宮頸液基細胞學檢查聯合宮頸組織活檢對宮頸癌患者的臨床診斷價值

【摘要】 目的 分析宮頸液基細胞學檢查（thinprep cytologic test，TCT）聯合宮頸組織活檢對宮頸癌高危患者診斷價值。方法 選取武平縣婦幼保健院2019年1月—2021年12月期間61例宮頸癌高危患者為研究對象，均進行TCT、宮頸癌組織活檢，以病理學切片檢查結果為金標準，比較單獨應用2種診斷方案及聯合診斷效果。結果 TCT聯合宮頸組織活檢靈敏度、特異度、準確度均較TCT高，特異度、準確度較宮頸組織活檢高，差異有統計學意義（Plt;0.05）；TCT、宮頸組織活檢之間準確度比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 在對宮頸癌患者篩查中，應用TCT聯合宮頸組織活檢，與單獨應用TCT、宮頸組織活檢相比，可顯著提升篩查準確度、靈敏度及特異度，指導臨床宮頸癌篩查精準診斷。

【關鍵詞】 宮頸癌篩查；宮頸液基細胞學檢查；宮頸組織活檢；臨床診斷

中圖分類號：R446.8" " " " 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）32-0073-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.32.025

宮頸癌為臨床常見惡性腫瘤，發病原因與高危人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染、性行為、分娩次數等因素有關，以陰道流血、陰道排液等為主要癥狀，隨病癥進展，病灶會侵犯周圍組織，導致患者出現尿急、尿頻、便秘、輸尿管梗阻等癥狀，晚期會出現惡病質、貧血等全身衰竭情況，威脅患者生命安全[1]。近年來隨著我國宮頸癌篩查的普及，宮頸癌病死率逐漸降低，但仍需加強篩查，以確保女性生命安全。在對宮頸癌篩查中，常見診斷方案為宮頸液基細胞學檢查（thinprep cytologic test，TCT），通過收集女性宮頸脫落細胞進行細胞學層面檢查，以評估疾病進展情況，操作簡單，為宮頸癌篩查常用診斷方式。但受宮頸組織形態多樣化、細胞取樣質量等因素影響，單一應用TCT診斷可能存在一定局限性[2]。宮頸組織活檢指在陰道鏡下通過對可疑病變部位多點活檢取出組織及細胞形態進行分析從而明確診斷，但此種診斷方案單獨應用時同樣可能會因取樣而影響其準確性[3]。為此，本研究選取武平縣婦幼保健院2019年1月—2021年12月期間61例宮頸癌高危患者為研究對象，探究上述2種診斷方案單獨應用及聯合診斷的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取武平縣婦幼保健院2019年1月—2021年12月期間61例宮頸癌高危患者為研究對象，年齡34～57歲，平均（42.36±3.12）歲；妊娠次數0～4次，平均（1.37±0.20）次；體質量指數（body mass index，BMI）18～36 kg/m2，平均（25.47±2.26）kg/m2。

1.2 納入與排除標準 納入標準：均為高危宮頸癌患者（高危型HPV感染、有HPV傳播高危行為、不同程度宮頸癌表現）；均自愿接受宮頸癌篩查；患者對研究知情同意。

排除標準：存在精神性疾病，難以配合完成檢查；存在影響宮頸細胞學結果行為，包括陰道沖洗、性生活等；凝血功能障礙，血液系統疾病；妊娠或哺乳期。

1.3 方法 TCT：（1）檢查方法。協助患者取膀胱截石位，進行會陰部消毒、鋪巾，指導患者放松陰道，并置入一次性陰道擴張器，充分暴露宮頸；取一次性宮頸軟毛刷，在宮頸內口順時針旋轉取樣，共旋轉5圈后完成宮頸內口脫落細胞采集，將軟毛刷置于宮頸外口部位，順時針旋轉取樣，旋轉5圈后完成宮頸外口脫落細胞采集，將采集后的刷頭直接置入細胞保存液中。將裝有宮頸脫落細胞的細胞保存液瓶順時針、逆時針、上下搖動，使細胞全部浸泡于細胞保存液中；采用過濾器轉移細胞中脫落細胞，并支撐薄層細胞涂片，95%酒精固定后，采用巴氏染色法完成染色。（2）結果評估。以TBS（the bethesda system）分類法完成細胞分類，包括無明確意義的非典型細胞改變（atypical cellular changes，ASC-US）、非典型細胞且不排除高度上皮內病變（atypical squamous cells： cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion，ASH-H）、低度鱗狀上皮內病變（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）、高度鱗狀上皮內病變（highly squamous intraepithelial lesion，HSIL）、鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）；超過ASC-US均診斷為陽性。

