血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)對(duì)冠心病合并2型糖尿病病人冠狀動(dòng)脈病變程度的預(yù)測(cè)價(jià)值

摘要 目的：探討血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)（AIP）對(duì)冠心病（CHD）合并2型糖尿?。═2DM）病人冠狀動(dòng)脈病變程度的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法：選取2018年1月1日—2020年12月1日中日友好醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合心臟內(nèi)科首次確診CHD或初次行支架置入的病人208例，其中CHD組95例，CHD合并T2DM組113例。收集病人一般資料、生化指標(biāo)及冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，分析兩組之間的差異及不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)組間的差異。結(jié)果：CHD合并T2DM組AIP高于CHD組（P＝0.044）。將CHD合并T2DM病人根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)分為單支病變組、雙支病變組、三支病變組。3組AIP、TG比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多元Logistic回歸模型顯示，AIP、CHD家族史是影響冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。受試者工作特征（ROC）曲線表明，AIP可較好地預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)［ROC曲線下面積（AUC）＝0.684，P＝0.009］。結(jié)論：AIP是CHD合并T2DM的危險(xiǎn)因素，也是CHD合并T2DM病人評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并作為預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變程度的可行性指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 冠心??；2型糖尿??；血漿動(dòng)脈硬化指數(shù)；病變支數(shù)；預(yù)測(cè)價(jià)值

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.24.005

Predictive Value of Atherogenic Index of Plasma for the Degree of Coronary Artery Disease in Patients with Coronary Heart Disease Combined with Type 2 Diabetes Mellitus

LI Tong， XU Chenxi， WANG Yubi， LIU Anxiang， LU Xiaoyan

Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China

Corresponding Author LU Xiaoyan， E-mail： deerxiaoyan@126.com

Abstract Objective：To observe the predictive value of atherogenic index of plasma（AIP） for the degree of coronary artery disease in patients with coronary heart disease（CHD） combined with type 2 diabetes mellitus（T2DM）.Methods：Two hundred and eight patients with from January 1，2018 to December 1，2020 were selected，there were 95 cases in the CHD group and 113 cases" in the CHD combined with T2DM group.The general data，biochemical indexes，and coronary angiography results were collected，and compared between" two groups.The number of coronary artery lesion branches in different coronary arteries were analyzed.Results：AIP was higher in the CHD combined T2DM group than that in the CHD group（P＝0.044）.According to the number of coronary artery lesion branches，patients with CHD combined with T2DM were divided into single vessel disease group，double vessel disease group，and triple vessel disease group.The AIP and triacylglycerol（TG） between three groups were compared，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.The multivariate" Logistic regression model showed that AIP was an independent risk factor affecting the number of coronary artery lesion branches（OR＝15.218）.The receiver operating characteristic（ROC） curve showed that AIP was a better predictor of the number of coronary artery lesion branches ［ROC area under the curve（AUC）＝0.684，P＝0.009］.Conclusion：AIP was a risk factor for CHD combined with T2DM，and it was an independent risk factor for evaluating the number of coronary artery lesion branches in patients with CHD combined with T2DM.It could be used as a feasible index to predict the degree of coronary artery disease.

Keywords coronary heart disease; type 2 diabetes mellitus; atherogenic index of plasma; number of diseased branches; predictive value

基金項(xiàng)目 首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項(xiàng)項(xiàng)目（No.2018-1-4171）

作者單位 1.北京中醫(yī)藥大學(xué)（北京" 100029）；2.中日友好醫(yī)院（北京" 100029）

通訊作者 鹿小燕，E-mail：deerxiaoyan@126.com

引用信息 李彤，徐晨曦，王鈺碧，等.血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)對(duì)冠心病合并2型糖尿病病人冠狀動(dòng)脈病變程度的預(yù)測(cè)價(jià)值［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（24）：4496-4500.

