小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的效果研究

【摘要】 目的 探討小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的效果。方法 將2020年1月—2022年1月萍鄉(xiāng)市安源區(qū)婦幼保健院收治的48例妊娠期高血壓患者作為研究對象，按照治療方式的不同分為對照組和觀察組，各24例。對照組應(yīng)用拉貝洛爾治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用小劑量阿司匹林維C腸溶片治療。觀察2組患者療效、血壓、血清內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）及血小板反應(yīng)蛋白-1（thrombospondin- 1，TSP-1）水平、凝血功能、胎盤血流動力學水平變化情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療后觀察組收縮壓和舒張壓均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；治療后觀察組血清ET-1、TSP-1水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；治療后觀察組凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）均長于對照組，D-二聚體（D-dimer，D-D）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；治療后觀察組胎盤血流時間平均流速（time averaged velocity，TAV）高于對照組，血流灌注指數(shù)（perfusion index，PI）、血流阻力指數(shù)（resistance index，RI）均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結(jié)論 小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓效果較好，可以提高治療效果，改善患者的血壓、血清ET-1及TSP-1水平、凝血功能、胎盤血流動力學水平，應(yīng)用價值較高。

【關(guān)鍵詞】 小劑量阿司匹林；拉貝洛爾；妊娠期高血壓

中圖分類號：R714.24+6" " " nbsp; 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）32-0016-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.32.006

妊娠期高血壓臨床上比較常見，患者主要表現(xiàn)為蛋白尿、水腫等，嚴重時會危及孕婦生命，甚至造成胎兒死亡[1]。臨床主要應(yīng)用拉貝洛爾來治療該疾病，此藥物在降壓方面效果較好[2-3]。然而，患者處于妊娠期，情況比較特殊，長期使用降壓藥對身體不利。阿司匹林是一種臨床常見藥物，可以抑制血小板聚集、抗血栓等[4-6]。鑒于此，本研究探討了小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年1月—2022年1月萍鄉(xiāng)市安源區(qū)婦幼保健院收治的48例妊娠期高血壓患者作為研究對象，按照治療方式的不同分為對照組和觀察組，各24例。觀察組年齡22～38歲，平均年齡（28.69±4.11）歲；孕周20～30周，平均孕周（26.09±3.26）周；病情程度，重度6例，輕度18例。對照組年齡23～38歲，平均年齡（29.01±4.26）歲；孕周21～30周，平均孕周（26.13±3.31）周；病情程度，重度7例，輕度17例。2組患者上述基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

納入標準：（1）符合妊娠期高血壓診斷標準，輕度患者為收縮壓在140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以上或者舒張壓在90 mmHg以上，同時伴有尿蛋白陽性；重度患者為收縮壓在160 mmHg以上或者舒張壓在110 mmHg以上，同時伴有尿蛋白陽性（+++）；（2）均簽署知情同意書。

排除標準：（1）藥物過敏者；（2）重要臟器功能受損者；（3）全身存在感染情況者；（4）不遵醫(yī)囑用藥者；（5）其他原因造成的高血壓者。

1.2 方法 2組患者入院后均進行基礎(chǔ)治療，即患者臥床休息，給予吸氧等治療，并且指導患者合理補充維生素、蛋白質(zhì)等物質(zhì)。對照組應(yīng)用拉貝洛爾治療，餐后口服，1片/次，3次/d，治療1周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林維C腸溶片治療，拉貝洛爾用法和用量同對照組，阿司匹林口服，2片/次，3次/d，治療1周。