宮頸組織活檢：（1）檢查方法。指導患者取膀胱截石位，經陰道置入陰道鏡；白光狀態下觀察患者宮頸表面組織形態、血管走向等，以3%～5%醋酸進行宮頸表面浸潤，浸潤時間為60 s，并在浸潤完成后3 min觀察宮頸變化情況，包括其結構、色澤、邊界等；在可疑部位表面涂抹碘伏，觀察碘伏著色情況，并在碘伏不著色區域完成多點采集。（2）結果評估。以CIN分級法完成檢查結果分級，包括炎癥、輕度非典型增生（CINⅠ）、中度非典型增生（CINⅡ）、重度非典型增生及原位癌（CINⅢ）、SCC；在CINⅠ及以上均診斷為陽性。

1.4 觀察指標 （1）統計TCT、宮頸組織活檢結果。（2）以病理組織切片檢查結果為金標準，分析TCT、宮頸組織活檢單獨及聯合應用診斷宮頸癌的靈敏度、準確度、特異度。

1.5 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TCT檢查結果 經TCT，ASC-US、ASH-H、LSIL、HSIL、SCC檢出率分別為52.46%、13.11%、9.84%、11.48%、13.11%，見表1。

2.2 宮頸組織活檢檢查結果 經宮頸組織活檢，炎癥、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC檢出率分別為50.82%、16.39%、11.48%、9.84%、11.48%，見表2。

2.3 TCT聯合宮頸組織活檢診斷結果 經病理組織檢查，61例患者中陽性26例、陰性35例；TCT診斷靈敏度、特異度、準確度分別為76.92%、74.29%、75.41%；經宮頸癌組織活檢靈敏度、特異度、準確度分別為92.31%、82.86%、86.89%；經TCT聯合宮頸組織活檢靈敏度、特異度、準確度分別為96.15%、100.00%、98.36%；TCT聯合宮頸組織活檢靈敏度較TCT高（χ2=4.127，Plt;0.05），特異度較TCT、宮頸組織活檢高（χ2=10.328、6.563，Plt;0.05），準確度較TCT、宮頸組織活檢高（χ2=14.099、5.878，Plt;0.05）；TCT、宮頸組織活檢之間準確度比較，差異無統計學意義（χ2=2.625，Pgt;0.05），見表3、表4、表5。

3 討論

宮頸癌需盡早診斷及治療，方可取得較好預后。為控制宮頸癌進展、降低宮頸癌患者風險，臨床對宮頸癌患者篩查診斷的常見方法包括宮頸組織切片診斷、HPV基因型檢測、TCT、病理組織學診斷等[4]。宮頸組織切片診斷是建立在宮頸癌患者手術治療基礎上的診斷方式，為宮頸癌診斷金標準，通過了解宮頸黏膜病變范圍、浸潤深度等情況，綜合評估宮頸癌變情況。但此種診斷方式對患者宮頸創傷相對較大，且可能存在過度診斷的情況。HPV基因型檢測為基因學角度檢測方案，因HPV感染為宮頸癌患者主要發病原因，因此通過基因水平檢查、了解HPV感染基因型危險程度，可為疾病診斷治療提供重要參考依據[5-6]。但HPV基因型檢測方案操作難度較大，對儀器、操作等要求較高，且存在高危型HPV感染并不代表已經存在宮頸癌變，加之縣市級醫院設備及技術有限，因此HPV多為宮頸癌輔助篩查方案[7]。

TCT為目前臨床常用宮頸癌篩查方式，屬細胞學水平檢驗，通過特制宮頸刷采集患者宮頸內外脫落細胞，并通過細胞染色情況評估患者病變情況[8]。宮頸發生癌變后，首先會出現細胞水平改變，表現為細胞增殖速度快、細胞之間結構松散易脫落，因此在應用TCT方案診斷時，可通過細胞刷片有效采集脫落細胞，并依據分型情況進行細胞類型劃分及良惡性質的診斷鑒別，以滿足臨床診斷需求，提供可靠診斷依據[9]。此種診斷方案主要優勢為操作簡單、檢出速度快、創傷性小、診斷費用較低，部分醫院將這一方案作為宮頸癌主要篩查辦法[10]。但在宮頸癌篩查中單純應用TCT方案，受醫師對脫落細胞采集操作手法、取樣位置等多種因素影響，在診斷中可能存在取樣位置不準確、細胞采集不滿足診斷等情況，影響宮頸癌診斷結果[11]。本次研究中，對61例高危宮頸癌患者均應用TCT診斷，結果顯示，經TCT，ASC-US、ASH-H、LSIL、HSIL、SCC檢出率分別為52.46%、13.11%、9.84%、11.48%、13.11%，準確度為75.41%，提示盡管采用TCT方法可對病變情況進行有效診斷鑒別，但存在漏診的情況，進一步說明對高危宮頸癌患者單純應用TCT診斷效能相對有限，準確率不高。