隨著我國(guó)人口老齡化和心血管病危險(xiǎn)因素水平增加，心血管病發(fā)病率和死亡率逐年升高，《2021中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒》中指出，2020年我國(guó)城市居民冠心病（coronary heart disease，CHD）死亡率為126.91/10萬，繼2012年以來呈上升趨勢(shì)［1-2］。2型糖尿病（T2DM）是CHD的重要危險(xiǎn)因素，因高血糖和胰島素抵抗等影響，糖尿病病人常伴有血脂異常，進(jìn)而發(fā)生微血管和大血管并發(fā)癥［3］。相關(guān)研究表明，小而密的低密度脂蛋白（sd-LDL）較低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）致動(dòng)脈粥樣硬化作用顯著［4-6］。血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)（AIP）是反映sd-LDL直徑的間接指標(biāo)，由于sd-LDL檢查成本較高，臨床不作為常規(guī)檢查，AIP是由三酰甘油（TG）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）經(jīng)對(duì)數(shù)計(jì)算所得，檢驗(yàn)結(jié)果簡(jiǎn)單易得，計(jì)算方便，臨床采用AIP側(cè)面評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化的程度。目前，關(guān)于AIP評(píng)估CHD合并T2DM病人冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的報(bào)道較少。本研究收集相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)算AIP，從冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的角度探討AIP對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄程度的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月1日—2020年12月1日中日友好醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合心臟內(nèi)科首次確診CHD或初次行支架置入的病人208例。根據(jù)是否合并T2DM分為CHD組（95例）和CHD合并T2DM組（113例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：首次行冠狀動(dòng)脈造影顯示，冠狀動(dòng)脈狹窄直徑≥50%的病人；CHD符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》［7］診斷標(biāo)準(zhǔn)，T2DM參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心功能不全、其他嚴(yán)重心臟病；嚴(yán)重肝、腎功能損傷，腫瘤，重度營(yíng)養(yǎng)不良、貧血、血液病和自身免疫功能疾?。粚?shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)和影像學(xué)數(shù)據(jù)不全。本研究獲得中日友好醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有病人均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集

收集病人一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、吸煙史、既往病史（高血壓、高脂血癥、腦血管病、CHD家族史、糖尿病家族史）；生化指標(biāo)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、血肌酐（Cr）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、TG、LDL-C、HDL-C、脂蛋白（a）［Lp（a）］；冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果。AIP是TG與HDL-C比值以10為底數(shù)的對(duì)數(shù)比［AIP＝ln（TG/HDL-C）］［9］。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果

根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄直徑≥50%，累及左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）、右冠狀動(dòng)脈（RCA）或左主干（LM）分為單支、雙支（累及左主干為雙支病變）及三支病變。

采用Gensini評(píng)分系統(tǒng)［10］評(píng)估CHD病人冠狀動(dòng)脈狹窄程度。冠狀動(dòng)脈管腔狹窄＜25%計(jì)為1分，25%～50%狹窄計(jì)為2分，51%～75%狹窄計(jì)為4分，76%～90%狹窄計(jì)為8分，91%～99%狹窄計(jì)為16分，完全閉塞為32分。再根據(jù)狹窄的冠狀動(dòng)脈分支確定的相應(yīng)系數(shù)，如LM為5，LAD近段和LCX近段為2.5，LAD中段為1.5，LAD遠(yuǎn)段，LCX中段、遠(yuǎn)段和RCA近段、中段和遠(yuǎn)段均為1。第一對(duì)角支（D1）、鈍緣支（OM）、后降支（PDA）均為1，第二對(duì)角支（D2）、左室后支（PLB）均為0.5。Gensini分?jǐn)?shù)由所有冠狀動(dòng)脈的狹窄分?jǐn)?shù)與系數(shù)乘積之和計(jì)算得到。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)、四分位數(shù)［M（P25，P75）］表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用Bonferroni法。采用多元Logistic回歸分析冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的影響因素，采用受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估相關(guān)指標(biāo)對(duì)結(jié)局的診斷價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CHD組與CHD合并T2DM組臨床資料比較

兩組性別、年齡、吸煙史、高脂血癥史、腦血管病史、CHD家族史、BMI、ALT、TBiL、Cr、TC、TG、HDL-C、Lp（a）、Gensini評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與CHD組比較，CHD合并T2DM組合并高血壓、糖尿病家族史比例高，AST、LDL-C低于CHD組，F(xiàn)IB、D-D、AIP、HbA1c高于CHD組；兩組冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 CHD合并T2DM病人不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)臨床資料比較

3組性別、年齡、吸煙史、高血壓史、高脂血癥史、腦血管病史、糖尿病家族史、BMI、ALT、AST、TBiL、Cr、D-D、TC、HDL-C、LDL-C、Lp（a）、HAb1c比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；雙支病變組CHD家族史占比少于單支病變組和三支病變組，三支病變組FIB、TG、AIP高于單支病變組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 CHD合并T2DM病人冠狀動(dòng)脈病變程度的影響因素

以冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)為因變量，單支病變作為參考類別，將單因素分析中P＜0.2的項(xiàng)目作為自變量，包括腦血管病史、CHD家族史、FIB、D-D、TG、AIP、HbA1c，采用前進(jìn)法構(gòu)建多元逐步Logistic回歸模型。結(jié)果顯示：AIP、CHD家族史是CHD合并T2DM病人冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的獨(dú)立影響因素。詳見表3。