1.3 觀察指標 （1）治療1周后，比較2組患者的療效[7]。顯效為患者體征、癥狀減輕或消失，血壓下降至正常水平；有效為患者體征、癥狀、血壓有所改善；無效為患者體征、癥狀、血壓無改善。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較2組患者治療前后血壓（收縮壓和舒張壓）變化情況。（3）比較2組患者治療前后血清ET-1、TSP-1水平。（4）比較2組患者治療后凝血功能指標（PT、TT、D-D、FIB）水平。（5）比較2組患者胎盤血流動力學水平（TAV、PI、RI）變化情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 血壓 治療前，2組患者的收縮壓和舒張壓對比，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組收縮壓和舒張壓均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 血清ET-1、TSP-1水平 治療前，2組患者的血清ET-1、TSP-1水平對比，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組血清ET-1、TSP-1水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 凝血功能 治療后，觀察組PT、TT均長于對照組，D-D、FIB水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 血流動力學水平 治療前，2組患者血清TAV、PI、RI水平對比，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組TAV水平高于對照組，PI、RI均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

關(guān)于妊娠期高血壓的發(fā)病機制，多數(shù)研究認為其發(fā)生和血管內(nèi)皮細胞損傷、功能失調(diào)等有關(guān)，這些機體的變化會造成全身小動脈痙攣，從而導致機體發(fā)病[8-10]。妊娠期高血壓的發(fā)生和全身小動脈痙攣有密切的關(guān)系，全身小動脈痙攣會導致機體血管腔狹窄，最終引發(fā)蛋白尿、水腫、高血壓等情況，對妊娠造成一定的影響[11-13]。妊娠期高血壓會影響孕婦的健康，還會影響胎兒的健康。女性在妊娠20周以后可能會出現(xiàn)高血壓、水腫、蛋白尿等癥狀，而這些癥狀多在產(chǎn)婦分娩后就會消失，因此，妊娠期高血壓也是妊娠女性特有的疾病之一。妊娠期高血壓會增加孕產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒患病及死亡的概率。孕婦在妊娠后期如果收縮壓在140 mmHg以上或舒張壓在90 mmHg以上，則需要引起重視。妊娠期高血壓的發(fā)生原因較多，多數(shù)研究認為其發(fā)病是因胎盤的某種物質(zhì)進入母體血液，造成孕婦機體的免疫因子改變，最終引發(fā)高血壓。妊娠期高血壓患者在高血壓、蛋白尿、水腫、自覺癥狀、抽搐與昏迷方面的表現(xiàn)均有一定差異，當孕婦機體長期處于這種狀態(tài)時，會引起胎兒氧氣供給障礙，長期氧氣供給不足還可增加對胎盤功能的影響，增加不良妊娠風險[13]。因此，通過藥物控制以減輕患者的臨床癥狀十分重要。