宮頸組織活檢屬有創診斷方案，主要目的為選取病變部位組織，通過觀察組織形態，應用免疫組化反應、分子生物學等方式進行組織診斷。此種診斷方法與TCT方法不同之處為，能夠通過觀察組織整體病變情況進行疾病診斷，且診斷方法較TCT方法多，可提升宮頸癌變組織診斷效果。但單獨應用宮頸活檢診斷，受取樣深度、取樣范圍等因素影響，可能存在取樣不完整情況，且若病變位置為宮頸內口，單獨應用宮頸組織活檢，易出現漏診情況，影響宮頸癌診斷檢出率。受患者年齡、陰道鏡下圖像清晰度等因素影響，同樣可能會影響宮頸組織活檢準確度。趙曉等[12]在其調查研究中發現，與手術病理結果相比，應用陰道鏡下宮頸活檢診斷漏診率為10.34%。分析漏診影響因素可知，年齡≥55歲、陰道鏡下宮頸圖像不滿意、宮頸病變面積lt;50%、活檢取樣人資歷均為陰道鏡下宮頸活檢診斷漏診影響因素。本次研究中，對61例高危宮頸癌患者應用宮頸組織活檢診斷中，炎癥、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC檢出率分別為50.82%、16.39%、11.48%、9.84%、11.48%，準確度為86.89%，與TCT方案相比，兩者準確度比較差異無統計學意義（Pgt;0.05），也可說明在對高危宮頸癌患者篩查中，單純應用宮頸組織活檢同樣存在一定局限性，可能造成漏診。

本次研究中，對61例高危宮頸癌患者分別應用TCT、宮頸組織活檢診斷，結果顯示，TCT聯合宮頸組織活檢靈敏度較TCT高，特異度、準確度較TCT、宮頸組織活檢高，說明在對高危宮頸癌患者篩查中，聯合應用2種診斷方案可提升篩查質量。考慮原因為，單純應用TCT方案檢查，盡管可能存在細胞取樣位置不準確的情況，但在細胞采集時，對宮頸內、外部分均完成采集過程，可彌補陰道鏡宮頸組織活檢中可能存在的宮頸內口取樣不完全情況；應用陰道鏡宮頸組織活檢診斷，可通過病變黏膜染色提升病灶定位效果，并通過對病變部位多點取樣，彌補TCT方案取樣中取樣位置準確性差的問題。因此在對宮頸癌篩查中，應用上述2種方案聯合診斷，可最大程度上減小診斷誤差，提升宮頸黏膜病變診斷檢出率，為臨床治療及預后評估提供更準確參考意見。原新麗等[13]在對100例疑似宮頸癌患者臨床篩查中，分別應用TCT、宮頸組織活檢診斷，結果顯示，應用TCT聯合宮頸組織活檢診斷靈敏度、準確度、特異度分別為94.57%、94.00%、87.50%，與單純應用TCT診斷結果（86.52%、83.00%、45.45%）、宮頸組織活檢（84.21%、82.00%、40.00%）比較，差異有統計學意義（Plt;0.05），與本次研究觀點一致。但本次研究結果中，TCT、宮頸組織活檢結果準確度均較該研究高，考慮原因可能與醫師操作手法更準確、取樣結果更完整、患者之間差異性等因素有關。本次研究中，應用TCT+宮頸組織活檢，仍有1例陽性病例未能有效檢出，提示該病例高度疑似宮頸癌，聯合其他診斷方式輔助聯合診斷后予以確診。臨床中，在取標本時應仔細采樣，結合病史全面考慮，避免漏診、誤診，以保證臨床診斷的精準性，提高診斷效能。

綜上所述，在對高危宮頸癌患者臨床篩查中，與單純應用TCT、宮頸組織活檢相比，將2種診斷方案聯合應用可提升診斷準確度、靈敏度、特異度，為臨床宮頸癌篩查提供更可靠的參考依據。但若患者為高度疑似病例，則建議聯合其他診斷方式共同診斷，以進一步提升診斷效能，指導臨床宮頸癌篩查精準診斷。

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