2.4 AIP對(duì)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的預(yù)測(cè)價(jià)值

Logistic回歸分析結(jié)果表明，三支病變組AIP高于單支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。將ROC曲線中狀態(tài)變量分為單支病變和三支病變，設(shè)置狀態(tài)變量為三支病變，以AIP為檢驗(yàn)變量繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，AIP對(duì)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)有預(yù)測(cè)價(jià)值ROC曲線下面積（AUC）為0.684（P＝0.009），計(jì)算Youden指數(shù)（0.345）得到AIP截?cái)嘀禐?.194，敏感度為0.60，特異度為0.74。詳見圖1。

3 討 論

CHD是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，引起血管狹窄甚至閉塞，從而導(dǎo)致心肌缺血、壞死，引發(fā)胸悶、胸痛等癥狀的一類缺血性心臟病。血脂異常是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化重要的原因之一。2019年相關(guān)指南指出，血漿載脂蛋白（Apo）B和較小的富含TG及其殘留顆?？纱┻^內(nèi)皮屏障，使脂質(zhì)顆粒滯留在血管壁上，血漿中含ApoB濃度較高的病人滯留更多的顆粒在動(dòng)脈壁上，快速積聚脂質(zhì)，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的生長(zhǎng)和進(jìn)展加快［11］。T2DM與血脂異常密切相關(guān)，隨著人們生活節(jié)奏和方式的改變，T2DM患病率增加，胰島素水平減低或胰島素抵抗導(dǎo)致人體內(nèi)TG、LDL-C含量增加、HDL-C水平降低，脂蛋白代謝紊亂，致使脂質(zhì)顆粒增多，進(jìn)一步加大心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［12］。

隨著人們健康意識(shí)的提高，血脂異?？稍缙诎l(fā)現(xiàn)并治療，經(jīng)過降脂藥物治療后，血脂水平得到控制，傳統(tǒng)單一的血脂指標(biāo)無法準(zhǔn)確反映冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度。AIP包括了TG、HDL-C兩項(xiàng)血脂指標(biāo)，綜合了CHD的危險(xiǎn)因素和保護(hù)性因素，可全面評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變程度。Won等［13］研究顯示，AIP是超越傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的快速斑塊進(jìn)展（RPP）的獨(dú)立預(yù)測(cè)標(biāo)志物。一項(xiàng)大型觀察性研究表明，AIP是T2DM病人患有冠狀動(dòng)脈疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是T2DM病人并發(fā)CHD的預(yù)測(cè)因子［14］。

本研究結(jié)果顯示，CHD合并T2DM組LDL-C水平低于CHD組，與既往研究結(jié)果［15］不同，分析與納入病人未限制是否服用降脂藥物有關(guān)。兩組Gensini評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本量少有關(guān)。CHD合并T2DM組AIP高于CHD組（P＝0.044），提示AIP是CHD合并T2DM的危險(xiǎn)因素，且較單一傳統(tǒng)血脂指標(biāo)可反映病人血脂代謝水平。將CHD合并T2DM病人根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)分為3組，結(jié)果顯示，3組AIP、TG比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），雙支病變組CHD家族史占比較少，與單支病變組及三支病變組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。將臨床資料比較中P＜0.2的因素納入多元Logistic回歸模型中，結(jié)果顯示，AIP、CHD家族史是影響冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。三支病變組CHD家族史占比高于單支病變組，單支病變組CHD家族史病人占比高于雙支病變組，與既往研究［16-17］存在差異，由于本研究樣本量有限，不能明確CHD家族史是否對(duì)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，需進(jìn)一步研究探討。應(yīng)用ROC曲線進(jìn)一步分析AIP對(duì)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示，AIP可較好地預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)（AUC＝0.684，P＝0.009），計(jì)算Youden指數(shù)（0.345）得到AIP截?cái)嘀禐?.194，敏感度為0.60，特異度為0.74。

4 小 結(jié)

綜上所述，AIP是CHD合并T2DM的危險(xiǎn)因素，且是CHD合并T2DM病人評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可作為預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變程度的可行性指標(biāo)。AIP計(jì)算及檢測(cè)簡(jiǎn)單、方便，較單一的血脂指標(biāo)敏感，可應(yīng)用于臨床評(píng)估CHD合并T2DM病人的冠狀動(dòng)脈病變程度，進(jìn)而選擇最佳的治療方案。

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（收稿日期：2023-01-15）

（本文編輯薛妮）