多次吡喹酮治療血吸蟲病的臨床效果及安全性觀察

【摘要】 目的 探討多次吡喹酮治療血吸蟲病的效果。方法回顧性分析都昌縣第二人民醫院2016年9月—2018年9月收治的80例血吸蟲病患者臨床資料，按治療方式的不同分為2組。其中予以常規治療的40例患者為對照組，在常規治療基礎上聯合多次吡喹酮治療的40例患者為觀察組，2組均連續治療3年。對比2組臨床療效、肝功能、肝纖維化指標、免疫功能、不良反應。結果 觀察組治療總有效率為92.50%，高于對照組的總有效率75.00%，差異有統計學意義（Plt;0.05）；治療前，2組總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷氨酰轉肽酶（γ-glutamyl transferase，GGT）與透明質酸（hyaluronic acid，HA）、層粘連蛋白（laminin，LN）、Ⅲ型前膠原（procollagen typeⅢ，PCⅢ）、Ⅳ膠原（collage typeⅣ，Ⅳ-C）水平以及CD3+、CD4+、CD8+水平相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療3年后，觀察組TBIL、AST、ALT、GGT、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、CD8+水平低于對照組，CD3+、CD4+水平均高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）；2組不良反應發生率相當，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 多次吡喹酮治療血吸蟲病效果確切，能夠改善患者肝功能，逆轉肝纖維化，并能夠提高機體免疫功能，安全可行，值得臨床推行。

【關鍵詞】 血吸蟲病；吡喹酮；肝功能；肝纖維化；免疫功能

中圖分類號：R532.21" " " " 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）32-0040-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.32.014

血吸蟲病是一種流行范圍廣、危害大的傳染病，會引起腹脹、腹瀉等癥狀，隨著病情的發展，還會導致乏力、消瘦等，嚴重影響患者身心健康[1-2]。同時，血吸蟲會在胃幽門部寄生，最終誘發胃型血吸蟲病，故予以合理有效的治療至關重要[3-4]。現階段，臨床多通過保肝等措施對血吸蟲病進行治療，但僅能緩解癥狀，在阻止肝纖維化等方面效果欠佳。吡喹酮具有一定的抗纖維化功效，可減輕蟲卵沉積引起的肝纖維化[5-6]，但臨床關于多次吡喹酮治療血吸蟲病的研究報道較為缺乏。基于此，本研究回顧性分析都昌縣第二人民醫院2016年9月—2018年9月收治的80例血吸蟲病患者臨床資料，分析多次吡喹酮治療血吸蟲病的應用價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析都昌縣第二人民醫院2016年9月—2018年9月診治的80例血吸蟲病患者的臨床資料。按治療方式的不同，將80例患者分為2組，對照組40例，觀察組40例。對照組女性14例，男性26例；年齡39～75歲，平均年齡（58.74±3.16）歲；病程25～63個月，平均病程（40.79±4.58）個月；體質量指數（body mass index，BMI）19～27 kg/m2，平均BMI（24.78±1.06）kg/m2。觀察組女性13例，男性27例；年齡40～76歲，平均年齡（58.62±3.09）歲；病程27～68個月，平均病程（40.85±4.92）個月；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（24.85±1.09）kg/m2。2組一般資料比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批。

納入標準：（1）所有患者經臨床檢查確診為血吸蟲病；（2）伴有腹脹、乏力、腹瀉等癥狀；（3）患者的病歷資料齊全；（4）患者具有較高的依從性；（5）患者均存有血吸蟲疫水解除史、血吸蟲病原學治療史；（6）所有患者的糞便蟲卵孵化陰性、直腸鏡檢未發現血吸蟲近期蟲卵。

排除標準：（1）存在酒精、藥物依賴史者；（2）合并重要臟器功能嚴重不全者；（3）存有免疫系統病癥者；（4）合并凝血功能異常者；（5）精神或意識障礙，無法配合進行研究者；（6）存在惡性腫瘤者；（7）存在嚴重腦器質性疾病者；（8）患有由其他病因所致的急腹癥者。

1.2 方法 對照組施以常規保肝與對癥治療。給予患者還原型谷胱甘肽（瑞陽制藥股份有限公司，國藥準字H20183373）進行保肝治療，將1.8 g還原型谷胱甘肽與250 mL質量分數為5%的葡萄糖溶液混合行靜脈滴注，1次/d，根據患者病情適當給予維生素B、維生素C等進行對癥治療，并叮囑患者注意休息，戒煙、戒酒，多食易消化食物。觀察組在對照組基礎上連續3年在每年適當月份予以吡喹酮（湖北綠金子藥業有限責任公司，國藥準字H20003120）口服，60 mg/kg，分2 d服完，住院2周期間僅給予1次吡喹酮治療。2組均于3年后對臨床相關指標進行評估。

