INSURE 技術聯合枸櫞酸咖啡因注射液治療呼吸窘迫綜合征早產兒的療效

李溢祺，鐘小梅，廖觀鳳，劉云富

江西省會昌縣婦幼保健院 （江西贛州 342600）

早產兒發生呼吸窘迫綜合征（respiratory distress syndrome，RDS）多由肺表面活性物質（pulmonary surfactant，PS）缺乏所致，會導致皮膚青紫、呼吸困難，如不及早治療可導致死亡[1]。PS 可預防呼氣末肺塌陷，維持肺功能，是治療RDS 早產兒的首選方案[2]。連續氣道正壓通氣（continuous positive airway pressure，CPAP）可增加潮氣量，改善通換氣功能，進而減輕呼吸困難癥狀[3]。INSURE 技術即氣管插管-應用PS-快速拔管，包括PS 及CPAP，是目前治療RDS 早產兒的常用療法；但部分早產兒病情較重，需聯合其他藥物治療以提高療效。枸櫞酸咖啡因注射液可以興奮呼吸中樞，緩解呼吸疲勞程度，對呼吸暫停性疾病具有較好的療效[4]。基于此，本研究探討RDS 早產兒用INSURE 技術聯合枸櫞酸咖啡因注射液治療的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2022 年8 月我院收治的60 例RDS 早產兒，按隨機數字表法分為兩組，各30 例。對照組男19 例，女11 例；出生體質量1.53 ～1.97 kg，平均（1.75±0.18）kg；胎齡28～36 周，平均（32.53±1.36）周；日齡1～3 d，平均（1.56±0.16）d。試驗組男18 例，女12 例；出生體質量1.54～1.98 kg，平均（1.74±0.17）kg；胎齡28～35 周，平均（32.48±1.35）周；日齡1～3 d，平均（1.54±0.15）d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準，患兒家長已簽知情同意書。

納入標準：符合RDS 的相關診斷標準[5]；耐受本研究用藥。排除標準：合并先天性心臟病；患有先天性遺傳代謝性疾病；存在因肺出血、顱內出血等導致呼吸困難；家長放棄治療或轉院。

1.2 方法

對照組出生4 h 內給予氣管內注入PS 和CPAP治療。（1）PS 用法：氣管內滴入注射用牛肺表面活性劑（華潤雙鶴藥業，國藥準字H20052128，規格：70 mg/支），首次劑量為70 mg/kg，后期可依據病情變化反復使用。（2）CPAP 方法如下：采用Christina 小兒呼吸機（北京嘉和美康醫用設備有限公司）治療，連接氧氣、呼吸機供氣管道、空壓泵管道，將適量蒸餾水加入濕化器中，旋轉開關，設置壓力為0.3～0.4 MPa，氧濃度為21%～40%，呼氣末正壓為 6～7 cmH2O，按時給予患兒拍背排痰，如病情無改善，可適當提高氧濃度。

試驗組在對照組基礎上聯合應用枸櫞酸咖啡因注射液（Alfasigma S.p.A.，進口藥品注冊標準H20181129，規格：1 ml：20 mg）治療：首劑負荷劑量20 mg/kg，30 min 內靜脈泵入完畢，24 h 后予以維持量10 mg/kg，10 min 內靜脈泵入完畢，每24 小時給藥1 次。

1.3 觀察指標

（1）動脈血氣分析指標：治療前、治療結束時，采集兩組空腹動脈血2 ml，用血氣分析儀（深圳市麥迪聰醫療，型號：康力BG-800）檢測動脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、動脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）。（2）治療情況：比較兩組上機時間、用氧時間、呼吸暫停≥3 次/d 的發作天數、呼吸暫停消失時的糾正胎齡。（3）并發癥發生率：比較兩組肺出血、肺氣漏發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0 統計軟件分析數據，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 動脈血氣分析指標

治療前，兩組PaCO2、PaO2比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療結束時，兩組PaCO2低于治療前，PaO2高于治療前，且試驗組PaCO2低于對照組，PaO2高于對照組，差異均有統計學一（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血氣分析指標比較（mmHg，±s）

