藥食同源中藥基于腸道微環境干預糖尿病前期的研究進展*

李 蕾，呂碧君，王 月，袁嘉麗,

（1. 云南中醫藥大學基礎醫學院，云南 昆明 650500；2. 云南省中醫藥學分子生物學重點實驗室，云南 昆明 650500）

患者血糖超過正常水平但不滿足糖尿病臨床診斷標準的一種亞健康狀態即糖尿病前期，也被稱為糖調節受損[1]。綜合諸多因素，處于糖尿病前期階段的人群無法及早發現并臨床介入，充分利用糖尿病前期這個窗口期，逆轉糖尿病的進展和結局有充足必要性[2]。傳統醫學以調節人體整體狀態為目的，不受臨床理化指標的限制，在糖尿病前期階段提前干預，是目前延緩2 型糖尿病發生發展的新策略。

1 現代臨床醫學對糖尿病前期的研究

1.1 流行病學調查 2030 年全世界糖尿病前期患者人數將上升至4.7 億[3]，如不采取相應的行動來干預糖尿病前期，預計2045 年底糖尿病患者人數將超過7 億[4]，不止發達國家，我國2030 年預計將有43 萬人因糖尿病死亡[5]。超過80%的糖尿病前期患者超重或肥胖，肥胖人群的患病率明顯更高[6]。糖尿病及相關代謝紊亂的普遍流行和防控不良，是我國亟待解決的重大公共衛生問題[7]。

1.2 臨床干預辦法 當前臨床用于調節血糖水平的藥物主要有雙胍類、噻唑烷二酮類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、GLP-1 受體激動劑等。除藥物治療外，采取手術治療如胃分流術或袖狀胃切除術療效顯著[2]。目前很多糖尿病前期患者并未出現嚴重的臨床癥狀，手術和藥物治療也因價格高昂和副作用大，患者往往就醫率低，依從性差。

1.3 腸道微環境與糖調節受損相關 腸道微環境的變化包括腸道結構損傷，腸菌及其代謝物如短鏈脂肪酸等種類與數量的變化。研究表明，腸道菌群失調與很多代謝性疾病的產生機制相關[8]。其中雙桿菌屬、擬桿菌屬、糞桿菌屬、阿克曼氏菌屬和玫瑰桿菌屬豐度與血糖水平呈負相關；鋁球菌屬、梭桿菌屬和布勞提亞菌屬豐度與血糖水平呈正相關[9]。糖尿病前期患者梭狀芽胞桿菌屬和黏液素降解菌黏液桿菌豐度降低，這個發現與以低度炎癥為特征的慢性疾病的觀察結果一致[10]。通過宏基因組學研究發現短鏈脂肪酸類型和數量更豐富時，患者的糖化血紅蛋白水平降低[11-13]。糖代謝異常人群的腸道通透性較正常群體增加，脂多糖入血引起代謝性內毒素血癥[11]，體循環中脂多糖的增加與多種疾病的發生有因果關系[14]，通過降低腸道通透性可改善如肥胖和糖尿病等疾病的代謝紊亂[15]。在動物實驗中發現普通擬桿菌和杜雷擬桿菌通過上調結腸緊密連接基因的表達，導致腸道通透性降低，緩解慢性低度炎癥疾病的進展[16]。嗜黏蛋白阿克曼菌可以激活促進腸道緊密連接基因的表達降低腸道通透性[17]。腸道菌群選擇性的控制并增加內源性GLP-2 的產生，從而改善腸道屏障功能，有助于改善肥胖和糖尿病患者的腸道屏障功能[18]。綜上所述，通過干預辦法可改善腸道微環境紊亂，延緩糖代謝紊亂的發生發展。

2 糖尿病前期的中醫認識

“脾癉”之名最早見于《黃帝內經》，《素問·奇病論》曰：“有病口甘者……此五氣之溢也，名曰脾癉。夫五味入口，藏于胃，脾為之行其精氣，津液在脾，故令人口甘也。此肥美之所發也，此人必數食甘美而多肥也。肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉為消渴。”由此可以看出，前人已清晰總結了從肥胖到脾癉，再發展至消渴過程[19]。《圣濟總錄·卷第四十五·脾臟門》中載：“脾癉，其證口甘，久而弗治，轉為消渴。”如今，醫者愈發重視糖尿病前期這個階段，通過大量古籍閱讀整理發現，現代所定義的糖尿病前期屬于古代醫家所描述的“脾癉”范疇。

