(zhì)量非常好；在6～10分之間，即睡眠較好；而分值在11～15分、16～21分之間，分別表示的是睡眠質(zhì)量一般、很差。即得分越高，睡眠質(zhì)量越不理想。④神經(jīng)遞質(zhì)。在治療前及完成治療時(shí)（2周），對(duì)兩組患者的外周靜脈血（清晨且空腹下）進(jìn)行采集（5 mL），置入預(yù)冷試管中，用離心機(jī)（美國(guó)Beckman公司，型號(hào)：Allegra X-30R）進(jìn)行離心操作（離心半徑8 cm，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，時(shí)間為10 min），在分離血清與血漿后，收集位于離心管上層的血清，置入冰箱中（-70 ℃），待檢。用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)兩組的P物質(zhì)（SP）與β-內(nèi)啡肽（β-EP）展開檢測(cè)。⑤不良反應(yīng)。如胃腸道不適、頭痛/頭暈、嗜睡等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料通過(guò)[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料通過(guò)（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 與A組相比較，B組有著更高的總有效率（Plt;0.05），見表2。

2.2 兩組患者VAS、PSQI評(píng)分對(duì)比 治療2周時(shí)，兩組患者VAS、PSQI評(píng)分與治療前相比較，都有所下降，而B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.3 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平對(duì)比 治療2周后，兩組患者兩項(xiàng)神經(jīng)遞質(zhì)水平相比治療前，而SP水平均下降，β-EP水平均升高，且B組SP水平低于A組，β-EP水平高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比 在不良反應(yīng)發(fā)生率上，通過(guò)對(duì)比兩組發(fā)現(xiàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

PHN屬于一種典型的病理神經(jīng)痛疾病，并且還是帶狀皰疹的一種并發(fā)癥。需指出的是，PHN以老年人群最為多發(fā)，需說(shuō)明的是，對(duì)于老年患者，因其在免疫力上較弱，易被帶狀皰疹病毒侵襲，并最終引發(fā)感染，且進(jìn)展為PHN。針對(duì)此病而言，由于疼痛感強(qiáng)烈、頑固且持久，使得其治療難度較大。當(dāng)前，PHN在具體的發(fā)病機(jī)制上，仍然未能完全明晰，有研究指出[6]，其發(fā)病與病毒感染急性發(fā)作后的多種因素緊密相關(guān)，比如炎癥水腫、遺留瘢痕及神經(jīng)阻滯內(nèi)出血等。另有研究強(qiáng)調(diào)[7]，此病與感覺神經(jīng)系統(tǒng)受損（由水痘-帶狀皰疹病毒侵襲人體所導(dǎo)致）相關(guān)，當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)遭受此病毒侵犯后，能夠引起中樞敏化，進(jìn)而造成神經(jīng)元發(fā)生自發(fā)性癲癇樣放電，最終誘發(fā)PHN。有學(xué)者強(qiáng)調(diào)[8]，伴隨年齡的不斷增長(zhǎng)，PHN患病率呈現(xiàn)隨之升高趨向，而且隨著年齡的不斷增長(zhǎng)，神經(jīng)痛的程度也會(huì)隨之增大；而當(dāng)神經(jīng)痛達(dá)到一定程度時(shí)，不但會(huì)影響到患者的睡眠，而且會(huì)嚴(yán)重影響到其生活質(zhì)量。所以，針對(duì)老年P(guān)HN患者，做到合理且科學(xué)的治療，意義重大。

普瑞巴林為一種第二代鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，是治療PHN的常用藥，其能夠較好地對(duì)患者的病情進(jìn)行改善，而且用藥安全性較好，可顯著改善其睡眠質(zhì)量。從藥理研究中發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林能夠以一種合理方式結(jié)合于鈣離子通道的α2-δ受體，此藥能較好抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而可以達(dá)到促進(jìn)痛覺減輕的目的。針對(duì)鹽酸伐昔洛韋來(lái)講，其屬于阿昔洛韋的一種前體藥物，當(dāng)口服此藥后，此藥在人體當(dāng)中可以完全性地向阿昔洛韋進(jìn)行轉(zhuǎn)化，而且在血藥濃度上，能夠?qū)崿F(xiàn)與阿昔洛韋注射液靜滴基本相當(dāng)，且藥效維持時(shí)間大致相同，因而效果理想，且用藥簡(jiǎn)便。從藥理學(xué)研究中得知，當(dāng)鹽酸伐昔洛韋結(jié)合皰疹病毒感染細(xì)胞之后，可以圍繞細(xì)胞激酶，或者是胸腺嘧啶激酶，與病毒之間展開激烈的競(jìng)爭(zhēng)，除此之外，還能不斷刺激病毒復(fù)制的底物，對(duì)病毒DNA多聚酶展開競(jìng)爭(zhēng)（與脫氧鳥嘌呤三磷酸酯之間），最終實(shí)現(xiàn)抗病毒的效能。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在治療總有效率上，B組高于A組；此外，治療結(jié)束時(shí)，B組無(wú)論是在VAS評(píng)分上，還是在PSQI評(píng)分上，均優(yōu)于A組。這些結(jié)果提示普瑞巴林與伐昔洛韋相聯(lián)合的治療方案，治療此病有良好的效果，不管是在減輕患者疼痛上，還是在促進(jìn)其睡眠質(zhì)量改善上，均更為理想。

PHN作為一種神經(jīng)病理性疼痛，其發(fā)病與神經(jīng)遞質(zhì)（β-EP、SP等）之間存在緊密聯(lián)系。針對(duì)SP而言，其實(shí)為一種典型的神經(jīng)調(diào)節(jié)肽，能夠引發(fā)或加重疼痛，故能夠反映出損害刺激的實(shí)際程度；需指出的是，如果其水平出現(xiàn)異常升高的情況，那么會(huì)使神經(jīng)元的興奮性同樣隨之增強(qiáng)，而且還具有介導(dǎo)病理性疼痛傳遞的作用。還需強(qiáng)調(diào)的是，SP不僅會(huì)造成持續(xù)性的神經(jīng)損傷，還會(huì)引發(fā)持續(xù)性疼痛。針對(duì)β-EP來(lái)考量，其屬于一種神經(jīng)遞質(zhì)，有著比較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，當(dāng)其與受體結(jié)合，可促進(jìn)機(jī)體痛覺閾值的增加，最終促進(jìn)疼痛感的減輕。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在治療2周時(shí)，兩組患者SP水平都較治療前低，而β-EP水平均較治療前高，且B組與A組進(jìn)行比較，改善程度均更加明顯。這提示伐昔洛韋的加用，可以更好地改善患者的神經(jīng)遞質(zhì)水平。另從本文得知，在不良反應(yīng)上，兩組通過(guò)比較，并沒(méi)有顯著差異。提示加用伐昔洛韋不會(huì)使患者的不良反應(yīng)明顯增加，故有著較好的安全性，有助于患者痛苦的減輕。

綜上所述，將伐昔洛韋聯(lián)合普瑞巴林應(yīng)用于老年急性PHN患者的治療，可獲得較好的效果與安全性，不但能促進(jìn)其疼痛情況的顯著緩解，以及睡眠質(zhì)量的明顯改善，而且在調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)方面，也有著突出效能，故在治療此病方面，更具適用性。

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