1.3 觀察指標 比較2組臨床療效、肝功能、肝纖維化指標、免疫功能、不良反應。（1）臨床療效。于治療3年后評估。其中腹脹、乏力等癥狀消失，肝功能恢復為顯效；腹脹、乏力等癥狀有所緩解，肝功能指標水平較治療前降低≥50%為有效；各項癥狀無變化，肝功能指標水平降低lt;50%為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）肝功能。于治療前、治療3年后采集2組患者5 mL靜脈血，以3 000 r/min速率進行10 min離心并獲取血清后，以酶聯免疫吸附法測定患者治療前、治療3年后的TBIL、AST、ALT、GGT水平。（3）肝纖維化指標。于治療前、治療3年后采集2組患者的5 mL靜脈血，分離血清后，以全自動生化分析儀檢測HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平。（4）免疫功能。于治療前、治療3年后采集2組5 mL靜脈血，離心獲取血清后，以流式細胞分析儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平。（5）不良反應發生情況。記錄2組患者頭痛、乏力等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 選用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗；計量資料以x±s表示，行t檢驗，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效對比 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 2組肝功能對比 治療前，2組TBIL、AST、ALT、GGT水平相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療3年后，觀察組TBIL、AST、ALT、GGT水平均低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 2組肝纖維化指標對比 治療前，2組HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療3年后，觀察組HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 2組免疫功能對比 治療前，2組CD3+、CD4+、CD8+相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療3年后，觀察組CD3+、CD4+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 2組不良反應發生情況對比 對照組頭痛1例，乏力1例，不良反應發生率為5.00%（2/40）；觀察組頭痛2例，乏力2例，不良反應發生率為10.00%（4/40）。2組不良反應發生率相當，差異無統計學意義（χ2=0.180，P=0.671）。

3 討論

血吸蟲病是一種嚴重危害人類健康的傳染病，該病病程長，對機體造成消耗較大[7-8]。肝纖維化為血吸蟲病發展的病理損害，是血吸蟲所致感染引起的肝內纖維結締組織增生，隨著感染時間的延長，沉積于肝組織內的蟲卵會引起肉芽腫，持續破壞肝臟組織構造，而存在增殖性變化的假結核性蟲卵肉芽腫，可形成蟲性肝纖維化，最終對肝臟造成實質性損傷，引起食管靜脈曲張或腹腔積液、門靜脈高壓等嚴重后果，危及患者生命安全。因此，及早終止或逆轉血吸蟲病肝纖維化的進行性病變是治療血吸蟲病的關鍵所在。

既往臨床針對血吸蟲病多采用還原型谷胱甘肽等保肝、護肝藥物進行治療，雖具有一定的肝功能保護作用，但僅對于已發生肉芽腫病理改變的患者療效較佳，強效的抗纖維化診治手段備受臨床關注。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率、CD3+、CD4+均高于對照組，TBIL、AST、ALT、GGT、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、CD8+均低于對照組（Plt;0.05），提示多次吡喹酮在血吸蟲病患者治療中效果確切，可有效改善肝功能及肝纖維化狀態，增強患者免疫功能。吡喹酮為廣譜抗寄生蟲病藥物，通過連續施用藥物可促使蟲體的鈣離子通路激活，使得鈣離子內流，細胞內鈣離子濃度不斷上漲，造成蟲體攣縮，促使蟲體糖原、核酸代謝紊亂，從而殺滅蟲體，改善患者肝功能[9-10]。同時，吡喹酮可有效減少肝組織內可溶性蟲卵抗原，促使患者機體內的腫瘤壞死因子-α水平下降，γ-干擾素水平升高，從而抑制肝星狀細胞活化，減少細胞外基質的生成與分泌，逆轉肝纖維化[11-12]。寄生蟲感染會對患者的免疫應答構成抑制，血吸蟲病為人畜共患的病癥，會對患者自身的免疫功能造成不同程度的損傷。吡喹酮能夠對血吸蟲的表層進行損害，對蟲體的環肌、縱肌施以溶解，最終顯示蟲體表層的抗原，以此促使患者自身的免疫系統直接對蟲體進行作用，起到殺滅蟲體效果，改善患者免疫功能，增強機體抗病能力，有利于病情的控制。本研究結果還顯示，2組不良反應發生率相當，提示吡喹酮具有較高的用藥安全性。然而仍需注意的是，本研究還存在納入樣本量較少等不足，可能會影響試驗結果的準確性，后續臨床還需不斷完善試驗設計，繼續擴大樣本量，以此進行更深層次的探究，從而進一步證實多次吡喹酮治療血吸蟲病的有效性及安全性。

綜上所述，多次吡喹酮治療血吸蟲病療效確切，能夠改善患者肝功能，抑制肝纖維化進展，加快患者的免疫功能恢復，且無嚴重不良反應，安全可靠，臨床可大力推廣。

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