2.1 糖尿病前期的中醫治則治法 仝小林院士指出“脾癉”的病機主要是“中滿內熱”[19]，其主癥為口甘欲渴，口吐濁唾涎沫，或者小便甜而濁，患者常為體胖，多有舌苔厚膩，尚可見口中黏膩不爽、胸悶脘痞、不思飲食等癥狀。主要證型包括：濕熱蘊脾證、脾虛濕盛證、肝郁氣滯證、氣陰兩虛證[20]。仝院士所著《脾癉新論》[21]提到“諸多疾病，或起于中焦，及于上下，或四旁久病，歸于中焦。中央健則四旁通，中央病則殃及四旁”。脾胃為后天之本，故凡治病，調脾胃為第一大法。

平素嗜食肥甘厚膩，中焦脾胃受損，氣機運化失調是消渴病的主要病因，脾癉屬于消渴病發展的前期階段，故脾癉的發病機制與中焦脾虛相關。中醫藏象學說中的“脾臟”不僅僅是解剖學中的脾臟，更具有人體消化系統和免疫系統的部分功能，中焦脾虛即人體腸道微環境的失衡，李慶生教授指出[22-23]中醫學“正氣”與腸道微生態平衡、正常免疫功能具有一定相關性。故從調脾胃論治，增強人體正氣，扶正祛邪，從整體觀出發，改善代謝紊亂狀態。

2.2 藥食同源中藥防治脾癉 患者腸道微環境穩態失衡導致慢性炎癥的發生，經研究發現肥胖加劇了能量代謝紊亂和相關代謝疾病進展[24]，糖尿病前期即脾癉的發展往往與患者的糖脂代謝紊亂互為因果。脾癉患者因過食肥甘厚膩或先后天脾虛運化無力，中焦痰濕內生，日久痰濁瘀毒耗氣傷陰，繼而產生陰虛燥火。病人主要表現為疲勞乏力，口干口渴，以夜間為甚，五心煩熱，氣短懶言，心悸煩躁失眠等癥狀。陰虛內耗，生濕生熱生痰生瘀。臨床常用于脾癉的藥食同源中藥有人參、葛根、紅曲、山楂、決明子、萊菔子、石斛、桑葉、荷葉、山藥、薏苡仁、茯苓等，取其補氣健脾之功，佐以消食導滯，滋陰降火之法，助運氣化，氣化有力則痰濕瘀熱自解，同時藥食同源藥物可以長期服用，未病先防，既病防變，也可避免毒副作用對人體的損傷。

本文對臨床治療脾癉常用中藥的現代藥理學研究進展作總結歸納，不論臨床療效還是藥理基礎研究，都證實這些中藥可以通過干預腸道微環境以緩解從肥胖至脾癉到消渴的進展。見表1。

表1 治療脾癉常用藥食同源中藥總結

3 討論與展望

糖尿病前期一般沒有特殊的不適表現，往往通過體檢發現相關生化指標的異常，良好的生活習慣一日無法養成，飲食干預效果也與糖尿病前期患者的自身健康管理能力密切相關，大多數患者無法長期堅持“管住嘴、邁開腿”這一簡單有效的方法。在中醫學“治未病”的思想理論指引下，“未病先防、既病防變”，基于腸道微環境探討中醫藥延緩糖尿病前期進展，利用我國寶貴的中醫學思想理論財富和豐富的“藥食同源”資源，通過合理使用安全高效的中藥湯劑、散劑、顆粒劑、水丸或用單味藥物泡茶飲來改善糖調節功能受損人群的腸道微環境，進而使患者血糖長期達標，并進一步探究糖尿病前期患者無需過度偏食的人性化干預方式。將因肥胖導致血糖調節受損這一狀態在糖尿病前期階段剎住車，不再向糖尿病進展，從而極大幫助患者免于受糖尿病終身治療的身體、心理和經濟壓力。