初孕婦女，尤其是年齡lt;20歲或gt;40歲、雙胎或多胎、有高血壓易感因素、有高血壓遺傳因素的女性，妊娠時均應(yīng)咨詢專業(yè)的醫(yī)生，做好孕期的相關(guān)預防和干預工作。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），說明小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓效果較好；治療后觀察組收縮壓和舒張壓均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），說明小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓，患者的收縮壓和舒張壓控制較好。阿司匹林的作用機制是通過抑制下丘腦前列腺素的合成和釋放，使得體溫調(diào)節(jié)中樞、感受神經(jīng)元恢復正常，從而實現(xiàn)鎮(zhèn)痛和解熱的效果。機體在服用該藥物后，能夠?qū)⑸眢w中血小板里面的環(huán)氧化酶活性乙酰化，讓環(huán)氧化酶失去活性因子，抑制血栓烷A2的形成，從而發(fā)揮降壓的效果。本研究中，治療后觀察組血清ET-1、TSP-1水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），說明小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓可較好改善患者的血清ET-1、TSP-1水平；治療后觀察組PT、TT均長于對照組，D-D、FIB水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），說明小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓，患者的凝血功能恢復較好；治療后觀察組TAV水平高于對照組，PI、RI均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），說明小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓，患者的血流動力學水平改善較好。拉貝洛爾是腎上腺素能受體的阻滯劑，主要通過阻斷腎上腺素受體來減慢心率、降低血壓，可以用于臨床降壓。拉貝洛爾與其他的β受體阻滯劑相比，兼具阻斷α受體和β受體的作用，沒有阻斷β1受體的選擇性，在臨床應(yīng)用中，該藥物的主要優(yōu)勢是可用于妊娠合并高血壓患者的降壓治療，相對來說對于胎兒和母親是比較安全的降壓藥物，可以在妊娠期間一直使用。當拉貝洛爾進入機體后，可以降低外周阻力對血壓的影響，從而改善機體的血壓狀況。然而，長期使用拉貝洛爾不良反應(yīng)明顯，若聯(lián)合使用阿司匹林，可以縮短用藥時間，達到良好的治療效果。阿司匹林有著較好的抗凝效果，能夠改善機體局部的血液供應(yīng)，達到擴張血管、降壓的目的。胎兒發(fā)育的時候需要豐富的血液供應(yīng)，ET-1、TSP-1等能夠促進血管收縮，完善血管平滑肌的增殖作用，孕婦機體血流動力學水平的恢復利于妊娠的順利進行，從而保障胎兒的妊娠結(jié)局。小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓，可能通過修復血管內(nèi)皮損傷，使得血管內(nèi)皮細胞的功能恢復正常，調(diào)節(jié)機體的凝血功能以及纖溶系統(tǒng)，從而恢復機體的正常凝血機制。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓效果較好，可以提高治療效果，改善患者的血壓、血清ET-1及TSP-1水平、凝血功能、血流動力學水平，適合在臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1] HAUSPURG A，COUNTOURIS M E，CATOV J M.Hypertensive disorders of pregnancy and future maternal health：how can the evidence guide postpartum management[J].Curr Hypertens Rep，2019，21（12）：96.

[2] 王立敏.阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2021，15（19）：200-202.

[3] 井微微，張琳.阿司匹林腸溶片聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的臨床療效及安全性[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2022，16（3）：168-170.

[4] American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins—Obstetrics.ACOG practice bulletin No.203：chronic hypertension in pregnancy[J].Obstet Gynecol，2019，133（1）：e26-e50.

[5] 馬曉麗，李靜，李蓮英.小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓疾病效果及對血清sLOX-1、sRAGE影響[J].中國計劃生育學雜志，2020，28（9）：1392-1395，1401.

[6] ZHAO L D，XIONG M，LIU Y.Baicalin enhances the proliferation and invasion of trophoblasts and suppresses vascular endothelial damage by modulating long non-coding RNA NEAT1/miRNA-205-5p in hypertensive disorder complicating pregnancy[J].J Obstet Gynaecol Res，2021，47（9）：3060-3070.

[7] WANG W，F(xiàn)AN D Z，WANG J，et al.Association between hypertensive disorders complicating pregnancy and risk of placenta accreta：a meta-analysis and systematic review[J].Hypertens Pregnancy，2018，37（3）：168-174.

[8] 周鑫.阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的療效觀察[J].航空航天醫(yī)學雜志，2021，32（1）：66-67.

[9] 郝小華，馮蘭蘭.小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的臨床效果[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2020，5（36）：172-174.

[10] " 陳美玉，梁梅芬，陳雪飛.小劑量阿司匹林腸溶片聯(lián)合拉貝洛爾在妊娠期高血壓患者治療中的應(yīng)用及對患者凝血功能的影響[J].中國醫(yī)藥科學，2020，10（5）：62-65.

[11] " 譚偉蘭.阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2020，14（1）：167-168.

[12] " 賀龍風.拉貝洛爾聯(lián)合阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病的療效及對凝血功能、妊娠結(jié)局的研究[J].世界復合醫(yī)學，2020，6（9）：162-164.

[13] " 張煥麗，劉曉娜.拉貝洛爾聯(lián)合小劑量阿司匹林腸溶片治療妊娠期高血壓[J].湖北民族學院學報（醫(yī)學版），2019，36（3）：75-76.