表1 兩組血氣分析指標比較（mmHg，±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；PaCO2 為動脈血二氧化碳分壓，PaO2 為動脈血氧分壓

組別 例數 PaCO2 PaO2治療前 治療結束時 治療前 治療結束時試驗組 30 53.42±5.35 40.35±4.06a 60.15±6.06 83.35±7.74a對照組 30 53.48±5.36 44.58±4.66a 60.17±6.08 75.17±7.52a t 0.043 3.749 0.013 4.152 P 0.966 ＜0.001 0.990 ＜0.001

2.2 治療情況

試驗組上機時間、用氧時間、呼吸暫停≥3 次/d 的發作天數均短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組糾正胎齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療情況比較（±s）

表2 兩組治療情況比較（±s）

組別 例數 上機時間（d）用氧時間（d）呼吸暫停≥3 次/d 的發作天數（d）糾正胎齡（周）試驗組 30 5.11±0.52 12.01±1.22 3.75±0.38 36.48±3.65對照組 30 6.08±0.61 14.85±1.43 4.76±0.49 36.39±3.64 t 6.628 8.275 8.921 0.096 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.924

2.3 并發癥發生率

兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組并發癥發生率比較[例（%）]

3 討論

RDS 多發于早產兒，主要因PS 分泌不足、肺部發育不成熟等導致，以進行性呼吸加重、吸氣三凹征等為主要臨床表現，嚴重威脅早產兒的生命安全[6]。該病治療難度、危害性均較大，需及時采取有效措施改善動脈血氣分析指標、減輕臨床癥狀[7]。

INSURE 技術是治療RDS 早產兒的常用方式，可以改善通氣功能，預防肺泡塌陷，減少機械通氣時間，挽救早產兒的生命[8]。有研究指出，RDS 早產兒在接受通氣治療的同時可以聯合藥物治療以提高療效[9]。枸櫞酸咖啡因注射液可以刺激呼吸中樞，加快膈肌收縮，改善呼吸狀況。由此推測，枸櫞酸咖啡因注射液與INSURE 技術聯合應用可能對RDS早產兒有較好的效果。

PaCO2能反映肺泡的通氣情況，PaO2能反映機體的缺氧敏感性，兩者共同有效反映機體的血氣狀況，可用于衡量呼吸功能[10]。本研究顯示，試驗組治療結束時PaCO2低于對照組，PaO2高于對照組，上機時間、用氧時間、呼吸暫停≥3 次/d 的發作天數短于對照組，說明INSURE 技術聯合枸櫞酸咖啡因注射液治療RDS 早產兒可改善血氣分析指標，縮短治療時間，減輕呼吸暫停發作次數，效果顯著。原因在于，PS 的主要成分為特異性蛋白質、磷脂，可以減輕肺表面張力，維持肺泡穩定，并能保護肺泡上皮組織[11]；同時，PS 可以彌補RDS 早產兒的生理缺陷，保護肺組織[12]；CPAP 是在自主呼吸情況下將持續正壓氣流輸送至氣道，可增加潮氣量，保持呼吸道通暢[13]；枸櫞酸咖啡因注射液可以刺激呼吸中樞神經，提高機體對血液中CO2的敏感性，增加潮氣量，并能提高膈肌收縮力，改善呼吸功能[14]；因此枸櫞酸咖啡因注射液與PS、CPAP 等聯合應用可以提高RDS 早產兒的呼吸功能，縮短治療時間。

本研究顯示，兩組并發癥發生率差異無統計學意義（P＞0.05），說明在INSURE 技術基礎上加用枸櫞酸咖啡因注射液不會增加并發癥發生率，安全性較高。這是因為枸櫞酸咖啡因注射液的安全范圍較其他甲基黃嘌呤類藥物廣，且該藥脂溶性好，易滲透至腦脊液，早產兒耐受性較好，加之該藥的劑量依賴性不高，安全性較好[15]。

綜上所述，RDS 早產兒采用INSURE 技術聯合枸櫞酸咖啡因注射液治療可改善動脈血氣分析指標，縮短治療時間，安全性較好。